帕金森病患者的血尿酸水平分析

2015-10-19 09:01郭舜源陈珂楠
浙江临床医学 2015年8期
关键词:血尿酸帕金森病尿酸

郭舜源 陈 波 陈珂楠 耿 昱

帕金森病患者的血尿酸水平分析

郭舜源陈波陈珂楠耿昱

目的 探讨帕金森病(PD)患者血尿酸水平与病情严重程度的关系。方法 120例PD患者按H&Y分级分为早期、中期及晚期3个亚组,应用统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRSⅢ)行运动功能评定,并测定血尿酸水平。另选择同期体检健康者110例作为正常对照组(NC组)。比较PD组和对照组血尿酸水平的差异,比较PD不同病情组间血尿酸水平的差异,分析血尿酸与病程、H&Y分级及UPDRS评分的关系。结果 PD组血尿酸水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);早期、中期和晚期PD组间血尿酸水平差异无统计学意义(P>0.05);血尿酸水平与病程、H&Y分级及UPDRSⅢ评分无相关性(r=-0.128,P>0.05;r=-0.140,P>0.05;r=-0.152,P>0.05)。结论 血尿酸水平降低是PD的危险因素,但与PD的疾病严重程度无相关性。

帕金森病 尿酸 氧化应激

帕金森病(PD)是常见的中老年人的神经变性疾病,虽然其确切的发病机制尚不明确,但氧化应激损伤被认为在PD发病过程中起了关键作用[1,2]。作为一种抗氧化剂,尿酸能清除自由基和螯合金属离子,降低体内氧化应激水平,具有抗氧化应激和保护多巴胺神经元的作用,因此血尿酸水平降低导致机体抗氧化应激水平下降,从而导致细胞损伤[3]。研究表明,低尿酸水平是PD的一种危险因素[4],但血尿酸水平与PD病情严重程度的关系尚不清楚[5,6]。本文通过观察PD患者血尿酸水平的变化,探讨血尿酸水平与病情严重程度的关系。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2012年1月1日至2014年6月30日在本院神经内科住院及门诊的PD患者120例,男63例,女57例;年龄45~80岁,平均(64.2±10.6)岁。PD的诊断均符合英国PD协会的诊断标准[7]。排除其他原因引起的帕金森综合征、帕金森叠加综合征及使用利尿剂或影响尿酸代谢的药物等。同时收集110例体检健康者作为正常对照组(NC组),男57例,女53例;年龄48~78岁,平均(62.5±9.9)岁。所有观察对象均为本地区居民,饮食结构及生活习惯相似。

1.2方法 (1)运动评估:PD患者的病情评定按“开期”的H&Y分期分为5级,I级和Ⅱ级为早期患者,Ⅲ级为中期患者,Ⅳ级和V级为晚期患者,并采用统一帕金森病评定量表第Ⅲ部分(UPDRS Ⅲ)进行运动功能评分。(2)血尿酸测定:所有受试对象均采用早晨空腹抽取肘正中静脉血4 ml,采用日本OLYMPUS公司AU5400全自动生化分析仪测定血尿酸、肌酐水平。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以()表示,组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA),两两比较采用HSD法。计数资料采用χ2检验。两变量间相关分析采用Spearman等级相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组一般临床资料及血尿酸水平比较 两组的性别、年龄及血肌酐差异无统计学意义(P>0.05)。PD组的血尿酸水平较NC组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 两组临床资料及尿酸水平的比较(x±s)

2.2PD亚组之间的一般临床资料及血尿酸水平比较 中期和晚期PD组病程及UPDRSⅢ评分明显大于早期PD组,但三组间血尿酸水平差异无统计学意义(P>0.05),见表2。早期、中期及晚期PD患者的血尿酸水平均明显低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 三组PD间临床资料的比较(x±s)

2.3血尿酸与病情严重程度的相关性分析 Spearman相关分析结果显示,血尿酸水平与病程、H&Y分级及UPDRSⅢ评分均无明显相关性(r=-0.128、-0.140、-0.152,P=0.165、0.127、0.098)。

3 讨论

PD是常见的神经变性疾病,其病理特征主要是黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成,临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍等。虽然其确切的发病机制尚不明确,但氧化应激损伤被认为在PD发病过程中起了关键作用[1,2],多巴胺的氧化代谢产生过氧化物和其他活性氧物质,并使铁离子的浓度升高,导致多巴胺能神经元损伤。尿酸是一种天然的抗氧化剂和铁螯合剂,在体内能防御自由基对机体的氧化损伤作用,因此血尿酸水平降低导致机体抗氧化应激水平下降,从而导致细胞损伤,血尿酸水平降低与多发性硬化、PD、阿尔茨海默病、视神经炎等多种神经系统疾病可能有关[3]。在PD动物模型中,发现尿酸能抑制氧化应激和阻止多巴胺神经元凋亡;尸检研究显示,PD患者大脑基底节区尿酸水平是降低的;流行病学研究显示,较低的血尿酸水平可能增加PD发病的风险[4,8],而升高血尿酸水平可能降低PD发病风险,甚至减慢病情的进展[4,9]。

PD患者的血尿酸水平降低已被多个研究证实[4~6,8~11],本资料亦发现PD患者血尿酸水平明显低于对照组。目前,对于PD患者的低血尿酸水平基本达成共识,但是血尿酸水平与病情严重程度的关系尚不清楚。Ascherio等[8]研究显示,基础血尿酸相对高的PD患者病情进展相对较慢;Sun等[6]研究了411例中国PD患者,认为血尿酸水平与病程和病情严重程度呈强负相关,低尿酸水平可能加速疾病的进展,认为血尿酸可能是潜在的发病和疾病进展的生物学标志;而王丽君报道PD患者的血尿酸水平与病情严重程度无明显相关,认为尿酸是PD发病的危险因素,但不能作为PD患者疾病严重程度的指标[5]。Pan M等研究发现,中国男性PD患者的血尿酸水平与病情严重程度呈强负相关,而在女性患者中相关性较弱[11]。本资料发现三组PD患者的血尿酸水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),虽然晚期PD组血尿酸水平低于早期及中期PD组,但差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析显示血尿酸水平与病程、H&Y分级及UPDRS无明显相关,所以作者认为血尿酸水平不能作为判定PD患者疾病严重程度的指标,也无法得出低血尿酸水平加速疾病进展的结论。本文的缺陷是未考虑服用药物的因素,有研究认为左旋多巴的使用可能进一步消耗尿酸致使病情进展加速[10],而Pinheiro-Carrera等[12]认为左旋多巴的使用可增加PD大鼠脑尿酸水平,所以需要进一步分析左旋多巴与尿酸水平的关系。

尽管如此,鉴于PD患者在发病前及病程中持续的低血尿酸水平,适当提高尿酸水平可能有助于预防疾病的进展,但尿酸水平升高可能会增加发生高血压、冠心病、卒中、痛风和泌尿系结石的风险,因此,维持血尿酸在什么水平尚需要大规模的流行病学调查。

综上所述,血尿酸水平降低可能是PD发病的一个危险因素,但是否进一步加重疾病的进展,需要在控制药物的使用、饮食的影响下进一步研究。

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6 Sun CC, Luo FF, Wei L,et al.Association of serum uric acid levels with the progression of Parkinson's disease in Chinese patients.Chinese Medical Journal,2012,125(4):583~587.

7 Meara J,Bhownick BK,Hobson P.Accuracy of diagnosis in patients with presumed Parkinson s disease.Age Ageing,1999,28(2):99~102.

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10 Annanmaki T, Muuronen A, Murros K. Low plasma uric acid level in Parkinson's disease. Mov Disord ,2007,22(8):1133~1137.

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12 Pinheiro-Carrera M, Tomaz C, Huston JP, et al. L-Dopa induced increases in brain uric acid in an animal model of Parkinson's disease:a relationship to behavioral activation. Life Sci, 1994,55(13): 991~997.

Objective To evaluate the relationship between UA level and the severity of Parkinson's disease(PD).Methods 120 PD patients and 110 age-matched healthy subjects controls(NC group)were recruited.The severity of the disease was determined using the Hoehn&Yahr(H&Y)scale.PD group was divided into 3 subgroups according to H&Y scales. The motor aspects of the disease were assessed using section Ⅲ of the Unifi ed Parkinson Disease Rating Scale(UPDRS),and serum UA concentration was measured and then was compared between PD patients and controls and between the patients with diferent H&Y stages of PD.Spearman rank-correlation was performed to evaluate the associations between serum UA level and disease progression(disease durations 、H&Y scales and UPDRSⅢ scores). Results Serum uric acid level was signifi cantly lower in the PD patients than in the controls(P<0.01).The serum UA level was no signifi cant differences among 3 subgroups of PD(P>0.05); There was no correlation between serum UA level and disease durations、H&Y and UPDRSⅢscores(r=-0.128,P>0.05;r=-0.140,P>0.05;r=-0.152,P>0.05). Conclusion Decrease in serum uric acid level may be associated with PD,but no correlation with disease severity.

Parkinson'S disease Uric acid Oxidative stress

310014 浙江省人民医院神经内科

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