术后行肉毒毒素注射对切口愈合效果影响的Meta分析

常　宁，李广帅，刘林嶓，魏志茹

（郑州大学第一附属医院整形外科　河南　郑州　450052）

术后行肉毒毒素注射对切口愈合效果影响的Meta分析

常宁，李广帅，刘林嶓，魏志茹

（郑州大学第一附属医院整形外科河南郑州450052）

目的：系统评价术后行肉毒毒素注射对切口愈合效果的影响。方法：计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Central、CNKI、VIP等数据库，检索时间从每个数据库创建至2015年8月，纳入术后行肉毒毒素注射与行安慰剂注射的随机对照试验。提取数据，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入6个研究，Meta分析结果示，术后行肉毒毒素注射对切口愈合效果有统计学意义（P＜0.0001），OR=3.31［2.05，5.35］。结论：术后行肉毒毒素注射对切口愈合效果有积极意义。

Meta分析；肉毒毒素；切口愈合；瘢痕

手术切口的愈合不但与切口感染、手术技巧等有关，还与局部的张力及表情肌的活动有关。因此，在切口愈合早期，减轻局部张力，控制局部肌肉活动，可促进切口愈合，有效减少瘢痕增生。A型肉毒毒素（Botulinum toxin type A，BTXA）可特异作用于周围胆碱能运动神经元，降低肌张力。有文献报道[1]，A型肉毒毒素还可抑制瘢痕成纤维细胞的增殖分裂、促进成纤维细胞凋亡、减少胶原蛋白的分泌，抑制P物质释放等。笔者认为A型肉毒毒素与切口愈合效果有紧密联系。本文旨在对现有相关研究进行系统评价，评价术后行肉毒毒素注射对切口愈合效果的影响，以期为临床实践提供参考。

1　资料和方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1纳入标准：①研究类型：临床试验，文种限中、英文；②研究对象：瘢痕患者，无年龄、性别等限制；③干预措施：瘢痕切除术后行注射治疗，注射内容存在差异；④结局指标：切口愈合效果。

1.1.2排除标准：①重复发表文献；②原始研究数据不能应用；③未设置明确的对照组，相关观察指标未明确指出；④个案报道、综述等。

1.2文献检索

计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Central、CNKI、VIP和WanFang Data，同时追溯纳入文献的参考文献，检索时限均为建库至2015年8月。中文检索词包括：瘢痕、增生性瘢痕、肉毒毒素、肉毒毒素A。英文检索词包括 ：keloid，scar，cicatrix，hypertrophy，botulinum toxin，boutulin，botox。以PubMed为例，其具体检索策略见表1。

表1　PubMed检索策略

1.3文献筛选与资料提取

由两位评价员根据纳入和排除标准独立筛选文献和提取资料，而后交叉核对，如遇分歧，通过讨论解决或由第三位研究者协助解决。采用自制的资料提取表提取资料，主要提取内容包括：研究的第一作者姓名、发表年限、研究对象情况（样本量、年龄）、对照内容、试验设计、结局指标。

1.4统计分析

采用Cochrane协作网推荐的RevMan 5.3软件进行Meta分析。计数资料采用比值比（OR）或相对危险度（RR）及其95%可信区间（CI）为效应分析统计量。各研究结果间的异质性采用卡方检验进行分析，并结合I2定量判断异质性的大小。若P≥0.1且若I2＜50%，提示各项研究结果间无统计学异质性，采用固定效应模型进行Meta分析；若P＜0.1和/或I2≥50%，提示各项研究结果间存在统计学异质性，在排除明显临床异质性的影响后，采用随机效应模型进行Meta分析，在存在明显临床异质性时，采用亚组分析等方法进行处理，或仅行描述性分析。Meta分析的检验水准为α=0.05。

2　结果

2.1文献检索结果

初检共得到886篇文献，经逐层筛选最终纳入6[2-7]篇文献。文献筛选流程及结果见图1。

图1　文献筛选流程及结果

2.2纳入研究的基本特征

纳入研究的基本特征见表2。

2.3 Meta分析结果

本研究共纳入6篇文献。各研究间同质性较好（I2＜50%），采用固定效应模型，如图2所示，结果具有统计学意义（P＜0.0001），OR=3.31[2.05，5.35]，表明术后行肉毒毒素注射对切口愈合效果有积极意义。

表2　纳入研究的基本特点

图2　术后行肉毒毒素注射实验组与对照组对切口愈合效果的影响

3　讨论

术后切口的愈合是一个动态过程，包括三个不同又互相重叠的时相，即炎症反应期、细胞增殖期、成熟和重塑期。炎症反应期是切口愈合的基本时相，其特征是血管通透性增加和细胞趋化。成纤维细胞和血管内皮细胞是细胞增殖期的重要细胞。随着成纤维细胞增殖而发生的新血管化，是切口愈合早期常见的肉芽组织特征；内皮细胞从邻近伤口的毛细血管开始增殖，形成新的毛细血管。成熟期的主要特征是切口中的胶原产生沉积。胶原沉积不足可致切口愈合不良；胶原合成和沉积过度，则出现瘢痕过度增生或瘢痕疙瘩。影响切口愈合的因素包括：手术技术、血供和氧供、营养状况、切口感染、切口局部张力等。

A型肉毒毒素（BTXA）是由革兰阳性厌氧菌产孢肉毒杆菌在生长繁殖过程中产生的一种外毒素，它能够持久地抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放，引起肌肉松弛麻痹，可用于肌张力障碍和肌肉痉挛性疾病的治疗。对其作用机制的深入研究发现，在平滑肌和腺体，A型肉毒毒素也能通过抑制胆碱能或非胆碱能神经递质发挥作用[8]。在眼睑痉挛、半侧面肌痉挛，以及去除面部动力性皱纹方面具有确切的效果[9]。

切口两侧的张力是影响切口愈合的一个主要因素，也是引起瘢痕变宽的一个主要原因。切口两侧的张力主要是由肌肉收缩产生的，所以，减弱肌肉收缩的力量即可以减轻切口两侧的张力。A型肉毒毒素可特异作用于周围胆碱能运动神经元，降低肌张力，临床作用一般维持6个月，而瘢痕成熟的时间一般也需要6个月，恰与切口愈合过程相关联。所以，在切口愈合、瘢痕成熟的过程中，应用A型肉毒毒素可预防切口瘢痕增宽[10]。

A型肉毒毒素对于切口愈合的影响不仅表现在减轻切口两侧皮肤张力方面。动物实验观察发现A型肉毒毒素还可减少创面愈合过程中炎性细胞的浸润，成纤维细胞的增殖，增加胶原纤维的密度，减少肿瘤坏死因子和转换生长因子的分泌，改善愈合后瘢痕的外观；还可以减少创伤愈合过程中胶原的过度沉积，从而避免增生性瘢痕的产生。以上研究结果表明[11-14]，A型肉毒毒素不仅可以预防瘢痕增宽，还可改善瘢痕的质地。但关于A型肉毒毒素的注射剂量以及注射方法等还需在今后临床工作中进一步探讨与总结。

本文采用Meta分析方法，于术后肉毒毒素注射对切口愈合效果的影响进行了系统评价，共纳入6篇文献。Meta分析结果示差异有统计学意义，表明肉毒毒素注射组术后切口愈合效果优于安慰剂注射组，即术后行肉毒毒素注射对切口愈合效果有积极意义。本研究在检索过程中，除检索国内几大中文期刊数据库外，还对PubMed、EMbase、Cochrane Central数据库进行了检索，尽量减少定位偏倚。但本研究纳入的文献数、病例数偏少，降低了结论代表性。且研究的结论中缺少对其他相关危险因素的调整，不能完全避免隐含的混杂偏倚。综上所述，术后行肉毒毒素注射对切口愈合效果有积极意义。但上述结论仍需进行大样本、高质量的试验进一步观察研究。

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编辑/张惠娟

A meta-analysis of botulinum toxin type A（BTXA）injections in the plastic surgery incision

CHANG Ning，LI Guang-shuai，LIU Lin-bo，WEI Zhi-ru
（Department of Plastic Surgery，The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，Henan，China）

ObjectiveTo systematically evaluate the influence of botulinum toxin type A（BTXA）injections in the plastic surgery incision.Methods A systematic literature search for studies which were published on PubMed，EMbase，Cochrane Central，CNKI，VIP was performed from database establishment to August 2015.We included trails related to the influence of botulinum toxin type A（BTXA）injections in the plastic surgery incision.We extracted data RevMan5.3 was used for metaanalysis.Results A total of 6 studies were included in this study.Meta-analysis showed that there was statistically significant difference between two groups（P＜0.0001），OR=3.31［2.05，5.35］.Conclusion Botulinum toxin type A（BTXA）injections in the plastic surgery incision has a positive significance.

meta-analysis；botulinum toxin type A（BTXA）；wound healing；keloid

R622

A

1008-6455（2015）23-0017-04

刘林嶓，主任医师，教授，博士研究生导师；河南郑州大学第一附属医院整形外科，邮编：450052

2015-10-11

2015-12-04