奥沙利铂联合替吉奥治疗进展期胃癌的疗效分析

谢亚敏 章俊 谌琴

奥沙利铂联合替吉奥治疗进展期胃癌的疗效分析

谢亚敏 章俊 谌琴

目的 探讨奥沙利铂联合替吉奥治疗进展期胃癌的安全性和有效性。方法 胃癌患者27例均采用以下方案化疗：奥沙利铂130mg/（m2·d），静脉滴注3h；替吉奥胶囊口服80mg/（m2·d），分2次（早、晚餐后），1～14d；21d为1个疗程，化疗≥2个疗程后评价疗效和不良反应。结果 完全缓解（CR）0例（0%）、部分缓解（PR）14例（51.85%）、疾病稳定（SD）10例（37.03%）、疾病进展（PD）3例（11.11%），有效率为51.85%，临床获益率为88.88%。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和外周神经毒性。结论 奥沙利铂联合替吉奥方案治疗进展期胃癌的近期疗效较好，不良反应可以耐受。

奥沙利铂 替吉奥 进展期胃癌 化疗

胃癌是我国高发病率的肿瘤之一，早期症状不典型，诊断率低。多数患者在确诊时已发生局部进展和转移，丧失手术机会，5年生存率＜20%［1］。目前，化疗为主的综合治疗已成为进展期胃癌的重要治疗手段，但缺乏公认规范的高效治疗方案。2013年1月至2014年12月本院收治进展期胃癌患者27例，应用奥沙利铂联合替吉奥方案化疗取得了较好效果，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 进展期胃癌患者27例，其中男20例，女7例；年龄52～80岁，平均年龄65岁。组织病理学分类：腺癌21例、印戒细胞癌2例、黏液腺癌4例。原发部位：胃窦部15例、胃底贲门7例、胃体5例。入组标准：（1）有明确的病理或组织学确诊。（2）经CT或MRI等影像学检查有＞1个可测量的肿瘤病灶。（3）KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月。（4）未接受过化疗。（5）化疗前肝肾功能和骨髓储备正常。

1.2方法 奥沙利铂130mg/（m2·d），静脉滴注3h；替吉奥胶囊（S-1）80mg/（m2·d），分2次（早、晚餐后）口服，1～14d；21d为1个疗程，完成≥2个疗程后评价疗效和不良反应。化疗过程中辅助应用止吐、保护肝功能和心脏功能等药物。定期监测血常规和肝肾功能等指标。

1.3疗效及不良反应评价 通过CT或MRI测量肿瘤病灶大小变化，按照美国癌症研究所制定的实体瘤RECIST标准进行疗效评估。分为完全缓解（CR）：治疗后全部肿瘤病灶消失。部分缓解（PR）：治疗后可测量肿块缩小＞50%，无新增病灶。疾病稳定（SD）：介于部分缓解和疾病进展之间。疾病进展（PD）：单个或多个部位的肿块直径增加＞25%，或者出现新病灶。以 CR+PR 计算有效率，以 CR+PR+SD 计算临床获益率。按照美国NCI制定的不良反应标准进行判断，分为0～Ⅳ级。

2　结果

2.1近期疗效 所有患者均完成＞2个疗程的化疗。27例患者中，CR 0例（0%）、PR 14例（51.85%）、SD 10例（37.03%）、PD 3例（11.11%）、有效率（CR+PR）为51.85%，临床获益率（CR+PR+SD）为88.88%。

2.2不良反应 化疗不良反应主要表现为骨髓抑制（白细胞减少、贫血和血小板下降）、胃肠道反应（恶心、呕吐和腹泻）、外周神经毒性、口腔黏膜溃疡和肝功能损伤（见表1）。本组未见Ⅳ度不良反应发生，无治疗相关性死亡。

表1　奥沙利铂联合替吉奥（S-1）治疗进展期胃癌的不良反应（n）

3　讨论

胃癌是世界范围内发病率最高的癌症之一，据统计我国每年新发胃癌患者约40万例，死亡约30万例。近2/3的胃癌患者确诊时已属进展期，常伴有淋巴结转移或周围组织侵犯，失去手术机会，只能进行以化疗为主的姑息性治疗［2］。一直以来，5-氟尿嘧啶（5-FU）和顺铂是胃癌化疗最常用的治疗药物，二者联合应用有较好的协同作用，但有效率仅30%～50%。同时5-FU作为一种细胞S期特异性药物，时间是影响其疗效的主要因素，临床工作中需要持续静脉滴注，不仅需要放置PICC导管增加患者费用，还易引发药物外渗、静脉炎和血栓形成等并发症。顺铂的胃肠道不良反应较大，常会导致患者耐受性下降，严重时不能完成化疗［3］。因此如何选择化疗药物、提高疗效并减少不良反应成为目前治疗进展期胃癌的迫切需要。国外报道［4，5］奥沙利铂联合替吉奥（S-1）在晚期胃癌患者治疗中疗效确切且耐受性好。

奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药物，主要是通过阻断DNA的复制与转录而发挥细胞毒作用，结合速度更快且更牢固，与顺铂和卡铂无交叉耐药，具有更广谱的抗癌活性，对多种肿瘤均有明显的抑制作用。同时奥沙利铂通过促进肿瘤细胞内的检测错配修复蛋白（MMR）基因缺陷［6］，导致其不能识别奥沙利铂-DNA复合物，避免肿瘤细胞对奥沙利铂的耐药。奥沙利铂的主要不良反应为外周神经毒性，随着累积剂量增加而加重，但停药后可逐渐恢复。本组外周神经毒性发生率59.25%，1例较为严重，化疗结束后3个月症状逐渐消失。

替吉奥胶囊（S-1）是包含替加氟和两种调节剂的复方制剂。与传统抗癌药物5-FU比较，S-1不仅能延长肿瘤组织中5-FU的药效时间，增加抗癌作用，还能降低胃肠道不良反应。2004年被推荐联合顺铂作为胃癌治疗的基本方案。Boku等［7］公布了Ⅲ期临床试验JCOG9912研究结果：S-1单药对比5-FU单药治疗进展期胃癌的疗效相当（中位生存时间分别为11.3个月vs10.8个月）。有研究表明：进展期胃癌患者应用S-1单药总有效率达31%～44%［8，9］，1年生存率达36%［9］。

与传统化疗方案FOLFOX4比较，奥沙利铂联合S-1方案治疗进展期胃癌疗效基本相似，但胃肠道反应和骨髓抑制发生率较低［10］。国外学者［11］联合奥沙利铂和S-1治疗晚期胃癌，结果RR59%，疾病控制率84%，1年生存率71%，未发现Ⅳ级不良反应。本资料中应用奥沙利铂联合S-1治疗进展期胃癌患者27例，总有效率51.85%，临床获益率88.88%，与相关报道类似。同样在进展期胃癌新辅助化疗方面，相关研究越来越受到关注。李涛等［12］报道术前应用奥沙利铂联合S-1治疗35例进展期胃癌，化疗有效率68.5%，疾病控制率94.2%，其中标准D2手术比例78.2%，R0切除率81.2%，提高胃癌的切除率。

1 任建松，李倩，关鹏，等.中国2008年消化道常见恶性肿瘤发病、死亡和患病情况的估计及预测.中华流行病学杂志，2012，33（10）：1052.

2 Matharu G，Tucker O，Alderson D. Systematic review of intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer . Br J Surg，2011，98（9）：1225.

3 Unek IT，Unek T，Oztop I. Bimonthly regimen of highdose leucovorin，infusional 5-fluorouracil，epirubicin and cisplatin（Modified ECF） as adjuvant chemotherapy in resected gastric adenocarcinoma. Che-motherapy，2012，58（3）：233～240.

4 Kim GM，Jeung HC，Rha SY，et al.A randomized phase II trial of S-1-oxaliplatin versus capecitabine-oxaliplatin in advanced gastric cancer. Eur J Cancer，2012，48（4）：518～526.

5 Oh SY，Kwon HC，Jeong SH，et al.A phase II study of S-1 and oxaliplatin（SOX）combination chemotherapy as a first-line therapy for patients with advanced gastric cancer.Invest New Drugs，2012，30（1）：350～356.

6 Amarantidis K，Xenidis N，Chelis L，et al. Docetaxel plus oxaliplatin in combination with capecitabine as first-line treatment for advanced gastric cancer.Oncology，2011，80（5/6）：359.

7 Boku N，Yamamoto S，Fukuda H，et al. Fluorouracil versus combination of irinotecan plus cisplatin versus S-1 in metastatic cancer： a randomized phase 3 study. Lancet Oncol，2009，10（11）：1063～1069.

8 Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al. S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer （SPIR-ITS trial）：a phase trial. Lancet Oncol，2008，9（3）：215～221.

9 Koizumi W，Kurihara M，Nakano S，et al. PhaseⅡstudy of S-1，a novel oral derivative of 5-fluorouracil，in advanced gastric cancer. For the S-1 Cooperative Gastric Cancer Study Group：Oncology，2000，58（3）：191～197.

10 宁涛，白铁成，刘文娜，等.奥沙利铂联合替吉奥治疗进展期胃癌疗效观察.疑难病杂志，2014，13（1）：53～55.

11 Koizumi W，Takiuchi H，Yamada Y，et al. Phase Ⅱstudy of oxaliplatin plus S-1 as first line treatment for advanced gastric cancer（G SOX study）. Ann Oncol，2010，21（5）：1001～1005.

12 李涛，陈凛.SOX方案新辅助化疗应用于进展期胃癌的有效性和安全性研究.中华胃肠外科杂志，2011，14（2）：104～106.

241000 安徽省芜湖市第二人民医院肿瘤科