7例单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤的临床特征

童安莉，李乃适，张巧慧，李 梅，卢 琳，伍学焱*

(1.中国医学科学院 北京协和医院 内分泌科 卫生部内分泌重点实验室， 北京 100730;2.运城市中心医院 内分泌科，山西 运城 044000)



临床园地

7例单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤的临床特征

童安莉1，李乃适1，张巧慧2，李 梅1，卢 琳1，伍学焱1*

(1.中国医学科学院 北京协和医院 内分泌科 卫生部内分泌重点实验室， 北京 100730;2.运城市中心医院 内分泌科，山西 运城 044000)

目的总结单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤的临床特征。方法回顾性分析北京协和医院2002至2014年收治的7例单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤患者的临床资料。结果患者起病年龄3.5～31岁(中位年龄14岁)，病程1.5～30年。其中女性6例，具有不同程度的男性化表现；男性1例，表现为性早熟。术前血清总睾酮水平4.1～33.0 nmol/L，术后女性患者睾酮均降至正常(0.1～1.3 nmol/L)，临床症状缓解；7岁的男性患者由于继发了中枢性性早熟，其术后睾酮虽一度下降，但随即又升高(4.1 nmmol/L)，加用长效GnRHa制剂治疗后控制到青春期前水平。7例患者手术病理均为肾上腺皮质腺瘤。结论单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤多在儿童期起病；依性别及年龄不同，患者的临床表现各异，容易漏诊。对出现女性男性化、月经紊乱或性早熟的患者应警惕此病的可能。

肾上腺皮质腺瘤；高雄激素血症；临床特征；治疗

肾上腺皮质腺瘤分为无功能和功能性腺瘤，后者主要包括分泌醛固酮、皮质醇的肿瘤，另有少数肿瘤同时分泌皮质醇和性激素, 而单纯分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤非常罕见[1],国内外多为个案报道。由于其罕见性，该病容易被漏诊或误诊。本文对单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤的临床特点及诊治情况进行分析，以期为临床医师对该病的诊治提供参考。

1 临床资料

1.1 一般情况

对北京协和医院内分泌科于2002至2014年收治的7例单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤患者的临床资料进行回顾性分析。患者病程1.5～30年，其中女性6例，起病时年龄3.5～31岁，就诊年龄5～44岁；男1例，7岁就诊。

1.2 临床表现

1.2.1 症状与体征：1)女性男性化：6例女性患者中均有不同程度男性化表现，其中多毛6例(100%)、嗓音变粗4例(67%)、痤疮5例(83%)、阴蒂肥大3例(50%)、出现喉结2例(33%)；2例青春期前起病的女性患者(P2、P3)出现阴毛、生长加速，骨龄提前至10～11岁。4例青春期或成年起病的女性患者就诊时月经紊乱2例，原发性闭经2例。 2)性早熟：1例7岁的男性患者(P1)表现为性早熟，临床上有阴茎增大、阴毛生长、嗓音变粗，面部痤疮、生长加速、骨龄提前(骨龄14岁)等。3)合并垂体生长激素瘤2例。P4患者在15岁时诊断为垂体生长激素瘤，并行经蝶垂体瘤手术及放疗，17岁开始出现多毛、痤疮、月经紊乱，23岁确诊为分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤；P5患者8岁开始生长加速，20岁出现体毛增多及嗓音低沉，一直无月经来潮，34岁确诊为分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤。

1.2.2 激素水平：7例患者术前血清总睾酮水平4.1～33.0 nmol/L，术后1月复查，女性患者睾酮均下降至正常范围(0.1～1.3 nmol/L)，7岁的男性患者其术后睾酮虽一度下降，但随即又升高(4.1 nmmol/L)(表1)，进而行GnRH兴奋试验，结果显示该患者已出现了中枢性青春启动，说明在肾上腺肿瘤引起的外周性性早熟的基础上由于骨龄的提前，患者出现了继发性中枢性性早熟，随后给患者加用长效GnRHa制剂治疗后能将其睾酮控制到青春期前水平。3例患者术前检测硫酸脱氢表雄酮为1 615.5～3 811 μg/dL，术后降至10.50～22.08 μg/dL。为了排除其他肾上腺疾病，均测定了患者的血清促肾上腺皮质激素、皮质醇及24 h尿游离皮质醇、24 h尿儿茶酚胺，结果均在正常范围；血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮结果也未见异常。患者均行中剂量地塞米松抑制试验(0.75 mg q6h)，服药第2日及第5日患者的血清总睾酮水平均不被抑制。

1.2.3 影像学：患者均行肾上腺CT检查而发现肾上腺占位，占位大小2.0～9.0 cm不等，右肾上腺占位3例，左肾上腺占位4例。CT显示肾上腺占位均形态规则、边界清楚，平扫呈偏低密度，增强后轻度强化，较大占位可见不均匀强化，2例占位中有钙化。

1.3 手术病理及随访

1.3.1 手术：7例患者诊断后均行手术完整切除肿瘤，肿瘤平均直径4.7 cm (2.0～10.6 cm)， 切面呈灰红、灰黄或灰褐色，组织病理学诊断均为肾上腺皮质腺瘤，其中2例的肿瘤细胞生长活跃(P2和P3)。

表1 患者手术前后性激素水平变化及肿瘤大小

1.3.2 随访：7例患者术后3个月多毛及嗓音增粗均有不同程度好转，其中1例患者(P7)在术后5年肿瘤复发，睾酮水平再次升高，另1例患者(P4)在术后2年因脑部垂体瘤放疗后并发放射性脑炎而死亡，2例肿瘤细胞生长活跃的患者在术后1年随访时无肿瘤复发。

2 讨论

单纯分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤非常罕见，仅占肾上腺肿瘤的0.13%～2.60%[2- 4]，多为个案报道。依性别及年龄不同，患者的临床表现各异。青春发育后或成年女性表现为多毛、痤疮、月经紊乱或闭经、肌肉发达、声音低沉、乳房和子宫萎缩等男性化表现[1]；青春期前女孩和男孩可表现为性早熟，如阴毛生长、痤疮、皮肤毳毛增加、生长加速、骨骺提前融合，此外，女孩还会出现阴蒂肥大，男孩出现阴茎增粗增大。儿童患者由于出现性早熟而容易被识别，青春发育后及成年女性常常会被漏诊，因此，对于出现男性化表现、月经紊乱或闭经的女性患者应该检测其血清性激素，尤其是雄激素水平。本组中无成年男性病例，成年男性患者由于肿瘤源性雄激素升高负反馈抑制下丘脑-垂体-性腺轴，仅表现不育而无雄激素缺乏的临床表现，患者睾酮水平可能正常或高于正常，也不易与正常男性区分，因此极易漏诊,这可能是文献中以女性患者占优势的原因之一。分泌雄激素的肾上腺肿瘤患者血硫酸脱氢表雄酮、孕酮和17α-羟孕酮水平明显升高，且不被中剂量地塞米松抑制试验所抑制，这些是进行鉴别诊断的重要依据。

肾上腺皮质肿瘤有两个发病高峰年龄，小于10岁和40～50岁，儿童患者多见于女孩(男女比为1∶1.4～2.5)。本组病例中大部分患者为儿童起病，以女性患者为主。儿童期起病的肾上腺皮质肿瘤常有内分泌功能，多分泌雄激素和皮质醇增多，罕见醛固酮分泌增多[5- 7]。

本组病例均病理证实为良性肾上腺皮质腺瘤，仅1例在术后5年肿瘤复发，2例肿瘤细胞生长活跃的患者在术后1年随访时虽无肿瘤复发，但仍需密切随访。有2例患者合并有垂体生长激素瘤，但无多发性内分泌腺瘤病其他腺体受累的证据，目前尚不能解释其合并存在的机制。

综上所述，单纯分泌雄激素的肾上腺皮质腺瘤多在儿童期起病，依性别及年龄不同，患者的临床表现各异，青春发育后及成年患者容易被漏诊。对出现性早熟的儿童、女性男性化并月经紊乱的女性以及不育的男性患者均应检测性激素，尤其是血睾酮、硫酸脱氢表雄酮、孕酮和17α-羟孕酮水平，并行肾上腺CT检查以明确诊断。

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Clinical characteristics of seven cases with pure androgen-producing adrenal adenoma

TONG An-li1, LI Nai-shi1, ZHANG Qiao-hui2, LI Mei1, LU Lin1, WU Xue-yan1*

(1.Dept. of Endocrinology, Key Laboratory of Endocrinology, Ministry of Health, PUMC Hospital, CAMS, Beijing 100730;2.Dept. of Endocrinology, Yuncheng Central Hospital, Yuncheng 044000, China)

Objective To study the clinical characteristics of pure androgen-producing adrenal adenoma. MethodsClinical data from 7 cases with pure androgen-producing adrenal adenoma treated in Peking Union Medical College Hospital from 2002 to 2014 were retrospectively analyzed. Results Seven patients with age at onset from 3.5 to 31 years had various clinical courses from 1.5 to 30 years. All female patients (n=6) had virilism and one male patient developed sexual precocity. Serum testosterone levels were 4.1～33.0 nmol/L preoperatively and in the females decreased to 0.1～1.3 nmol/L postoperatively accompanying with relief of the symptoms, and decreased to 4.1 mmol/L for the boy because of secondary central precocious puberty. All the tumors were histologically diagnosed with adrenocortical adenoma. Conclusions Pure androgen-producing adrenal adenoma usually occurs in childhood. Clinical characteristics are various according to the sex and age of the patients. Androgen-producing adrenal adenoma should be suspected when the patients develop virilism, menstrual disorder, or sexual precocity.

adrenal adenoma; hyperandrogenemia; clinical characteristics; treatment

2015- 03- 20

2015- 04- 15

1001-6325(2015)06-0830-03

R586.9

A

*通信作者(corresponding author)：wsheyan@vip.sina.com