DPP—4抑制剂（西格列汀）对糖尿病前期人群的治疗效果与安全性分析

杜雅芹　成旭东

[摘 要] 目的：分析西格列汀对糖尿病前期人群的干预治疗效果。方法：选取我院2011年4月-2013年6月收治糖尿病前期患者204例，根据糖调节受损情况将患者分为3组后，各组随机分为2组，干预组给以西格列汀干预治疗，与对照组进行BMI、FPG等检测项目结果的对比分析。结果：在进行西格列汀干预治疗后，IFG组干预组患者BMI、FPG和HOMA-ISI与干预前相比差异具有统计学意义（P<0.05），IGT组干预组患者的BMI、FINS、HOMA-IR和HOMA-ISI与干预前相比差异具有统计学意义（P<0.05），IFG/IGT组干预组患者的FPG、FINS和HOMA-ISI与干预前相比差异具有统计学意义（P<0.05）；所有干预组患者使用西格列汀进行干预后，5例患者出现恶心、呕吐等不良反应，其中IFG/IGT组有3例发展为糖尿病。结论：西格列汀作为对糖尿病前期干预治疗药物，对各种类型的胰岛细胞受损都有一定修复作用，在降低血糖同时不增加体重，不良反应较少。

[关键词] 糖尿病前期；西格列汀；干预治疗；胰岛细胞

中图分类号：R587.1 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）05-061-03

糖尿病前期（Prediabetes）指血糖超过正常值，但是还未达到糖尿病标准[1]，是介于正常状态和糖尿病的中间状态，也称为糖调节受损（Impired Glucose Regulation，IGR），包括空腹血糖受损（Impaired Fasting Glucose，IFG）和葡萄糖耐量减退（Impaired Glucose Tolerance，IGT），还有混合型糖调节异常（IFG/IGT）。流行病学调查显示，糖尿病患病率为9.17%，而糖尿病前期患病率则为15.15%[2]。与糖尿病不同，糖尿病前期可以通过早期干预而逆转，使2型糖尿病发病率降低58%[3]，但是由于糖尿病和心血管疾病风险明显存在，对糖尿病前期干预受到临床医师和科学家们极度重视。西格列汀作为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，具有良好耐受性和安全性，已经在98个国家处方用药。该研究对糖尿病前期人群使用西格列汀进行干预治疗后临床效果进行分析讨论，为减少2型糖尿病发生提供新治疗方案。

1 一般资料

1.1 研究对象

随机选取我院2011年4月至2013年6月收治糖尿病前期患者204例，其中男98例，女106例，根据患者糖调节受损情况将204例患者分为IFG组68例，IGT组68例和混合型（IFG/IGT）组68例，各组内患者随机分为干预组34例和对照组34例，对照组患者进行饮食干预和生活方式干预，干预组在对照组饮食和生活方式干预基础上进行西格列汀干预治疗。患者基线资料具体情况见表1。

1.2 病例标准

病例入选标准：（1）患者均符合2010年中国糖尿病防治指南中对糖尿病前期诊断标准：空腹血糖受损指空腹静脉血糖浓度<7.0mmol/L且≥6.1mmol/L，葡萄糖耐量减退指负荷后2h血糖<11.1mmol/L且≥7.8mol/L；（2）签署知情同意书。病例排除标准：（1）合并有严重微血管并发症，心肝肾等疾病和严重器质性病变；（2）既往有糖尿病史，且已服用有降糖药；（3）服用降脂药者；（4）继发性血糖升高；（5）妊娠、哺乳期妇女。

2 研究方法

2.1 实验方法

干预组患者进行西格列汀干预治疗，每天服用50mg，干预治疗维持时间为1年，每3个月进行1次复查，1年后对临床治疗效果进行评估分析。

所有患者入组后均需填写调查表。测量身高、体重，计算体重指数BMI，坐位血压测量3次，取其平均值；清晨空腹（过夜禁食至少8h）状态下取肘静脉血，采用己糖激酶法测定空腹血糖，采用化学发光法计算空腹胰岛素（FINS）；并使用生化分析仪测定血清总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），清晨空腹进食75g葡萄糖后，取肘静脉血，采用己糖激酶法测定餐后2h血糖（2hPG），实验中不能剧烈活动，不能抽烟。同时按照公式计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5；胰岛素敏感指数（HOMA-ISI）=1/（FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L））。干预治疗1年后，对所有受试者再次检测以上各项目。

实验过程中如果患者出现多饮，多尿，多食，空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L，且6周内出现2次，达到糖尿病标准，终止试验研究。

2.2 统计学方法

采用SPSS19.0软件对收集到资料进行统计学处理，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。检验水平ɑ=0.05，以P<0.05具有统计学意义。

3 结果

3.1 IFG组患者干预前和干预后检测项目结果对比

IFG组68例患者均完成实验。干预组和对照组患者在干预前基线资料不存在统计学差异，具有可比性（P>0.05）。干预组患者在进行西格列汀干预治疗后，BMI、FPG和HOMA-ISI与干预前相比差异具有统计学意义（P<0.05），2hPG、FINS和HOMA-IR等其他指标在干预前后均不存在统计学差异（P>0.05）。具体见表1。

3.2 IGT组患者在干预前和干预后检测项目结果对比

IGT组患者68例患者均完成实验。干预前干预组和对照组患者基线资料不存在统计学差异（P>0.05），具有可比性。干预组患者在西格列汀干预后，BMI、FINS、HOMA-IR和HOMA-ISI与干预前相比差异具有统计学意义（P<0.05），而FPG和2hPG等项目在干预前后则不具有统计学差异（P>0.05）。具体见表2。

3.3 IFG/IGT组患者在干预前和干预后患者检测项目结果对比

IFG/IGT组68例患者均完成实验。干预前干预组和对照组患者基线资料不存在统计学差异（P>0.05），具有可比性。干预组患者在西格列汀干预后FPG、FINS和HOMA-ISI与干预前相比差异具有统计学意义（P<0.05），而2hPG、HOMA-IR等与干预前相比不存在统计学差异（P>0.05）。具体见表3。

3.4 干预组患者干预后不良反应

3组患者中所有干预组患者共102例，使用西格列汀进行干预后，仅有5例患者出现恶心、呕吐等不良反应，患者均可耐受，未退出治疗，无1例患者出现低血糖反应，不良反应发生率为4.90%。

3.5 各组治疗1年后随访情况

治疗完成1年后对患者进行随访，干预组中IFG/IGT组有3例发展为糖尿病，对照组中有17例发展为糖尿病。

4 讨论

而糖尿病前期是糖耐量正常向糖尿病状态过渡时期，是导致心血管疾病重要因素[4-5]。IGR患者中36%人也伴有不同程度并发症，因此，必须重视糖尿病前期干预治疗[6]。

西格列汀作为二肽激肽酶（DPP-4）抑制剂，以二肽激肽酶为治疗IGR靶点。小肠远端促胰高血糖素样肽（GLP-1）能够在体内降低血糖，但是会被DPP-4迅速降解而失去活性，难以对糖尿病及糖尿病前期患者有降糖效果；十二指肠细胞分泌葡萄糖依赖促胰岛素分泌多肽（GIP）可以控制餐后血糖[7]。西格列汀通过竞争性结合DPP-4活化部位，抑制DPP-4活性，从而选择性抑制GLP-1和GIP降解，延长GLP-1和GIP作用时间，提高其活性，从而促进胰岛素分泌，起到降低血糖作用[8]。

据研究显示，西格列汀在动物试验中可以增加胰岛β细胞数量，改善β细胞功能，并促进其再生，同时可改进外周组织对胰岛素敏感性[9]。该研究结果中IFG组、IGT组和IFG/IGT组HOMA-ISI与干预前相比均有提高，且差异具有统计学意义（P<0.05）；IFG组发展为糖尿病病例数也仅为3例，说明西格列汀对胰岛细胞功能有所改善，与吕霄等[10]研究结果一致。西格列汀对晚相胰岛素分泌和胰岛细胞功能修复具有促进作用，对早相胰岛素分泌也具有修复作用[11]。对于IFG患者而言，空腹血糖受损是肝脏胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足共同作用结果，肌肉胰岛素抵抗较轻。IFG患者进行葡萄糖耐量试验时，主要是一相（静脉葡萄糖耐量试验）和早相（口服葡萄糖耐量试验）胰岛细胞胰岛素分泌受损，而晚相胰岛素分泌受损较少[12]。相比而言，IGT患者早相和晚相胰岛素受损较为严重，研究结果中干预组患者在西格列汀干预后，FINS和HOMA-IR与干预前相比差异具有统计学意义（P<0.05），FPG和2hPG等项目在干预前后均不具有统计学差异（P>0.05）。同样，IFG/IGT组干预组患者在西格列汀干预后FPG和FINS与干预前相比差异具有统计学意义（P<0.05）。且与传统降血糖激类药物不同，西格列汀治疗后出现体重不变或有小幅度减轻，原因可能与下丘脑摄食中枢抑制有

关[13]；研究结果中IFG组和IGT组患者BMI指数都有所下降，且差异具有统计学意义（P<0.05）。

值得注意是，由于GIP具有葡萄糖依赖性，西格列汀降糖也与葡萄糖浓度有关，只有在血糖浓度升高时，才具有降糖作用[14]；若血糖浓度较低，胰高血糖素分泌不会受到抑制，胰岛素释放也不会增加，因此，西格列汀不会导致低血糖等不良反应出现[15]。仅有少数患者在使用西格列汀时出现胃肠道不良反应，该研究中4.90%患者出现恶心呕吐等不良反应，且均可耐受。

西格列汀作为对糖尿病前期干预治疗药物，对各种类型胰岛细胞受损都有一定修复作用，在降低血糖同时不增加体重，不良反应较少，值得临床推广使用。

参 考 文 献

[1] 卫生部疾病控制司，中华医学会糖尿病分会，2010中国糖尿病防治指南[EB/OL].2010-12-05）.http：//wenku.baidu.com/view/eb245e0052acfc789ebgc9el.html.

[2] Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalance of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1102.

[3] 庄前玲，郭桂芳，李湘萍.糖尿病前期临床研究进展[J].中华护理杂志，2011，46（8）：832-833.

[4] 刘畅.糖尿病前期防治研究进展[J].中国城乡企业卫生，2012（3）：113-114.

[5] Mastsuyama Yokono A，Tahara A，Nakano R，et al.Antidiabetic effects of dipeptidyl peptidase-Ⅳ inhibitors and sulfonylures in streprozorocin-nicotinam ide-induced midly diabetic mice[J].Metabolism，2009，58（3）：379-386.

[6] 吴文炎.糖尿病前期转归、危害及干预策略[J].中华全科医学，2010，8（1）：88-89.

[7] 林珊珊，王亚楼.治疗2型糖尿病药物二肽激肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂研究进展[J].药学与临床研究，2009，17（6）：480-482.

[8] 卢林林，王养维.糖尿病药物治疗新靶点[J].医学研究杂志，2014，23（4）：21-22.

[9] 周岩，宋菲菲，吴大芳，等.西格列汀治疗新诊断2型糖尿病患者临床观察[J].西北药学杂志，2013，28（4）：414-415.

[10] 吕霄，赵猛，凌宏威，等.西格列汀对糖尿病前期人群干预效果[J].中国老年学杂志，2014，1（34）：26-29.

[11] Wen YY.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Eng J Med，2010，362：11-13.

[12] Ahern B.DPP-4 inhibitors[J].Best Pract Clin Ehdocrinol Metab，2007， 21：517-533.

[13] 吴心池，方铭，胥娟，等.西格列汀对新诊断2型糖尿病患者高敏C反应蛋白影响[J].现代中西医结合杂志，2014，23（20）：2248-2250.

[14] 叶潇.西格列汀与阿卡波糖对初发2型糖尿病疗效比较和胃肠道相关激素影响研究[D].广州：南方医科大学，2012.

[15] 聂小燕.西格列汀对大剂量胰岛素治疗2型糖尿病患者各项指标影响[D].长春：吉林大学，2014.