碘油联合壁虎活性单体介入治疗兔VX2肝移植瘤术前影像评价

张明 刘峰 孙业全

【摘要】目的：建立兔VX2肝移植瘤模型，对其影像学表现进行评价，为下一步联合壁虎活性单体评价治疗效果提供一定的参考。方法：20只兔新西兰大白兔在无菌条件下接种VX2瘤组织块，建立VX2肝移植瘤模型，2周后行超声、3.0T磁共振，评价其影像表现。结果：成瘤率为90%。超声表现为略高回声团块，没有包膜，其内可见强回声。TIWI表现为低信号，T2WI表现为高信号，增强扫描后明显强化，内部有不强化的坏死区。结论：对兔VX2肝移植瘤而言，超声检查筛查肿瘤生长情况，磁共振可以从分子水平上评价药物疗效，为下一步碘油联合壁虎活性单抗评价药效提供一定的依据。

【关键词】兔；VX2肝移植瘤；影像表现

【中图分类号】R562.21【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2015）01-0071-01

肝癌是常见的消化系统肿瘤之一，兔VX2肝移植瘤模型从生长、转移及死亡、病理均与人肝癌相似，建立兔VX2肝移植瘤模型，筛选合适的模型，可以为碘油联合壁虎活性单抗行介入治療及评价疗效提供更好的参考依据。

1材料与方法

1.1实验动物及其模型建立

新西兰大白兔20只，购自山东省农科院，体重2.5～3.5kg。从-152℃超低温冰箱中取出组织块，放入40℃水浴箱中复苏1分钟，放入盛有生理盐水的换药碗中。用1.5%戊巴比妥钠（2ml/kg）耳缘静脉注射麻醉2只，常规备皮、消毒、铺无菌洞巾，于大腿内侧切开皮肤，暴露肌肉，用手术刀切开2mm长的切口，切取大约1mm3的组织块置入其中，缝合切口。术后三天每天给予40U青霉素预防感染。术后3周，超声扫描可见接种处肌肉内一实质性低回声包块，即制成荷瘤兔。于3周后麻醉该瘤兔，切取新鲜肿瘤组织，剔除坏死组织，切成大约1mm3的组织块，麻醉20只兔子，手术操作方法同上，于剑突下切开大约2～3cm切口，于肝左叶用眼科镊刺破形成3～5mm深的窦道，置入2～3块组织块，明胶海绵填塞，防止组织块到皮下等位置，缝合。术后三天每天给予40万U/只，青霉素预防感染。

2、仪器及方法

选用SIMENS超声诊断仪，探头采用4PL，浅表器官探头，变频范围5～12MHz。

GE3.0T磁共振，采用膝关节线圈，扫描参数TIWI，TR220ms，TE6.2ms，FOV576mm，层厚5mm，层间距1mm，矩阵320×224，T2WI，TR2360ms，TE71.9ms，FOV576mm，层厚5mm，层间距1mm，矩阵320×224，DWI，b值取0s/mm2、800s/mm2和1000s/mm2，TR5320ms，TE73ms，FOV456mm，层厚5mm，层间距1mm，矩阵128×128。经耳缘静脉注射Gd-DTPA，剂量0.1ml/kg，动态增强扫描。

结果：

VX2肝移植瘤超声表现：VX2肝移植瘤呈略类圆形等回声团块，与正常肝实质分界欠清，其内可见斑点状强回声。（图A）

MRI表现：T2WI图像上VX2肝移植瘤呈边缘清楚的圆形或椭圆形高信号，高于周围肝脏或肌肉，其内部信号不均匀，有不规则的高信号区。T1WI图像上VX2呈现较均匀的低信号，中心信号略不规则。DWI图像上显示为高信号，增强后边缘明显强化，中心出现清楚的非强化区。（图B-E）

讨论：

VX2是Shop病毒在兔皮肤上诱发的鳞状细胞癌经多次传代建立，其是稳定的可移植肿瘤细胞株[1]。兔VX2肝移植瘤模型现在已经比较成熟，是目前最大、最成熟和最常用的肝癌肿瘤模型[2]，其移植成功率高，时间短，是理想的动物研究模型，其比较接近人类肝癌，可以较好的为抗肝癌新药的应用研究提供良好的基础模型。不同之处，是缺乏引起肝癌的原发病，例如肝炎、肝硬化，这在一定程度上限制了它的研究价值。开腹手术种植法成瘤率高、模型性质比较稳定，是值得推荐的建立兔肝移植瘤模型的方法[3]。

相比其他影像学检查方法，超声检查方便，经济，可以较好的筛查肿瘤的生长情况，可重复性强，超声检查是一种监测肝癌模型的有效手段。但是其在检测肿瘤的坏死以及生长率等方面应用有一定的限制，由于主观因素以及兔心脏搏动等影响，因此很难准确的测量大小等指标。若生长的肝癌比较靠近心脏，由于心脏搏动的影响，很难准确测量血流信号，难以明确肿瘤的供血情况。因此开腹种植期间，注意尽量在肝左叶远离心脏的部位种植，同时也方便介入手术时的超选。

3.0T磁共振较1.5T磁共振具有更高的软组织分辨率和信噪比，更适应于评价肿瘤的治疗效果。磁共振功能成像是对肿瘤进行无创评价治疗效果最常用的方法之一。磁共振弥散加权成像（DWI）是目前唯一能够在体外无创性检查组织内水分子扩散运动的方法[4]，在分子水平上评价治疗效果，观察肿瘤变化情况。b值是重要的影响因素之一，随着b值的升高，图像的CNR有所下降，但SNR和ADC比值却会慢慢上升，虽然图像质量会有所下降，但是肿瘤与周围肝实质、肿瘤中心与周边的对比更加明显，这对于研究抗肿瘤药物的疗效是最为合适的[5]，通过不同b值的比较，选取800 S/mm2，是最为合适的。磁共振动态增强（DCE-MRI）技术可以动态的观察肿瘤局部微循环的特点，反映微循环变化的病理生理过程。通过分析得到的图像数据可以在分子层面上评价肿瘤组织生理病理信息[6]。这可以为下一步评定经血管抗肿瘤药物的疗效提供更好的参考。通过磁共振可以比较准确的测定肿瘤的体积，与病理对照，为无创性检查评价肿瘤治疗效果提供更好的依据。虽然3.0T磁共振具有极高的软组织分辨率和信噪比，但是3.0T磁共振图像更易受到呼吸运动以及胃肠蠕动的影响，从而造成伪影，影响评价药物疗效。因此在行此检查时可以考虑应用沙袋加压或者呼吸抑制药物等减少伪影。

VX2肝移植瘤2～3周生长最旺盛，此时期为供瘤血管形成期[7，8]，是介入治疗的最佳时期。由于兔血管比较细，所容纳的造影剂的量是有限的[9]。注意介入治疗时不要栓塞胆囊动脉，以免造成胆囊坏死。