尿酸、胆红素和同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中的关系分析

杜 鹃，马 骁，赖娅莉，周 怡，何 彬

（1.四川大学华西公共卫生学院，四川 成都610041；2.核工业四一六医院 神经内科，四川 成都610051）

脑卒中是中老年人的常见疾病，其中缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）所占比重约为70%，居第一位［1］，缺血性脑卒中是由于颈动脉和椎动脉的闭塞或狭窄、使脑供血不足导致的脑组织坏死的总称。缺血性脑卒中是神经内科的常见病和多发病，是一种高发病率，高致残率，高病死率的疾病，不仅对患者的生命造成威胁，而且发病后很多患者会遗留的不同程度的行动受限和语言障碍等后遗症，这严重影响了患者的生活质量。有研究结果表明［2］，尿酸（uric acid，UA）、胆红素（total bilirubin，TBIL）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与缺血性脑卒中的关系密切，因此了解其发病机制对该病的预防和治疗均具有重要意义。本研究通过检测患者的尿酸、胆红素和同型半胱氨酸水平，并与健康对照组进行比较，分析其与缺血性脑卒中的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2012年11月至2013年10月在核工业四一六医院神经内科确诊的首发缺血性脑卒中患者86名作为脑卒中组，经头颅CT或者MRI确诊的患者。诊断标准参照第四届全国脑血管病学术会议修订的缺血性脑卒中诊断标准［3］进行，排除标准为：患有严重心、肝、肾脏疾病者；甲状腺功能异常者；患有痛风疾病患者；患有系统性红斑狼疮者；患有恶性肿瘤者；患有自身免疫性疾病者以及曾经患有心脑血管疾病患者。其中男性52例，女性34例，年龄35－78岁，平均（57.8±10.2）岁；选择同期本院健康体检者86名作为健康对照组，经体检未患心脑血管疾病，其中男性50例，女性36例，年龄34－76岁，平均（58.9±9.9）岁。

1.2 仪器与试剂

德国 Heraeus公司的7600－110自动生化分析仪、德国Sigma公司的高速离心机，北京九强生物试剂公司的Hcy检测试剂盒和UA检测试剂盒。

1.3 方法

①病例组患者于住院次日清晨抽取空腹静脉血5ml，对照组于体检当日清晨采空腹静脉血5ml，均置于含EDTA的抗凝管中，于4℃静置，3 000rpm离心15分钟，取血清。使用相应的试剂盒检测尿酸、胆红素和同型半胱氨酸的含量，其过程严格按照说明书的操作要求进行操作。②缺血性脑卒中患者的神经功能评分在患者入院时由有经验的医生统一完成，标准按照美国国立卫生研究院的脑卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）进行，NIHSS评分4分及以下的为轻型，评分5分及以上者为重型。

1.4 统计学方法

所得资料采用excel建立数据库，使用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。数值变量资料使用均数±标准差进行描述，两组间的均数比较使用t检验，分类变量资料使用相对数指标进行描述，组间比较使用χ2检验，以P≤0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象的一般情况比较

本次研究共选择病例组86例和对照组患者86例，两组患者的年龄分布、性别分布、体重指数、高血压病史、糖尿病史、吸烟史和饮酒史均无统计学差别（P＞0.05）（表1），两组研究对象均衡可比。

表1 病例组和对照组患者的基线资料比较

2.2 缺血性脑卒中患者和健康者血清尿酸、胆红素和同型半胱氨酸的含量比较

由表2可知，缺血性脑卒中患者的血清尿酸、胆红素和同型半胱氨酸的含量与健康人相比均有差异，缺血性脑卒中患者的尿酸和同型半胱氨酸的含量都明显高于健康者，缺血性脑卒中患者的胆红素的含量低于健康者，差别具有显著性统计学意义（P＜0.001）。

表2 两组研究对象尿酸、胆红素和同型半胱氨酸含量比较（μmol/L）

2.3 不同程度缺血性脑卒中患者尿酸、胆红素和同型半胱氨酸水平的比较

由表3可知，缺血性脑卒中轻型患者的血清尿酸、胆红素和同型半胱氨酸的含量与重型患者相比均有差异，重型患者的尿酸和同型半胱氨酸的含量高于轻型患者，而胆红素的含量低于轻型患者，差别具有显著性统计学意义（P＜0.01）。

表3 不同程度缺血性脑卒中患者尿酸、胆红素和同型半胱氨酸含量比较（μmol/L）

2.4 不同年龄组缺血性脑卒中患者尿酸、胆红素和同型半胱氨酸水平的比较

本研究发现，不同年龄组的缺血性脑卒中患者的血清尿酸和同型半胱氨酸的含量均有差异，60岁以上的患者的尿酸和同型半胱氨酸的含量均高于60岁以下的患者，差别具有显著性统计学意义（P＜0.05），不同年龄组的患者的胆红素差别没有统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 不同年龄缺血性脑卒中患者尿酸、胆红素和同型半胱氨酸含量比较（μmol/L）

2.5 缺血性脑卒中患者血清TBIL与Hcy含量的关系

本次研究86名脑卒中患者的Hcy含量为19.58±4.07μmol/L，与血清胆红素含量成正相关关系（r＝0.442，P＝0.027），而与血清 UA 含量无直线相关关系（r＝0.098，P＝0.120）。

3 讨论

缺血性脑卒中是目前临床的常见病，约占脑血管病的70%，一般多见于中老年患者中，虽然随着医学的发展，脑卒中的治疗手段不断增多，疗效也有很大的提高，但是该病仍然被公认为具有较高的发病率和致残率，严重影响患者的身体健康。因此，预防缺血性脑卒中的发生一直是研究的重要内容，国内外的大量研究显示，血清尿酸、胆红素和同型半胱氨酸与该病的发生发展和预后关系密切。

尿酸是人体内嘌呤类化合物代谢的最终产物，它是在氧化酶作用下由黄嘌呤和次黄嘌呤合成而来，在合成的过程中产生伴氧自由基，导致内皮的损伤。多项研究结果认为［4］，血清UA含量的升高是缺血性脑卒中发生的独立危险因素，高尿酸水平可损伤血管内皮，刺激血管平滑肌的增殖，促进血小板的作用，同时较高的尿酸水平使脂质过氧化，这些因素都会促使动脉粥样硬化和血栓的发生和发展，而本次的研究也得出与此一致的结果［5］，缺血性脑卒中患者的的血清UA含量明显高于对照者患者，这表明血清UA的升高与缺血性脑卒中的发病有关。本研究还发现，重型脑功能损伤的患者尿酸值高于轻型损伤患者，这提示尿酸水平可以反映患者的神经功能的损伤程度。但是关于尿酸与缺血性脑卒中的关系也有学者有不一致的研究结果，认为降低缺血性脑卒中患者的血清尿酸水平无助于脑卒中的恢复和远期预后。普遍认为由于尿酸在缺血性脑卒中的发展过程中起到的作用很复杂，同时尿酸水平在脑卒中的不同病程中亦会发生变化，故导致了尿酸与缺血性脑卒中的关系的研究结果不一致的。要明确相关结果还需要进行大规模的队列研究。

关于胆红素与心脑血管疾病的关系研究，直到近年来逐渐引起重视，其主要来源于机体的血红蛋白降解和骨髓、肝脏及脾脏的网状内皮细胞，有研究认为，血清总胆红素水平和动脉粥样硬化程度呈现显著的负相关关系。本次结果显示，缺血性脑卒中患者的血清TBIL的含量明显低于对照组，说明其水平下降与脑卒中发病亦相关，同时重型神经功能损伤的患者总胆红素浓度现在高于轻型神经功能损伤的患者，这可能是由于脑卒中发生后出现的机体的应激反应，这也提示，血清胆红素含量的高低可以作为判断脑卒中神经损伤严重程度的一个参考指标。

同型半胱氨酸是由食物中摄取的含硫基氨基生成，主要在肝脏和肾脏中代谢。同型半胱氨酸不参加蛋白质的合成，但是与蛋白质相结合，并通过过氧化作用形成二聚体Hcy，或与半胱氨酸结合形成同型半胱氨酸－半胱氨酸的混合物，仅1%左右的Hcy在血液循环中以游离形式存在。高Hcy水平一方面对血管内皮有直接损害，使血管内平滑肌细胞发生增殖，影响低密度脂蛋白的氧化过程，使血小板的功能增强，促进血栓的形成；另一方面，高Hcy水平也损伤脑血管的血流调节功能，这两方面的作用促使动脉粥样硬化或者血栓的形成，引起脑血管发生闭塞或者狭窄，从而导致缺血性脑卒中的发生，加重神经功能缺损的程度［6］，本研究亦发现，患者的NIHSS评分越高，即病情越严重，Hcy的含量越高，这与上述报道结果一致。还有研究还报道［7］，血清Hcy的含量升高5μmol/L，缺血性脑卒中的发生风险会增加59%。本次研究资料显示，缺血性脑卒中患者的血清 Hcy水平显著高于健康对照组（P＜0.01），其结果与文献报道一致。

本研究结果还显示Hcy的含量与血清胆红素含量成正相关关系，目前相关的研究发现血清胆红素影响胆固醇的合成与清除，同时胆红素促进胆固醇的溶解，使胆固醇含量降低，而胆红素水平降低后妨碍胆固醇的溶解和清除，导致血脂水平升高，促使动脉粥样硬化的形成，进而促使脑卒中的发生。

以上研究结果提示，在临床治疗中可采取适当的方法使患者的血清尿酸和同型半胱氨酸含量降低，同时适当提高血清胆红素含量，进而降低缺血性脑卒中的发病率和严重后遗症的出现，减轻患者的患病程度，改善患者的预后。

［1］贾建平，崔丽英，王 伟.神经病学［M］.北京：人民卫生出版社，2009：171.

［2］沈永进.高同型半胱氨酸血症与急性缺血性脑卒中相关性研究［J］.浙江中西医结合杂志，2014，24（12）：1076.

［3］全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

［4］Kanbay M，Huddam B，Azak A，et al.A randomized study of allopurinol on endothelial function and estimated glomular filtration rate in asymptomatic hyperuricemic subjects with normal renal function［J］.Clin Am Soc Nephrol，2011，6（8）：1887.

［5］Broun R，Wauter A，Van De VG，et al.Decrease in uric acid in acute ischemic stroke correlates with stroke severity，evolution and outcome［J］.Clin Chem Lab Med，2010，48：383.

［6］程 丝，冯 娟，王 宪.高同型半胱氨酸血症治疗研究进展［J］.生理科学进展，2011，42（5）：329.

［7］Wald DS，Law M，Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease：evidence on causality from a meta－analysis［J］.BMJ，2012，325（7374）：1202.