中西医结合治疗无症状乙肝病毒表面抗原携带者30例临床观察

邵发助　江新荣

（1江西省都昌县中医院肝病科都昌332600；2江西省都昌县农医局都昌332600）

中西医结合治疗无症状乙肝病毒表面抗原携带者30例临床观察

邵发助1江新荣2

（1江西省都昌县中医院肝病科都昌332600；2江西省都昌县农医局都昌332600）

目的：探讨中西医结合治疗无症状乙肝病毒携带者的临床疗效及其可能打破免疫耐受的作用机制。方法：治疗组采用自拟中药汤剂“慢肝1号”联合α2b干扰素（安德隆）治疗，对照组采用α2b干扰素（安德隆）治疗，观察其临床疗效，并初步探讨其对CD4+、CD8+、Th1、Th2可能的作用。结果：两组好转率比较，X2=18.221，P=0.002，差异有统计学意义。两组总有效率比较，X2= 12.434，P=0.008，差异有统计学意义。治疗12个月，两组ALT比较有显著性差异（P＜0.05）。治疗组CD4+、CD8+、Th1、Th2均显著下降。结论：“慢肝1号”方对于乙肝病毒携带者具有一定打破免疫耐受的作用，其联合干扰素对于乙肝病毒携带者具有一定早期治疗的作用。

乙肝病毒携带者；中西医结合治疗；“慢肝1号”方；免疫耐受

慢性乙肝病毒表面抗原携带者临床上非常常见，目前可以分为慢性乙型肝炎病毒携带者，慢性乙肝防治指南中还包括非活动性乙肝病毒表面抗原携带者，我国流行病学调查提示，在现阶段乙肝感染者中乙肝病毒携带者占主要人数［1］。乙肝病毒携带者出现病毒清除可成为慢性乙型肝炎，乙肝病毒携带者作为传染源使易感人群成为新的慢性乙肝病毒感染者，同时部分患者可进一步发展为失代偿期肝硬

化、原发性肝癌、肝功能衰竭等，因此特别需要重视乙肝病毒携带者的防治。乙肝病毒携带者因为处于免疫耐受状态，免疫耐受是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的一种特异性的无应答状态，只有进入免疫清除状态，抗病毒治疗才能发挥较好的疗效，而乙肝病毒携带者对于抗病毒治疗疗效差。而目前需要确认转氨酶正常的乙肝病毒携带者是否需要抗病毒治疗，最权威的是病理检查，丙氨酸转氨酶（ALT）正常而肝组织进行性损害在临床上常见报道，而由于肝脏病理活检很难为大多数患者接受，可能造成患者延误病情，对活动性乙肝病毒携带者进行医学干预，打破免疫耐受，为抗病毒治疗提供契机，将是势在必行。如何能打破乙肝病毒携带者的免疫耐受成为治疗难点，本文用补肾健脾中药“慢肝1号”联合干扰素对其进行医学干预，观察中西医结合治疗打破乙肝免疫耐受的临床疗效以及可能的作用机制。

1　资料与方法

1.1临床资料病例选择2006年2月～2007年2月在我院确诊的乙肝病毒携带者中自愿接受临床治疗方法的患者60例，其中男35例，女25例，年龄18～35岁，诊断均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》。所有病例排除甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒感染、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝病等其它肝病，排除有重大心、脑、肾、血液系统疾病或精神病。将所有患者随机分为治疗组和对照组各30例，两组在年龄、性别、实验室指标等方面比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2治疗方法治疗组采用自拟中药汤剂“慢肝1号”联合α2b干扰素（安德隆）治疗。“慢肝1号”药物组成：党参30 g、白术15 g、茯苓15 g、淮山药15 g、陈皮9 g、柴胡9 g、白花蛇舌草15 g、仙灵脾15 g、肉苁蓉10 g、丹参30 g，水煎服，日一剂；α2b干扰素（安德隆）500万U，肌注，开始2周每日1次，以后均隔日1次，疗程为12个月。对照组采用α2b干扰素（安德隆）500万U，肌注，开始2周每日1次，以后均隔日1次，疗程为12个月。两组患者均不使用其它保肝药物。

1.3观察指标检测乙肝表面抗原定量、HBA-DNA、谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、T辅助细胞（Th1、Th2）、T淋巴细胞（CD4+、CD8+）。

1.4统计学方法数据处理采用SPSS15.0统计学软件，计数资料采用X2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果与分析

2.1两组乙肝表面抗原定量比较乙肝表面抗原定量能够在一定程度上反映患者免疫状态，乙肝表面抗原定量下降≥50%以上为显效，下降≥30%且＜50%为有效，下降＜30%为无效。两组好转率比较，X2=18.221，P=0.002，差异有统计学意义。中西医结合治疗无症状乙肝病毒表面抗原携带者能够明显降低乙肝表面抗原定量。见表1。

表1　两组乙肝表面抗原定量比较

2.2两组HBV-DNA比较HBV-DNA变化能够直接反应抗病毒治疗疗效，治疗3个月内HBV-DNA转阴为显效，治疗6个月内HBV-DNA转阴为有效，治疗6个月HBV-DNA仍未转阴为无效。两组总有效率比较，X2=12.434，P=0.008，差异有统计学意义。中西医结合治疗无症状乙肝病毒表面抗原携带者，对于抗病毒治疗有一定的辅助作用。见表2。

表2　两组HBV-DNA比较

2.3两组ALT、AST水平比较治疗1年，两组ALT比较有显著性差异（P＜0.05）。治疗组出现ALT水平升高，其平均值＞2倍正常值高限，达到免疫清除期的标准。见表3。

表3　两组肝功能ALT、AST水平比较（U/L，±s）

表3　两组肝功能ALT、AST水平比较（U/L，±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别nALTAST治疗组对照组30 30 115.2±30.2*42.5±20.2 55.2±28.9 40.1±26.8

2.4两组CD4+、CD8+、Th1、Th2比较慢性乙型肝炎发病主要与机体的免疫功能有关，且Th细胞和T淋巴细胞在打破免疫耐受中起一定作用。治疗前患者CD4+、CD8+、Th1、Th2水平无明显差异。经治疗12个月后，与对照组比较，治疗组CD4+、CD8+、Th1、Th2均显著下降。中西医结合治疗无症状乙肝病毒表面抗原携带者能够使CD4+、CD8+、Th1、Th2水平均出现不同程度的下降。见表4。

表4　两组CD4+、CD8+、Th1、Th2比较（%，±s）

表4　两组CD4+、CD8+、Th1、Th2比较（%，±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别nCD4+CD8+Th1Th2治疗组对照组t 30 30 2.37±1.48*5.49±2.49 2.84 4.49±2.04*11.04±3.04 6.84 5.04±1.09*9.95±2.94 3.49 1.01±0.58*2.12±0.85 0.97

3　讨论

中医的“治未病”思想是具有中医特色的理论，在中医养生保健中起着重要的作用，同时也是中医养生保健的重要手段和至高境界。“不治已病治未病”是早在《黄帝内经》中就已经提出来的防病养生思想。“治未病”思想主要包括“未病先防”、“既病防变”等内容，主张在干预疾病的过程中，不但要善于治疗疾病，而且要善于防治，要及时果断采取积极主动的干预措施，阻断病变发展趋势。目前，医疗保健策略正在从“以疾病为导”模式向注重“以健康为导”模式转变，随着社会经济发展以及人民生活水平的提高，逐渐引起了国内外学者对“治未病”的关注，而慢性乙肝病毒携带者的早期治疗也逐渐成为治未病的关注对象［2］。

HBV（乙肝病毒）感染是目前全世界所关注的严重公共卫生问题之一，约3.5亿人为慢性HBV感染者，而我国为主要高流行区，慢性感染者达1.2亿，除约3 000万为慢性肝炎外，其余多为乙肝病毒表面抗原携带者。乙肝病毒携带者往往临床无明显症状和体征，肝功能正常，在目前的慢性乙型肝炎防治指南中不主张积极治疗。随着近年来的深入研究显示，慢性乙肝病毒携带者并非全部不需要治疗，肝脏病理结果提示其中一部分乙肝病毒携带者存在不同程度的病理损害，病情隐匿进展，成为慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌的高危因素，并且最终出现病情恶化［3～5］。中药汤剂“慢肝1号”药物首以健脾为要，许多临床和实验研究也证实健脾方可通过改善Th1/ Th2细胞失衡状态，促进特异性细胞毒性T细胞的表态，达到治疗目的［6～7］。立足补肾亦为关键，佐以温阳补肾益气的中药来激活免疫功能，达到内源性清除的目的［8］。今后，遵循中医“治未病”思想，借助中药“扶正祛邪”理念，打破患者免疫耐受状态，继加用西药干扰素抗病毒治疗，可能是治疗的新方向。本研究结果显示，两组好转率比较，X2=18.221，P=0.002，差异有统计学意义。两组总有效率比较，X2=12.434，P=0.008，差异有统计学意义。治疗12个月，两组ALT比较有显著性差异（P＜0.05）。与对照组比较，治疗组CD4+、CD8+、Th1、Th2均显著下降。综上所述，“慢肝1号”方对于乙肝病毒携带者具有一定打破免疫耐受的作用，其联合干扰素对于乙肝病毒携带者具有一定早期治疗的作用。

［1］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.中华肝脏病杂志，2011，19（1）:13-24

［2］徐立华，谭善忠.“治未病”理念对乙型肝炎病毒携带者防治的意义［J］.医学综述，2014，20（12）:2228-2229

［3］叶立红，王翀奎，梅志勤，等.162例慢性HBV携带者HBV DNA载量与肝组织炎症坏死程度的相关性［J］.临床肝胆病杂志，2007，23（5）:379-380

［4］吴赤红，斯崇文，田庚善，等.慢性乙型肝炎病毒携带者的病理与临床及预后分析［J］.中华肝脏病杂志，2007，15（8）:577-581

［5］谢新生，邓敏.慢性乙肝病毒携带者肝组织病理结果分析［J］.浙江中西医结合杂志，2013，23（8）:655-656

［6］李谋多，付德才，华忠，等.补肾健脾法治疗慢性乙肝病毒携带者临床研究［J］.辽宁中医杂志，2014，41（11）:2392-2394

［7］郑颖俊，贺劲松，陈亮，等.补肾健脾方对慢性乙肝病毒携带者病毒复制及Th1/Th2型细胞因子的影响［J］.南京中医药大学学报，2012，28（3）:211-215

［8］程晶，唐海鸿，李群，等.补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者HBeAg、HBV DNA和肝组织学的影响［J］.中西医结合肝病杂志，2014，24（4）:200-202

R512.62

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10.13638/j.issn.1671-4040.2015.12.011

2015-09-08）