噻托溴铵联合七叶皂苷钠治疗对COPD患者气道炎症反应和肺功能影响分析

朱　彦

噻托溴铵联合七叶皂苷钠治疗对COPD患者气道炎症反应和肺功能影响分析

朱彦

目的 探讨噻托溴铵联合七叶皂苷钠治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床疗效及其对气道炎症反应和肺功能的影响。方法 将100例COPD患者随机分为观察组和对照组，各50例；两组患者均给予平喘、化痰、吸氧、抗感染等常规治疗，对照组加用噻托溴铵治疗，观察组加用噻托溴铵联合七叶皂苷钠治疗；比较两组患者治疗效果、气道炎症反应和肺功能变化情况。结果 治疗后观察组咳嗽、气促、痰量、肺部啰音评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、PaO2均高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组TNF-α、IL-6、IL-8水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 噻托溴铵联合七叶皂苷钠显著提高COPD患者临床症状，减轻气道炎症反应，改善肺功能，值得临床重视。

慢性阻塞性肺疾病 噻托溴铵 七叶皂苷钠 肺功能 气道炎症反应

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）在我国＞40岁人群中患病率高达8.2%，其发病率高，病情严重，可导致肺心病右心衰竭甚至全心衰竭，临床上病情危重，呈Ⅱ型呼吸衰竭状态，易致肺性脑病甚至猝死。调查［1］显示COPD居全球死亡原因的第四位。目前COPD发病机制尚未完全明确，其主要与肺部氧化应激反应、炎症反应以及蛋白酶系统失衡有关［2］。作者自2012年8月至2014年2月重点分析了噻托溴铵联合七叶皂苷钠治疗对COPD患者气道炎症反应和肺功能的影响，旨在为临床治疗提供参考依据。现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 本院呼吸内科收治的100例COPD患者，均符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）中的诊断标准［3］，并经肺功能检查、影像学检查及病史等资料确诊。入选标准：（1）无智力障碍、过敏性疾病。（2）入组前3个月内未服用过抗胆碱类药物及七叶皂苷，且对研究药物无禁忌证。（3）依从性较好，能够遵医嘱规范治疗。（4）签署知情同意书，自愿参加本次研究。排除标准：（1）合并高血压、糖尿病、恶性肿瘤、肺部结核等慢性消耗性疾病。（2）合并其他原因导致的慢性支气管疾病。将100例患者按照入院顺序编号，采取随机数字表法分为观察组和对照组，各50例，观察组男34例，女16例；年龄51～79岁，平均（64.8±3.3）岁。病程5～17年，平均（10.4±4.7）年。对照组男33例，女17例；年龄52～78岁，平均（65.1±3.6）岁。病程5～18年，平均（10.7±4.9）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法 两组患者入院后根据严重程度给予对症治疗，包括支气管舒张剂、糖皮质激素、祛痰止咳、抗氧化剂、呼吸训练、无创正压通气、氧疗、营养支持、严密观察患者血压和血钾水平等基础治疗。对照组给予噻托溴铵（江苏正大天晴药业股份有限公司）治疗，吸入器吸入，1次/d，18μg/次。观察组给予噻托溴铵联合七叶皂苷钠治疗，噻托溴铵用法同对照组，七叶皂苷钠（武汉爱民制药有限公司）10mg加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注治疗，1次/d。两组患者均持续治疗12周。

1.3疗效标准 观察两组患者治疗前后临床症状及体征评分，包括咳嗽、气促、痰量、肺部啰音，采取4级（0～3分）评分法［3］。

1.4血气指标及肺功能分析 肺功能指标包括1秒用力呼气容积（FEV1）、1秒用力呼气容积占用肺活量比（FEV1/FVC）、FEV1占预计值百分比（FEV1%），血气指标包括二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）。

1.5气道炎症反应分析 气道炎症反应指标包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8），于治疗前后抽取患者试管含抗凝剂静脉血5ml，离心后分离得血清，采用放射免疫法进行检测，免疫试剂盒购自上海晨光生物科技集团股份有限公司，各项操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.6统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，计量资料组间比较采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较 见表1。

表1　两组患者临床疗效比较［分，（±s）］

表1　两组患者临床疗效比较［分，（±s）］

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别时间咳嗽气促痰量肺部啰音观察组（n=50）治疗前2.03±0.642.35±0.711.61±0.321.18±0.44治疗后1.17±0.39*#1.62±0.67*#0.71±0.35*#0.49±0.21*#对照组（n=50）治疗前2.05±0.582.29±0.691.58±0.341.17±0.49治疗后1.37±0.41*1.89±0.54*1.16±0.51*0.83±0.37*

2.2两组患者治疗前后血气指标及肺功能指标比较 见表2。

表2　两组患者血气指标及肺功能指标比较（±s）

表2　两组患者血气指标及肺功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别时间FEV1（L）FEV1/FVC（%）PaCO2（mmHg）PaO2（mmHg）观察组（n=50）治疗前1.63±0.3263.41±5.6351.23±5.6867.86±7.94治疗后2.43±0.21*#80.82±4.31*#40.24±8.54*#75.61±7.56*#对照组（n=50）治疗前1.69±0.2962.15±6.8850.96±6.5167.14±8.02治疗后2.05±0.26*75.54±5.7*45.59±7.01*71.08±7.17*

2.3两组患者治疗前后TNF-α、IL-6、IL-8水平比较 见表3。

表3　两组患者TNF-α、IL-6、IL-8水平比较［μg/ml，（±s）］

表3　两组患者TNF-α、IL-6、IL-8水平比较［μg/ml，（±s）］

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别时间TNF-αIL-6IL-8观察组（n=50）治疗前3.08±0.610.50±0.090.54±0.18治疗后1.58±0.59*#0.31±0.04*#0.36±0.09*#对照组（n=50）治疗前3.11±0.570.51±0.110.53±0.16治疗后2.14±0.45*0.39±0.05*0.47±0.17*

3　讨论

COPD是一种慢性炎症性疾病，受到不完全可逆气流的限制，气流限制通常是进行性而且伴随肺部对有害颗粒或气体的炎症反应。患者在发病后期会出现意识障碍、呼吸衰竭等临床反应，且在治疗过程中易出现急性再发作，如不及时进行有效治疗，易出现气道定植菌增加、炎性反应加重以及肺功能损害等症状，病情严重甚至或危及生命。

COPD的发生与发展是一个较为复杂的过程，目前尚未完全清楚。临床研究显示［4］，在COPD发展过程中炎症因子起着重要的促进作用。毒素或者肺炎病原体通过不同途径将单核巨噬细胞激活，造成内毒素大量产生，而内毒素又不断与相关受体结合，从而将炎性介质激活，造成炎症反应强烈失控，使机体抗炎反应和促炎反应之间的平衡性失调，若不及时控制炎症反应和感染，患者可能出现脏器功能衰竭。随着对呼吸系统疾病研究的逐步深入，越来越多的学者认为［5］，多种炎性介质之间的相互作用所造成的慢性炎症是COPD重要的一种发病机制。目前，临床研究较多的细胞因子有白细胞介素（IL）、TNF-α等。IL属类细胞因子，在免疫调节以及免疫细胞增殖、活化等过程中均起着重要作用，同时，IL还参与了机体多种的炎症性病理反应，其中IL-6、IL-8是T淋巴细胞与中性粒细胞主要的趋化因子，可以显著增加机体局部炎性细胞，因子的合成与分泌，从而使气道炎症反应呈进行性加重发展。TNF-α属促炎性因子，由单核-巨噬细胞分泌，既可促进IL-6、IL-8等细胞因子产生，还可诱导自身产生，并促进平滑肌功能改变和平滑肌增殖，在炎症反应过程中起着重要作用。

噻托溴铵为抗胆碱能药物，不仅具有特异选择性，还具有与毒蕈碱受体亚型M1～M5较为相似的亲和力。临床研究显示［6］，噻托溴铵具有平滑肌M3受体抑制作用，增强支气管扩张，使气道有效开放，缓解患者气流受限程度，肺过度膨胀减轻，从而达到改善患者肺功能的目的。而且近几年的研究成果显示［7］，噻托溴铵还具有一定程度的抗炎作用，能够减少炎性物质的分泌与合成。七叶皂苷钠为娑罗子的一种提取物，临床药理研究显示［8］，七叶皂苷钠能够促进前列腺素F（PGF）、促肾上腺皮质激素（ACTH）的合成与分泌，从而提高机体PGF、ACTH水平，起到抗炎性介质释放、消肿、抗渗出、抗感染、提高机体抵抗力等作用；同时，七叶皂苷钠具清除体内过多自由基，改善静脉张力，促使静脉血流加快，降低血液粘稠度，起到改善机体微环境的作用［9］。本资料中，作者重点分析了噻托溴铵联合七叶皂苷钠治疗COPD的临床疗效及其对气道炎症反应和肺功能的影响。结果表明，与单独应用噻托溴铵比较，联合七叶皂苷钠可明显改善COPD患者临床症状，患者血气分析指标及肺功能指标改善程度更明显，而且TNF-α、IL-6、IL-8水平下降更为显著。由此可见，噻托溴铵联合七叶皂苷钠治疗COPD效果明确，值得临床重视。

1 宋一雪,李国胜.噻托溴铵与缓释茶碱对COPD稳定期患者生存质量及肺功能研究.临床肺科杂志,2013,18（3）：546～547.

2 Farah R, Khamisy-Farah R, Arraf Z,et al.Hypophosphatemia as a prognostic value in acute exacerbation of COPD.Clin Respir J,2013, 7（4）：407～415.

3 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）.中华结核和呼吸杂志,2007,30（1）：8～17.

4 车向前,林育红.慢性阻塞性肺疾病患者血清干扰素-γ、瘤坏死因子-α和内皮素-1水平与肺功能关系的临床研究.检验医学与临床,2013,10（21）：2829～2830.

5 Farah R,Khamisy-Farah R,Arraf Z,et al.Hypophosphatemia as a prognostic value in acute exacerbation of COPD.Clin Respir J,2013, 7（4）： 407～415.

6 李芝兰,申叶珍.SM/FP粉剂与噻托溴铵治疗COPD疗效探讨.中华全科医学,2013,11（9）：1403～1404.

7 戴沛军,冀雪娟,王恒辉,等.噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病疗效观察.中华实用诊断与治疗杂志,2013,27（1）：68～70.

8 秦茵茵,吴国峰,黎锐发,等.吸入噻托溴铵对老年慢性阻塞性肺病患者肺功能与气道炎症的影响.中国老年学杂志,2013,2（33）：249～251.

9 王艳蕾,刘智群,张凤宇,等.七叶皂苷钠联合噻托溴铵对COPD急性发作期患者肺功能和炎性介质的影响.中国老年学杂志,2013,10（33）：4742～4743.

Objective To investigate the effects of tiotropium bromide combined with seven yezao sodium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and its clinical effect on airway infl ammation and pulmonary function. Methods 100 cases of patients with COPD were randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group；the patients in the two groups were given conventional treatment of asthma，phlegm，oxygen，anti infection，and the control group was treated with tiotropium therapy，the observation group was treated with tiotropium bromide combined with aescinate.The treatment effect，pulmonary function and airway infl ammation were compared between the two groups. Results After treatment，the observation group of shortness of breath，cough sputum volume，pulmonary rales scores were lower than the control group，the difference was statistically signifi cant（P＜0.05）；the observation group FEV1，FEV1/FVC，FEV1%，PaO2were higher than those in the control group，PaCO2was lower than that of control group，the difference was statistically signifi cant（P＜0.05）；the observation group TNF- alpha，IL-6，IL-8 were signifi cantly lower than those in the control group，the difference was statistically signifi cant（P＜0.05）.Conclusion Tiotropium bromide combined with aescinate signifi cantly improve the clinical symptoms of COPD patients，alleviate the airway infl ammatory reaction，improve lung function，it is worthy of attention。

Chronic obstructive pulmonary disease Tiotropium Aescinate Pulmonary function Airway infl ammation

200125 上海交通大学附属胸科医院