甘草酸苷联合卤米松乳膏和氦氖激光照射治疗斑秃对血清白三烯B4、白三烯C4、C反应蛋白和白介素-10的影响

张玉刚，杨秀凤

（1.河北省唐山市丰润区中医医院皮肤科河北唐山064000；2.河北省唐山市曹妃甸区医院皮肤科河北唐山063200）

·基础研究·

甘草酸苷联合卤米松乳膏和氦氖激光照射治疗斑秃对血清白三烯B4、白三烯C4、C反应蛋白和白介素-10的影响

张玉刚1，杨秀凤2

（1.河北省唐山市丰润区中医医院皮肤科河北唐山064000；2.河北省唐山市曹妃甸区医院皮肤科河北唐山063200）

目的：研究甘草酸苷联合卤米松乳膏和氦氖激光照射治疗斑秃及治疗前后患者外周静脉血清白三烯B4、白三烯C4、C反应蛋白和白介素-10的变化，为临床有效治疗斑秃提供科学依据。方法：2013年2月-2014年8月，采用复方甘草酸苷片（日本米诺发源制药株式会社研制生产）联合卤米松乳膏（上海通用药业有限公司生产）局部涂抹和氦氖激光照射治疗斑秃。3个月后评价疗效并采用ELISA法检测患者血清白三烯B4、白三烯C4、C反应蛋白和白介素-10的水平。结果：卤米松乳膏组、卤米松乳膏激光组和联合治疗组有效率分别为70%、82.5%，97.5%。联合治疗组疗效优于卤米松乳膏组和卤米松乳膏激光组，三组间差异均有统计学意义（χ2分别为9.95和4.31，P＜0.05）。联合治疗组白三烯B4、白三烯C4、C反应蛋白和白介素-10水平较卤米松乳膏组和卤米松激光组明显降低（P＜0.05）。结论：复方甘草酸苷联合卤米松乳膏和局部激光照组射治疗斑秃，可以达到调节患者的自身免疫力，改善斑秃皮损部位血液微循环，增加毛囊的供血、供氧，有效提高斑秃的治愈率，并且无明显严重不良反应，是皮肤科临床治疗斑秃的有效手段之一，非常值得在基层医院皮肤科推广。

复方甘草酸苷片；卤米松；斑秃；白三烯B4；白三烯C4；C反应蛋白；白介素-10

斑秃为皮肤科常见的临床疾病，表现为一种非瘢痕性的炎症性脱发疾病.斑秃可发生于任何年龄阶段，尤其好发于儿童及青少年，且不存在性别差异性［1］。其主要临床表现是头部出现边界清晰的圆形或椭圆形斑块状脱发，大约50%的患者病情反复发作，甚至可以迁延数年或数十年，严重地影响了斑秃患者的心理、生活和工作。笔者2013年2月-2014年8月，在我院皮肤科采用复方甘草酸苷片联合卤米松乳膏局部薄层涂抹和氦氖激光照射治疗斑秃，并检测患者治疗前后外周静脉血清白三烯B4、白三烯C4、C反应蛋白和白介素-10的变化，现报道如下。

l资料和方法

1.1一般资料

实验观察对象共120例斑秃患者，均来源于我院皮肤科。将其随机分为三组，各40例。受试者纳入标准：①患者脱发皮损表现为，1～3处圆形或椭圆形，面积大小不等，脱发皮损直径在（1.0～8.0）cm，符合斑秃诊断标准［2］；②所有受试者都可以随访；③参与研究的患者无用药禁忌证；④参与研究的患者2周内未接受过任何药物治疗；⑤患者签署知情同意书并可以遵医嘱用药。受试者排除标准：①存在药物过敏史；②伴有皮肤恶性肿瘤或家族史；③伴发严重的基础疾病或伪醛固酮增多症；④处在怀孕及哺乳期的妇女；⑤受试者无法随访。三组基础资料，性别、年龄、病程、皮损程度无差异，具可比性。见表1。

1.2治疗方法及检测

卤米松乳膏组：卤米松乳膏局部涂抹，1次/d；卤米松乳膏治疗组：卤米松乳膏局部涂抹，1次/d，同时氦氖激光照射皮损15min，2次/周，连续2月；联合治疗组：除卤米松乳膏激光组治疗外，同时口服美能片，3粒/次，3次/d。三组患者每月复诊1次，开始治疗后第3个月末进行疗效评估，以观察三种方法的治疗效果。

1.3 ELISA法检测患者血清白三烯B4、白三烯C4、C反应蛋白和白介素-10水平

分别采集120例患者治疗前治疗后空腹晨静脉血3ml离心收集血清-70℃保存采用双抗夹心ELISA法，操作步骤按试剂盒说明。

1.4疗效判定标准

参照Weiss等提出的疗效标准［3］：疾病治疗痊愈为皮损部位新发全部长出，头发分布密度，直径粗细、色泽同正常头发，轻拉试验阴性；治疗显效为皮损部位新发生发≥50%，有较多毳毛变为终毛，轻拉试验阴性；治疗有效为皮损部位新发生发≥10%（包括毳毛），但生长缓慢.轻拉试验阴性或阳性；治疗无效为皮损部位无新发生发或新发生长≤10%或边生长边脱落。总有效率=（痊愈率+显效率）/例数。

表1　参与试验受试者基本资料

1.5统计学处理

表2　三组疗效比较（例，%）

表3　三组患者血清白三烯B4、白三烯C4、C反应蛋白和白介素-10水平变化（例，μg/l）

采用SPSS 13.0软件进行分析，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1疗效比较

卤米松乳膏组、卤米松乳膏激光组和联合治疗组有效率分别为70.0%、82.5%和97.5%。联合治疗组疗效优于卤米松乳膏组和卤米松乳膏激光组。详见表2。

2.2 ELISA法检测患者血清白三烯B4、白三烯C4、C反应蛋白和白介素-10水平变化见表3。

三组患者治疗后白三烯B4水平明显低于治疗前，差异具有统计学意义P＜0.05；联合治疗组同卤米松组和卤米松激光相比有明显降低，P＜0.05，差异有统计学意义。三组患者治疗后白三烯C4水平明显低于治疗前，P＜0.05；治疗组同卤米松组和卤米松激光组相比有明显降低，P＜0.05，差异有统计学意义。三组患者治疗后C反应蛋白水平明显低于治疗前，P＜0.05；治疗组同卤米松组和卤米松激光组相比有明显降低，P＜0.05，差异有统计学意义。三组患者治疗后白介素-10水平明显低于治疗前，P＜0.05；治疗组同卤米松组和卤米松激光组相比有明显降低，P＜0.05，差异有统计学意义。

2.3不良反应

联合治疗组3名患者出现下肢轻微水肿，未采取特殊治疗，限制水盐摄入水肿症状消失。

3　讨论

斑秃是皮肤科临床常见的疑难杂症，近些年来临床研究认为斑秃是在患者遗传易感性的基础上，在某些诱因如精神，饮食，应激的诱发下，导致机体免疫功能紊乱而发生的一种以T细胞为主的单核细胞浸润在生长期毛囊球囊周围，导致斑秃皮损区皮肤毛细血管内皮细胞生长因子表达降低，从而使得毛囊毛细血管内形成微血栓，不能充分保证机体毛发生长发育足够的营养供给，出现毛囊坏死毛发根空而脱落［4］。研究发现在斑秃患者的血循环中发现存在多种由辅助T细胞产生的细胞因子的异常表达，从而通过诱导趋化炎症细胞浸润人体毛囊，破坏毛囊周围血液交换和营养物质交换从而导致毛囊细胞凋亡加速，从而在患者局部引起脱发导致斑秃的一系列临床症状［5-6］。本次研究结果显示斑秃患者治疗前LTB4、LTC4、CRP及IL-10均高于正常人对照，治疗后均下降，证明LTB4、LTC4、CRP及IL-10在斑秃的发病中起到了一定的作用。因此临床诊疗中可以通过免疫调节和改善局部血液循环治疗斑秃。在斑秃皮损部位局部涂抹卤米松乳膏后迅速吸收而起到调节免疫改善物质代谢和微循环的作用［7］。研究认为不同强度的激光照射激活斑秃脱发部位的调节免疫细胞活性加速斑秃皮损部位皮肤的毛细血管生长从而改善照射部位的微循环增加供血从而有效促进照射部位皮肤组织中营养物质的生理代谢速度，使得皮损部位毛囊数量增加和毛发生长速度加快［8-9］。复方甘草酸苷片的药理研究认为，复方甘草酸苷片进入人体血液循环后，可以起到调节患者的自身免疫力，改善斑秃皮损部位血液微循环，增加病变部位皮肤表层毛囊的新陈代谢增加供血、供氧，从而促进病变部位皮肤再生新毛发同时抑制原有毛发脱落，并且很少出现糖皮质激素治疗的副作用和复发的现象［10-11］。

本次试验中卤米松乳膏组、卤米松乳膏激光组和联合治疗组有效率分别为70.5%，82.0%，97.5%。联合治疗组疗效优于卤米松乳膏组和卤米松乳膏激光组，三组间差异均有统计学意义（χ分别为9.95和4.31，P＜0.05）。试验结果提示，复方甘草酸苷联合卤米松乳膏和局部激光照组射治疗斑秃，有效提高斑秃的治愈率，并且无明显严重不良反应，是皮肤科临床治疗斑秃的有效手段之一，非常值得临床推广。

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The effect of serum leukotriene B4，leukotriene C4，C-reactive protein and interleukin-10 after treatment alopecia areata by glycyrrhizin combined with halometasone cream and He-Ne laser

ZHANG Yu-gang1，YANG Xiu-feng2
（1.DepartmentofDermatology，ChineseMedicineHospitalofFengrunDistrict，Tangshan 063200，Hebei，China；2.DepartmentofDermatology，CaofeidianDistrictHospital，Tangshan 063200，HebeiChina）

Objective Study on glycyrrhizic acid glycosides joint halide halometasone cream and He-Ne laser irradiation treatment of alopecia areata and before and after treatment in patients with peripheral venous serum leukotriene B4，leukotriene C4，C-reactive protein and the changes of interleukin-10，provide scientific basis for clinical effective in the treatment of alopecia areata. MethodsFrom February 2013 to August 2014，adopting compound glycyrrhizin glucoside piece（Japanminooriginated，developedandproducedbypharmaceuticalCo.，LTD）jointhalide halometasone cream（Shanghai general pharmaceutical Co.，LTD.，production）local daub and he-ne laser irradiation in the treatment of alopecia areata.Three months after the evaluation of curative effect using ELISA method to detect patients serum leukotriene B4，leukotriene C4，C-reactive protein and the level of interleukin-10.Results Halometasone cream in laser group and combined treatment group was respectively 82.5%，97.5%.The combined treatment group curative effect is better than that of Halometasone Cream Lumisong Rugao group and laser group，there were significant differences between three groups（χ2=9.95 and 4.31，P＜0.05）.The combined treatment group of leukotriene B4，leukotriene C4，C reactive protein and interleukin-10 levels were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.Conclusions Compound glycyrrhizin glucoside in combination with halogen halometasone cream shot according to the group and local laser treatment of alopecia areata，to regulate the patient's own immunity，improve the blood microcirculation in alopecia areata vitiligo patches，increasing the blood supply of hair follicles，oxygen supply，effectively improve the cure rate of alopecia areata，and no serious adverse reaction，is one of the effective means of dermatology clinical treatment of alopecia areata，very is worth popularizing in grassroots hospital dermatological department.

compound glycyrrhizin glucoside piece；halometasone；alopecia areata；leukotriene B4；leukotriene C4；C-reactive protein；Interleukin 10

R751.05

A

1008-6455（2015）10-0035-03

2015-03-27

2015-05-14编辑/张惠娟