异维A酸联合光动力治疗尖锐湿疣疗效及对血清白细胞介素—2的影响

宋军 宋丹丹 张丽萍 孙鸿

【摘要】目的观察口服异维A酸联合光动力疗法治疗尖锐湿疣的临床疗效和对血清白细胞介素（Interleukin，IL）-2水平的影响。方法将48例尖锐湿疣患者随机分为2组，A组行单纯光动力治疗；B组口服异维A酸胶囊联合光动力治疗，所有患者每2周随访1次，记录皮损改善情况及不良反应，并测定所有患者治疗后血清IL-2的水平。？结果B组治疗有效率明显高于A组（P<0.05），而复发率小于A组（P<0.05），治疗后B组血清IL-2的水平显著高于A组（t=2.329，P<0.05）。结论口服异维A酸具有一定细胞免疫调节作用，其联合光动力疗法对尖锐湿疣具有较好的临床疗效。

【关键词】尖锐湿疣；异维A酸；光动力疗法；白细胞介素-2

【中图分类号】R473.6【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2015）01-0290-01

尖锐湿疣（Condylomaacuminatum，CA）是由人乳头瘤病毒引起的常见性传播疾病之一，虽然治疗方法较多，但其高复发率仍是困扰临床的棘手问题。光动力疗法（PDT）通过光化学反应选择性地破坏病变组织，使细胞、生物分子发生形态变化乃至于凋亡[1]，对尖锐湿疣有较好的治疗和抑制复发的作用。而异维A酸作为一种具有多种生物学活性的药物，也被用于治疗尖锐湿疣并取得满意疗效，本研究应用口服异维A酸联合光动力疗法治疗尖锐湿疣，并对治疗后患者外周血IL-2的水平进行了对比分析，报告如下。

1 材料与方法：

1.1研究对象：已确诊的CA患者48例，其中男性患者26例，女性22例；均为初发患者，年龄17～51岁，平均27.59±7.78岁；病程2周～12月，平均5.47±3.16月；所有患者均有非婚性接触史或配偶感染史，不伴有系统性、自身免疫性或其他感染性疾病，研究前3月内未用过免疫调节药物或光动力治疗。排除标准：尿道、阴道及肛管、直肠尖锐湿疣患者；伴发其他性传播疾病者；既往有糖尿病、光敏性疾病及皮肤癌病史者；并发其他严重皮肤病、文盲、有精神病史者；有严重心、肺、肝、肾等器官及系统性疾病者；妊娠或哺乳期妇女。

1.2方法：依就诊顺序使用随机排列表将患者随机分为两组：①A组即光动力治疗组24例，取外用5-盐酸氨酮戊酸（5-ALA，上海复旦张江生物医药股份有限公司）118mg溶于注射用水0.5mL中，再与0.5g单霜剂充分混匀，配制成约10%ALA霜剂。疣体周围皮肤消毒后均匀涂抹在疣体区，包括周围约5mm正常组织，薄膜封包。3小时后采用波长（635±3）的红光照射局部，根据疣体分布情况每次选择1～4个照射光斑，功率260～300mW，垂直照射25min/光斑，光斑直径2.0cm，距离约10cm。每周一次，治疗3次。②B组即联合治疗组24例，除行光动力治疗外同时口服异维A酸胶囊（商品名泰尔丝，上海信谊药业有限公司）10mgtid，疣体完全消失后改为10mgqd，维持1个月后停药。每2周随访一次，随访6个月，记录皮损改善情况及不良反应。同时，所有患者治疗后2月抽取5mL静脉血，用酶联免疫吸附试验检测血清中IL-2的水平，操作按照说明书的要求做。

1.3评判标准：2个月后根据疣体的大小及数目变化进行疗效评价。痊愈：皮损消退，恢复正常黏膜；显效：疣体数目或大小消退≥50%；无效：疣体数目或大小消退<50%或无变化[2]；复发：治疗结束后6个月无不洁性交，却在原治疗部位或其周围2cm范围内出现新生疣体。有效率为痊愈例数加显效例数的百分率。复发率为治疗后6个月复发例数的百分率。

1.4统计方法：采用SPSS11.5软件，计量资料以（均数±标准差）表示，两组间比较用t检验，率的比较进行Fishers确切概率法检验，治疗效果比较采用Ridit分析，α=0.05。

2结果

2.1临床疗效：两组患者的治疗效果见表1。A组有效率为91.7%，B组有效率为95.83%，两组有效率相比差异有统计学意义（μ=10.4036，P<0.05）。A组痊愈16例，复发3例，复发率为18.75%；B组痊愈19例，复发2例，复发率为10.53%，两组复发率相比差异有统计学意义（FishersExactTest，P<0.05）。使用异维A酸联合光动力治疗组疗效明显高于单纯光动力治疗组，复发率则明显低于光动力治療组。

3讨论

尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染（HPV）所致的一种性传播疾病，HPV感染人体后在表皮大量复制、增生，可显著增强上皮细胞表皮生长因子（EGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）等的表达，从而使表皮细胞过度增生、有丝分裂加快[3，4]，形成特征性的乳头样赘生物。由于HPV引起的亚临床感染和潜伏感染广泛存在于显性病灶周围，导致皮疹易复发而难以治愈，临床上多推荐联合治疗。有研究表明[5，6]，尖锐湿疣反复发作患者的血清中可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）含量明显升高，外周血单核细胞产生IL-2的能力下降，两者是细胞免疫功能受抑制的重要原因之一。ALA-PDT是近年来兴起的针对增生性病变组织的一种高度选择性治疗技术，现已成为世界肿瘤防治科学中最活跃的研究领域之一。ALA-PDT的优势在于创伤小、毒性低、选择性高及可重复治疗，复发率低，已迅速应用到CA的临床治疗中[7]。研究表明，5-ALA能靶向富集于所有人乳头瘤病毒感染的组织，并在细胞内转化为具有光敏活性的原卟啉，在635nm的红光激发下发生光化学反应，引起感染细胞的坏死或凋亡。

异维A酸为第一代非芳香维A酸，尽管其治疗尖锐湿疣的药理机制目前还未完全阐明，但与其对患者的免疫调节功能密切相关，有文献报道，异维A酸对尖锐湿疣患者外周血中T淋巴细胞亚群有调节作用，能够升高CD4+/CD8+比值，增强患者的细胞免疫功能[8]。而上皮细胞感染的HPV-DNA数量与细胞内的维A酸类药物浓度成反比，表明维A酸对病毒复制有下调能力[9]。我们的研究显示，联合应用异维A酸治疗的患者外周血IL-2水平较单纯PDT治疗的患者明显上升，进一步证明了异维A酸类药物可通过免疫调节并辅助抗体产生使细胞免疫功能得到改善。另外，也有人认为异维A酸的治疗作用与其抗增生抗分化作用有关，其可抑制上皮细胞EGFR的表达，减少与EGF的结合，也可调节被HPV感染细胞的细胞周期，抑制表皮细胞过度增生，并使分化异常的上皮细胞恢复正常[10]，从而间接抑制病毒的复制与转录。同时，异维A酸为全反式维甲酸异构体，药效吸收好，短时间内血药就可达高峰浓度，疗效迅速。我们应用口服维A酸联合5-ALA-PDT治疗组无论疗效和降低复发率方面都优于单纯PDT组，认为异维A酸可通过免疫调节及抗炎、抗角化、抗增生等多种机制综合作用，联合光动力疗法治疗尖锐湿疣疗效好，不良反应小，并可明显缩短疗程，减少复发，值得临床推广。

参考文献

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