沙利度胺与甲磺酸托烷司琼治疗CHOP方案化疗所致呕吐的临床效果比较

冯林　粱桐尔

【摘要】 目的 探讨临床治疗CHOP方案化疗所致呕吐的经济且有效的方法。 方法 选取我科2012-2014年期间初诊非霍奇金淋巴瘤行首次CHOP方案化疗的患者60例，随机分成沙利度胺组（采用沙利度胺口服治疗）及甲磺酸托烷司琼组（采用甲磺酸托烷司琼静脉推注治疗），每组30例。 结果 沙利度胺组止吐有效率与甲磺酸托烷司琼组相当，差异不具统计学意义（P>0.05）； 而沙利度胺组在化疗时出现焦虑的患者明显少于甲磺酸托烷司琼组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 CHOP方案化疗前采用沙利度胺止吐的临床效果与采用甲磺酸托烷司琼治疗的临床效果相当，但沙利度胺更经济、临床使用更为方便，同时还有较明显缓解化疗时焦虑情绪的作用，使首次化疗患者能更加耐受CHOP方案化疗。

【关键词】沙利度胺；甲磺酸托烷司琼；非霍奇金淋巴瘤 ；CHOP方案化疗；呕吐

【Abstract】Objective：To discuss the cost-effective way of treating emesis caused by CHOP chemotherapy. Method：60 cases of NHL patients who received the 1st CHOP chemotherapy in our department were chosen from 2012-2014， and divided randomly into thalidomide group（treated by thalidomide orally） and tropisetron mesylate group（treated by tropisetron mesylate intravenous injection）， of each group was 30 cases. Results ：Anti-nausea effect of the two groups is nearly the same， and there is no statistically significant difference（P>0.05）； while patients who demonstrate anxiety are obviously less in thalidomide group than those in tropisetron mesylate group， and the difference is of statistical significance（P<0.05）. Conclusion：The anti-nausea effect of thalidomide and tropisetron mesylate administered before CHOP chemotherapy is nearly the same， however thalidomide is of better economy and more convenience for clinical， meantime thalidomide can relieve anxiety under chemotherapy more clearly， and make chemotherapy patients for the first time better tolerate CHOP chemotherapy.

【key words 】Thalidomide；tropisetron mesylate；NHL ；CHOP chemotherapy ； emesis

【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0016-01

随着社会经济的发展、环境污染加重等，恶性淋巴瘤的发病率明显升高，其中以非霍奇金淋巴瘤增高为甚。初诊非霍奇金淋巴瘤患者接受首次CHOP方案化療后所致的呕吐以及初次化疗前焦虑及紧张情绪，严重影响患者的治疗信心及生活质量，加剧了患者的身体及精神压力。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究所选取的研究对象均为我科2012年-2014年住院期间首次接受CHOP方案化疗的初诊非霍奇金淋巴瘤患者，共60例，男34例、女26例，年龄24～72岁。随机将患者分成两组，分别为沙利度胺组和甲磺酸托烷司琼组，各30例。

1.2 止吐方案

沙利度胺组采用沙利度胺片（批准文号：国药准字H32026129，常州制药厂有限公司，规格25mg）100mg化疗前一天晚上睡前口服，100mg化疗当日于化疗前30min口服；甲磺酸托烷司琼组采用甲磺酸托烷司琼注射液（批准文号：国药准字H20020564，北京华素制药股份有限公司，规格6mg）6mg于化疗前半小时静脉推注。

1.3 观察指标及评价标准

观察比较两组不同患者接受不同方法治疗后的临床止吐效果及化疗时焦虑情绪。评价标准参照国内学者的标准[1]：a）完全有效：无恶心呕吐；b）部分有效：每日呕吐1～2次，不影响正常进食和生活；c）无效：恶心呕吐无缓解。有效=完全有效+部分有效。患者化疗时焦虑评分采用SAS表，SAS积分≥40分为焦虑[2]。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0软件处理数据，2组患者止吐有效率及化疗时焦虑发生率比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 采用沙利度胺及甲磺酸托烷司琼止吐治疗后，2组患者临床止吐效果比较，见表1。差异不具有统计学意义（P>0.05）。

讨论

恶性淋巴瘤是原发于淋巴结和（或）淋巴结外的恶性肿瘤，是淋巴组织内原有的淋巴细胞和组织细胞恶性增生而形成的肿瘤，按病理组织学的不同可以分为霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤。世界范围内，二者的发病情况有显著的差别[3]，在我国非霍奇金淋巴瘤的发病率明显高于霍奇金淋巴瘤。2012-2014年间，于我科接受标准CHOP方案化疗的非霍奇金淋巴瘤患者呈逐年增多之势，化疗相关的副作用如恶心、呕吐、焦虑等亦随之增多。这些症状不仅增加患者的痛苦，影响患者的影响摄入和治疗依从性，还影响患者生存质量及延长住院时间，增加患者的经济负担[4]。并且，肿瘤患者的焦虑情绪可加重患者恶心、呕吐等化疗相关副作用[5]。 因此，临床中对于恶心、呕吐等化疗药物所致的不良反应的防治及对患者焦虑情绪的治疗，直接关系到患者的化疗效果，与患者的切身利益息息相关。

沙利度胺，亦称反应停，于上世纪50年代在欧洲被广泛用于镇静及止吐治疗，效果良好，但由于有较强的致胎儿海豹样畸形作用而在全球范围内被禁止使用。但近年来，随着对沙利度胺基础研究和临床实验的不断深入，沙利度胺呈现出老药新用的态势，且临床适应症越来越多，其抗血管生成及免疫调节等作用使之被越来越广泛用于肿瘤治疗[6]。甲磺酸托烷司琼一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3（5-HT3）受体的高效、高选择性竞争拮抗剂，能选择性地阻断该反射中外周神经原突触前5-HT3受体的兴奋，在中枢神经系统内，本品对调节传入最后区的迷走神经活动的5-HT3受体可能有直接作用。通过以上作用机制，甲磺酸达到治疗化疗所致恶心、呕吐的作用。本研究结果显示，2组患者中，沙利度胺及甲磺酸托烷司琼均有明显的止吐作用，二者的止吐有效率分别为86.67%和90%，且差异不具有统计学意义。但是沙利度胺为口服给药，甲磺酸托烷司琼需静脉给药、且价格远远高于沙利度胺，从患者成本效益及临床操作简便性角度考虑，沙利度胺更具有优势；不仅如此，通过本研究我们还发现，沙利度胺组患者化疗时焦虑发生率明显低于甲磺酸托烷司琼组，2组患者焦虑发生率分别为16.67%和43.33%，且差异具有统计学意义，这意味着沙利度胺组的患者可能会更加耐受CHOP的化疗，从而拥有更好的依从性，最终取得更好的生存质量。

然而，需要指出的是，本研究中所提到的“CHOP方案”，其疗程短、致恶心呕吐的药物也只在第一天使用，之后的化疗仅有口服药物强的松。因此，沙利度胺对于更强的化疗方案的止吐效果及风险效益尚不清楚。在一些急性淋巴细胞白血病接受“DVLP28天方案”化疗的患者中，我们尝试加用沙利度胺止吐，这些患者中出现不同程度深静脉血栓的比例是较高的，这可能与更强的化疗方案及更久的化疗时间导致患者卧床时间的增加及沙利度胺服用量的增多相关。这或许预示着，沙利度胺可能更适用于短疗程化疗患者的止吐。

综上所述，在治疗CHOP方案化疗所致呕吐的实践过程中，采用甲磺酸托烷司琼及沙利度胺进行治疗的方法相比较，二者的临床止吐效果相当，但沙利度胺具有明显改善化疗时患者焦虑情绪的作用，使患者最终获得更好的化疗效果。沙利度胺的成本效益更优，是临床治疗CHOP方案所致呕吐的理想、可靠选择。

参考文献

[1] 张雯，王金万，周爱萍，等. 帕罗洛司琼和昂丹西酮预防化疗诱发恶心、呕吐的临床对比研究 [J]. 中华肿瘤防治杂志， 2011， 18（16） ：1296-1298.

[2] 戴梓寿，等. Zung氏焦虑自评量表（SAS）中国常模与修订焦虑自评量表（SAS-CR）208例正常人测试结果初步分析. 全国评定量表协作会议，成都，1986.

[3] Rabkin CS， Devesa SS， Zahm SH， et al. Increasing incidence of non-Hodgkins lymphoma[J]. Semin Hematol，1993， 30：286.

[4] Bloechi-Daum B， Deuson RR， Mavros P， et al. Delayed nausea and vomiting continue to reduce patients quality of life after highly and moderately emetogenie chemotheapy despite antiemetic treatment[J]. J Clin ncol， 2006， 24（27）： 4472-4478.

[5] 江錦芳，陈丽君，劳永聪，等. 化疗意象放松疗法对减轻化疗恶心呕吐的效果观察[J]. 广西医科大学学报， 2008， 25（6） ： 981-982.

[6] D Amato R J， Loughnan M S， Flynn E， et al. Thalidomide is an inhibitor or of angiogenesis[J] . Proc Natl Acad Sci USA， 1994， 91（9）： 4082-4085.