中枢神经系统病毒及弓形虫感染血清学特征分析

柏景乔，张国军，康熙雄

中枢神经系统病毒及弓形虫感染血清学特征分析

柏景乔，张国军，康熙雄

目的通过分析疑似中枢神经系统病毒及弓形虫感染患者血清学特点，为临床监测病原体和治疗提供依据。方法选取2013年8月—2015年3月于首都医科大学附属北京天坛医院治疗的疑似中枢神经系统病毒及弓形虫感染患者233例为疑似感染组。另于同期选取癫痫、脑出血、周围神经病及不明原因的抽搐、眼肌震颤和意识障碍为主要临床表现的其他神经系统疾病患者778例(其他神经系统疾病组)和体格检查健康、无疫区生活史的适龄孕妇91例作为对照。检测单纯疱疹病毒(HSV)、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、风疹病毒(RUB)、弓形虫(TOX)的IgM和IgG抗体及柯萨奇病毒(COX)IgM抗体，比较各组别抗体检出率的差异。结果健康孕妇组血清检出RUB IgM抗体3例(3.3%)及CMV IgM抗体1例(1.1%);其他神经系统疾病组血清IgM抗体检出率以HSV－1/ HSV－2(41例，5.3%)和EBV(32例，4.1%)较高;疑似感染组血清IgM抗体检出率以HSV－1/HSV－2(15例，6.4%)、EBV(13例，5.6%)和RUB(12例，5.2%)较高。各组RUB IgM抗体检出率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，其中疑似病例组RUB IgM抗体检出率高于其他神经系统疾病组(χ2=8.034，P=0.005)。健康孕妇组血清IgG抗体检出率以CMV(82例，90.1%)、RUB(76例，83.5%)、HSV－1(75例，82.4%)较高;其他神经系统疾病组血清IgG抗体检出率以CMV(753例，96.8%)、RUB(662例，85.1%)、EBV(653例，83.9%)及HSV－1 (632例，81.2%)较高;疑似感染组血清IgG抗体以CMV(221例，94.8%)、EBV(211例，90.6%)、RUB(196例，84.1%)、HSV－1(182例，78.1%)较高。各组CMV IgG抗体检出率比较，差异有统计学意义(P＜0.05);其中其他神经系统疾病组CMV IgG抗体检出率高于健康孕妇组(P=0.006)。疑似感染组EBV IgG抗体检出率高于其他神经系统疾病组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论HSV、RUB、CMV以及EBV在人群中普遍易感，RUB可能更易引起临床急性感染症状。

中枢神经系统病毒感染;单纯疱疹病毒属;柯萨奇病毒感染;EB病毒;弓形虫;巨细胞病毒;风疹病毒;抗体

柏景乔，张国军，康熙雄．中枢神经系统病毒及弓形虫感染血清学特征分析［J］．中国全科医学，2015，18 (29):3566－3569．［www.chinagp.net］

Bai JQ，Zhang GJ，Kang XX．Analysis of the serological features of virus and toxoplasma infection in central nervous system［J］．Chinese General Practice，2015，18(29):3566－3569．

中枢神经系统病毒及弓形虫感染是严重威胁人类健康的传染性疾病，其发病急、进展快、病情危重复杂，在短期内缺乏特异性，诊断困难，以至延误治疗，病死率较高［1］。在我国，引起中枢神经系统感染和功能异常的病原体有风疹病毒(RUB)、单纯疱疹病毒(HSV)、柯萨奇病毒(COX)、EB病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)以及弓形虫(TOX)等［2－4］。我国人群对上述病原体普遍易感，其诊断主要依据流行病学史、典型临床表现和实验室检查。因此掌握中枢神经系统病毒及弓形虫感染的血清学特点有利于其监测和早期诊断，并为临床及时治疗提供依据。本研究回顾性分析疑似中枢神经系统病毒及弓形虫感染患者血清学检查结果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2013年8月—2015年3月于首都医科大学附属北京天坛医院治疗的疑似中枢神经系统病毒及弓形虫感染患者233例为疑似感染组。纳入标准: (1)急性起病，临床表现为发热、头痛、呕吐、嗜睡，并伴有不同程度的意识障碍或脑膜刺激征等中枢神经系统感染症状;(2)脑脊液检查提示非化脓性炎症改变，颅内压增高，细菌培养阴性。另于同期选取癫痫、脑出血、周围神经病及不明原因的抽搐、眼肌震颤和意识障碍为主要临床表现的其他神经系统疾病患者778例(其他神经系统疾病组)和体格检查健康、无疫区生活史的适龄孕妇91例作为对照。

1.2 方法空腹抽取受试者血液标本2～5 m l，采用水平离心机以3 000 r/min离心10 min，离心半径5 cm，分离血清。HSV－1和HSV－2 IgG抗体、TOX IgM和IgG抗体、CMV IgM和IgG抗体、RUB IgM和IgG抗体采用电化学发光法检测，仪器为罗氏MODULAR E170全自动电化学发光免疫分析仪，各批标本同时进行低值和高值定标和质量控制。结果判读:待测标本吸光度(OD)值与临界值的比值＜0.8为阴性，0.8～1.0为不确定，＞1.0为阳性。结果不确定时需使用相同试剂盒或不同厂家试剂盒重新检测。

HSV－1和HSV－2 IgM抗体、COX IgM抗体、EBV IgM和IgG抗体采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测，试剂盒购于深圳亚辉龙生物科技有限公司。于96孔板设定空白孔、阴性对照孔、弱阳性对照孔及强阳性对照孔，重复2孔。检测孔滴加终止液50μl，采用酶标仪于10～15 min内在450 nm波长处测定OD值。待测标本OD值与临界值比值＞1.1为阳性，＜0.9为阴性，0.9～1.1为可疑阳性;可疑阳性时应再次检测，再次检测结果＜0.9为阴性，≥1.0为阳性。

1.3 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IgM抗体检出率健康孕妇组血清检出RUB IgM抗体3例(3.3%)及CMV IgM抗体1例(1.1%);其他神经系统疾病组血清IgM抗体检出率以HSV－1/HSV－2(41例，5.3%)和EBV(32例，4.1%)较高;疑似感染组血清IgM抗体检出率以HSV－1/HSV－2 (15例，6.4%)、EBV(13例，5.6%)和RUB(12例，5.2%)较高。各组RUB IgM抗体检出率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，其中疑似感染组RUB IgM抗体检出率高于其他神经系统疾病组(χ2=8.034，P=0.005)。各组TOX、CMV IgM抗体检出率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。其他神经系统疾病组与疑似感染组HSV－1/HSV－2、EBV及COX IgM抗体检出率比较，差异无统计学意义(P＞0.05，见表1)。

2.2 IgG抗体检出率健康孕妇组血清IgG抗体检出率以CMV(82例，90.1%)、RUB(76例，83.5%)、HSV－1(75例，82.4%)较高;其他神经系统疾病组血清IgG抗体检出率以CMV(753例，96.8%)、RUB (662例，85.1%)、EBV(653例，83.9%)及HSV－1 (632例，81.2%)较高;疑似感染组血清IgG抗体检出率以CMV(221例，94.8%)、EBV(211例，90.6%)、RUB(196例，84.1%)、HSV－1(182例，78.1%)较高。各组HSV－1、HSV－2、RUB及TOX IgG抗体检出率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。各组CMV IgG抗体检出率比较，差异有统计学意义(P＜0.05);其中其他神经系统疾病组CMV IgG抗体检出率高于健康孕妇组(P=0.006)。疑似感染组EBV IgG抗体检出率高于其他神经系统疾病组，差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表1 受试者血清中枢神经系统相关病毒IgM抗体检出率比较〔n(%)〕Table 1 Comparison of seropositive rate of central nervous system－related virus specific IgM antibodies among the three groups

表2 受试者血清中枢神经系统相关病毒IgG抗体检出率比较〔n(%)〕Table 2 Comparison of seropositive rate of central nervous system－related vrius specific IgG antibodies among the three groups

3 讨论

病毒性脑炎和某些中枢神经系统疾病有多种共同的临床表现，临床易误诊［5－6］。随着抗生素的广泛应用，病毒性脑炎逐渐成为主要的中枢神经系统感染性疾病［7］。由于中枢神经系统感染性疾病病因较多，早期临床表现不一，严重者可导致死亡，或留有严重后遗症。而经过早期积极治疗多数患者预后较好，是改善患者预后的关键。

现已发现，可导致中枢神经系统感染的病毒多达130多种［8］，其中，以HSV、带状疱疹病毒、腺病毒、EBV、肠道病毒、CMV等常见。另外，由于TOX感染症状与病毒感染相似，且随着城市宠物不断增多，我国TOX感染率也呈现逐年上升趋势［9］，因此本研究将TOX感染纳入分析。先天性弓形虫病与TORCH综合征症状相似，如脉络膜视网膜炎、脑积水、小头畸形、颅内钙化等复杂表现，诊断较为困难。同时，TOX感染与病毒感染的治疗药物也存在较大不同，因此，临床已将TOX血清学检查与病毒同时开展。

疑似中枢神经系统病毒及TOX感染患者均以发热、头痛、呕吐、嗜睡，并伴有不同程度的意识障碍或脑膜刺激征等中枢神经系统感染症状为由就诊，提示感染累及中枢神经系统，早期血清学检测极为必要。其他神经系统疾病患者由于中枢神经系统受到损伤，导致血－脑脊液屏障的破坏易于合并病毒感染［10］，及时检测相关病毒及TOX抗体有利于早期治疗。孕妇自身保护较为周到，接触宠物及进入高危环境较少，本研究将其作为低感染的背景人群。

IgM抗体为早期反应性抗体，人体在接触病毒后3～5 d即产生，应用ELISA法在发病后1～5 d即可在血及脑脊液中检出阳性结果，7～10 d达峰值，4～5周后浓度迅速下降，直至检测下限，是早期病因学诊断的理想方法之一［11］。查阅患者病历显示，疑似神经系统病毒感染患者主要表现为发热、头痛、呕吐，并伴有上呼吸道感染如咽红、扁桃体肿大等体征，而其他神经系统疾病患者也有类似的症状，但表现不明显，而本研究显示后者中仍有相当部分患者遭受病毒感染。本研究发现，疑似感染组患者RUB IgM抗体检出率高于其他神经系统疾病组，提示RUB可能更易引起临床急性起病的中枢神经系统感染症状。病毒感染作为中枢神经系统感染的一种，误诊率高［12－13］，临床需要加以鉴别，及早检查，防止因为误诊而延迟特效治疗，导致病情加重。

IgG与IgM抗体类似，是与临床症状和体征出现相关的抗体。绝大多数IgG抗体可维持终生成为保护性抗体，因此IgG抗体可反映患者既往感染病毒的指标，并可辅助IgM抗体诊断病毒感染。本研究结果显示，各组受试者HSV－1、RUB、CMV及EBV(健康孕妇组未查)IgG抗体均有较高的检出率，显示其仍为威胁中枢神经系统健康的主要病原体，同时EBV IgG抗体检出率也较高，需要引起足够的重视。

中枢神经系统病毒感染是严重威胁人类健康的疾病，若治疗不及时甚至危及患者生命。中枢神经系统病毒及弓形虫感染症状与其他神经系统疾病有相似性和叠加性，且与细菌感染较难辨别，甚至有隐秘感染等情况的发生，因此对可疑病例的鉴别诊断尤为必要。本研究结果提示，RUB可能更易引起临床急性感染症状，疑似中枢神经系统病毒感染患者应着重考虑RUB感染可能。由于本研究未收集各组受试者临床资料以比较基线情况，且健康孕妇生活条件、免疫力与人群存在较大差别，将其作为对照反映人群背景感染率存在一定的局限性。

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Analysis of the Serological Features of Virus and Toxoplasma Infection in Central Nervous System

BAI Jing－qiao，ZHANGGuo－jun，KANG Xi－xiong.Department of Laboratory，Beijing Tiantan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100050，China

Objective To explore the serological features of patients suspected with virus and toxoplasm infection in central nervous system，in order to provide references for the clinicalmonitoring of pathogens and treatment．M ethods We enrolled 233 patients suspected with virus and toxoplasm infection in central nervous system who received treatment in Beijing Tiantan Hospital，CapitalMedical University from August2013 to March 2015 as suspected infection group.And 778 patientswho had epilepsy，cerebral hemorrhage，peripheral neuropathy and other neurological diseases with convulsion with unknown cause，tremble ofmusculi oculi and disturbance of consciousness asmain clinicalmanifestations and 91 healthy pregnantwomen of right age and without living experience in epidemic areas as control.The IgM and IgG antibody of HSV，CMV，EBV，RUB andTOX，IgM anti body of COX，were examined，and comparison wasmade among each group in the detection rate of antibody．Results In the group of healthy pregnantwomen，RUB IgM was detected in 3(3.3%)patients and CMV IgM was detected in 1(1.1%)patient;in the group of other neurological diseases，IgM antibody had a higher detection rate of HSV－1/HSV－2 (41，5.3%)and EBV(32，4.1%);in suspected infection group，IgM antibody had a higher detection rate of HSV－1/HSV－2(15，6.4%)，EBV(13，5.6%)and RUB(12，5.2%)．The three groups were significantly different in the detection rate of RUB IgM antibody(P＜0.05)，with suspected infection group higher than the group of other neurological diseases in the detection rate of RUB IgM antibody(χ2=8.034，P=0.005)．In the group of healthy pregnantwomen，the IgG antibody had a higher detection rate of CMV(82，90.1%)，RUB(76，83.5%)and HSV－1(75，82.4%);in the group of other neurological diseases，IgG antibody had a higher detection rate of CMV(753，96.8%)，RUB(662，85.1%)，EBV(653，83.9%)and HSV－1(632，81.2%);in the suspected infection group，IgG antibody had a higher detection rate of CMV (221，94.8%)，EBV(211，90.6%)，RUB(196，84.1%)，HSV－1(182，78.1%)．The three groups were significantly different in the detection rate of CMV IgG antibody(P＜0.05)，with the group ofother neurological diseases higher than the group of healthy pregnantwomen in the detection rate of CMV IgG(P=0.006)．Suspected infection group was higher than the group with other neurological diseases in the detection rate of EBV IgG antibody(P＜0.05)．Conclusion HSV，RUB，CMV and EBV are susceptible virus for people，and RUBmay bemore likely to cause acute infection．

Central nervous system viral diseases;Simplexvirus;Coxsackievirus infections;Epstein－Barr virus; Toxoplasmosis;Cytomegalovirus;Rubella virus;Antibodies

R 511 R 741

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.29.015

2015－03－05;

2015－09－12)

(本文编辑:吴立波)

北京市科技专项(Z121102009212061)——北京市标记免疫分析试剂研发与临床评价工程技术研究中心2012年度阶梯计划项目

100050北京市，首都医科大学附属北京天坛医院检验科，北京市免疫试剂临床工程技术研究中心

康熙雄，100050北京市，首都医科大学附属北京天坛医院检验科，北京市免疫试剂临床工程技术研究中心;

E－mail:kangxx@vip.sina.com