幽门螺杆菌感染与中国缺血性脑卒中亚型关系的临床分析

王伟　郑丽平

[摘要] 目的 探讨幽门螺杆菌（Hp）感染与中国缺血性脑卒中亚型的相关性。 方法 回顾性分析2014年1～10月在我院住院的215例缺血性脑卒中患者，作为观察组，进行CISS分型，选取同时期156名健康体检人员为对照组，所有受检者行WLD600C-13C尿素呼气试验检测有无Hp感染。 结果 观察组Hp阳性133例，占61.86%，为Hp阳性组，Hp阴性82例，占8.14%，为Hp阴性组；对照组Hp阳性79例，占50.64%，Hp阴性77例，占49.36%。两组Hp阳性率比较差异有统计学意义（χ2=4.647，P=0.031）。CISS分型中，LAA组的Hp感染例数为106例，和CS、PAD、OE、UE组比较，差异有统计学意义（P<0.05），其余各组两两比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 Hp感染与缺血性脑卒中有相关性，尤其与LAA关系密切。

[关键词] 幽门螺杆菌；缺血性脑卒中；大动脉粥样硬化性卒中；中国缺血性卒中亚型

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（c）-0024-03

[Abstract] Objective To explore the relation between Helicobacter pylori（Hp） infection and China ischemic stroke subtype. Methods 215 patients with ischemic cerebral stroke who were hospitalized in our hospital from January to October 2014 were retrospectively analyzed.They were assigned to observation group，and were classified according to China ischemic stroke subtype （CISS）.156 healthy subjects received physical examination at the same period were selected as control group.All subjects were given WLD600C-13C urea breath test to test whether Hp infection existed or not. Results 133 patients showed Hp positive in observation group，accounting for 61.86%，and they were assigned to Hp positive group.82 patients showed Hp negative，accouting for 8.14%，and they were assigned to Hp negative group；79 patients showed Hp positive in control group，accounting for 50.64%，and 77 patients showed Hp negative，accouting for 49.36%.There was statistically significant difference of Hp positive rate between two groups（χ2=4.647，P=0.031）.In CISS subtypes，the number of patients infected with Hp in LAA group was 106.There were significant differences compared with CS，PAD，OE and UE groups（P<0.05），and there was no significant difference in the pair comparison between the other groups（P>0.05）. Conclusion Hp infection is related to ischemic cerebral stroke，and particularly closely related to LAA.

[Key words] Helicobacter pylori；Ischemic cerebral stroke；Large-artery atherothrombotic stroke；China Ischemic stroke subtype

中国缺血性脑卒中亚型（Chinese ischemic stroke subclassification，CISS）是目前最新的基于病因及发病机制进行的脑卒中分型方法，临床应用较广泛，其将急性缺血性脑卒中分为大动脉粥样硬化性脑卒中（LAA）、心源性脑卒中（CS）、穿支动脉病变性脑卒中（PAD）、其他原因（OE）和原因不明（UE）五类[1]。近年研究发现，幽门螺杆菌（Hp）可通过炎症反应及免疫介导等方式引起动脉粥样硬化的形成[2]。为探讨缺血性脑卒中更多的危险因素，本研究对脑卒中患者进行Hp检测，观察Hp感染与CISS的相关性，探讨可能的作用机制，为脑卒中的危险因素、病因诊断及治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年1～10月在我院住院的215例缺血性脑卒中患者，作为观察组，其中男118例，女97例；年龄36～83岁，平均（67.38±9.39）岁；纳入标准：均符合全国第四届脑血管疾病学术会议制订的诊断标准，并经头颅CT或MRI证实，发病时间≤48 h；排除有严重脏器功能衰竭、严重感染及各种传染性疾病、血液系统性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、胃肠系统疾病等病史。选取同时期156名健康体检人员为对照组，其中男86例，女70例；年龄39～80岁，平均（66.47±9.45）岁，两组在性别、年龄方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。此研究方案经伦理学委员会批准，研究对象知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

Hp检测：所有受检者于第2日清晨空腹用WLD 600C-13C尿素呼气试验检测Hp。其试剂和能谱仪由北京优你特药业有限公司提供。

CISS分型：观察组行血常规、血生化、免疫化验、心电图、胸部X线、心脏彩超、颈动脉彩超、经颅多普勒超声、CTA或MRA检查，必要时可行全脑血管造影明确血管情况、24 h心电图等，根据上述检查结果综合进行CISS分型。对照组行血常规、血生化、心电图、胸部X线检查。

1.3 统计学方法

采用SPSS 14.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Hp感染情况的比较

观察组Hp阳性133例，占61.86%，为Hp阳性组；Hp阴性82例，占8.14%，为Hp阴性组；对照组Hp阳性79例，占50.64%，Hp阴性77例，占49.36%。两组Hp阳性率比较差异有统计学意义（χ2=4.647，P=0.031）。

2.2 观察组CISS各亚型Hp感染情况的比较

CISS分型中，LAA组的Hp感染例数为106例，和CS、PAD、OE、UE组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；其余各组两两比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

3 讨论

缺血性脑卒中占全部脑血管病的70%左右，严重危害人们的健康和生命，因此，人们寻找更多脑卒中的危险因素，探讨其病因及发病机制，得到更有效的治疗方法，从而降低脑卒中的发病率、致残率及死亡率。除了不可干预的危险因素如性别、年龄、种族和常规的可干预的危险因素如高血压、高血脂、糖尿病、饮酒、吸烟等外，有研究发现，慢性Hp感染与动脉粥样硬化有关[3]，而动脉粥样硬化是缺血性脑卒中尤其是大动脉粥样硬化性脑卒中的重要病理基础。因此，探讨Hp感染能否引起缺血性脑卒中及与CISS各亚型的相关性具有重要意义。

本研究发现，缺血性脑卒中组Hp阳性率为61.86%，对照组Hp阳性率为50.64%，两组Hp阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=4.647，P=0.031），提示Hp感染与脑卒中有相关性。进一步分型研究发现，Hp感染与LAA有明显的相关性。其可能的发病机制是：①Hp在感染过程中可产生慢性炎性反应，在白细胞、炎性介质作用下发生渗出、变质、增生等病理变化，有活检证实动脉粥样硬化斑块内有白细胞及Hp的浸润[4-6]；②Hp在感染过程中可通过免疫介导激活T细胞、巨噬细胞和补体，释放炎性因子如白细胞介素-6、1B及肿瘤坏死因子等导致纤维蛋白原、C-反应蛋白、热休克蛋白等浓度升高[7-11]，其炎症反应促进动脉粥样硬化的形成及发展，亦可减弱斑块的稳定性导致斑块破裂脱落，引起动脉-动脉栓塞；③Hp感染过程中可产生氧自由基[12]，损害内皮细胞，启动凝血系统级联反应，促进血栓形成、血管闭塞；④Hp感染可干扰脂代谢途径，促进脂质过氧化，使三酰甘油及低密度脂蛋白水平升高，促进血管动脉粥样硬化斑块形成[13]；⑤长期Hp感染产生的细胞毒素相关蛋白能引起强烈的炎症反应[14]，壁细胞损伤后其能作为自身抗原刺激机体的免疫系统而产生相关的壁细胞抗体和内因子抗体，最终导致壁细胞数减少，引起消化吸收障碍，导致维生素B6、维生素B12和叶酸吸收不良，从而使体内血同型半胱氨酸升高，促进动脉粥样硬化的发生[15-17]。也有研究发现，Hp感染是PAD的危险因素[18]，提示Hp感染导致缺血性脑卒中的发病机制不能单从动脉粥样硬化角度来解释，需要进一步研究。

综上所述，在急性缺血性脑卒中患者尤其大动脉粥样硬化性脑卒中患者中，不仅要关注常见的危险因素，还应检测有无Hp感染，为脑卒中的诊断、治疗及判断预后提供新的思路。

[参考文献]

[1] Gao S，Wang YJ，Xu AD，et al.Chinese ischemic stroke subclassification[J].Front Neurol，2011，15（2）：6.

[2] Franceschi F，Gasbarrini A.Helicobacter pylori and extragast ricdiseases[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2007， 21（2）：325-334.

[3] Yang X，Gao Y，Zhao X，et al.Chronic Helicobacter pylori infection and ischemic stroke subtypes[J].Neurol Res，2011， 33（5）： 467-472.

[4] 邓芸，肖雨雄，陈宝峰，等.超声诊断颈动脉内-中膜增厚者幽门螺杆菌感染对血清MIF的影响[J].中国超声医学杂志，2013，29（12）：1072-1075.

[5] Cybulsky MI，Liyama K，Li H，et al.A major role for VCAM-1，but not ICAM-1，in early atherosclerosis[J].J Clin Invest，2001，107（10）：1255-1262.

[6] Ayada K，Yokota K，Kobayashi K，et al.Chronic infections and atherosclerosis[J].Ann N Y Acad Sci，2007，（1108）：594-602.

[7] Zeller JA，Lenz A，Eschenfelder CC，et al.Platelet-leukocyte interaction and platelet activation in acute stroke with and without preceding infection[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25（7）：1519-1523.

[8] 郁中华.脑梗死与幽门螺杆菌感染的关系探讨[J].中国医药指南，2011，9（14）：285-287.

[9] 杨旭，耿学川，李继来，等.缺血性脑卒中患者幽门螺旋杆菌感染与超敏C反应蛋白相关性研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2010，17（1）：46-48.

[10] 张晓明.脑梗死与幽门螺旋杆菌感染的相关性研究[J].中国临床实用医学，2009，3（11）：50.

[11] Masoud SA，Arami MA，Kucheki E.Association between infection with Helicobacter pylori and cerebral noncardioembolic ischemic stroke[J].Neurol India，2005，53（3）：303-306.

[12] Davi G，Neri M，Falco A，et al.Helicobacter pylori infection causes persistent platelet activation in vivo through enhanced lipid peroxidation[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25（1）：246-251.

[13] 耿学川，赵晓红，韩立荣.脑梗死患者幽门螺杆菌感染状况及其与血脂代谢的关系[J].神经损伤与功能重建，2010，5（1）：24-26.

[14] Mayr M，Kiechl S，Mendall MA，et al.Increased risk of atherosclerosis is confined to CagA-positive Helicobacter pylori strains：prospective results from the Bruneck study[J].Stroke，2003，34（3）：610-615.

[15] Furie KL，Kasner SE，Adams RJ，et al.Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack：a guideline for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association[J].Stroke，2011，42（1）：227-276.

[16] 任应鹏，张欣，阮荣华，等.缺血性脑卒中患者幽门螺杆菌感染与同型半胱氨酸关系探讨[J].中华医院感染学杂志，2012，20（10）：2073-2075.

[17] 张瑞彪，李莉娜，孙建光.中青年脑梗死患者幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A阳性率及血清同型半胱氨酸水平的变化[J].疑难病杂志，2012，11（1）：46-47.

[18] 于晓东，王淑杰，陈忠云，等.幽门螺杆菌感染与缺血性卒中及其亚型关系的Meta分析[J].神经损伤与功能重建，2013，8（4）：266-270.

（收稿日期：2015-03-24 本文编辑：王红双）