卡双平治疗多囊卵巢综合症伴胰岛素抵抗患者73例的疗效观察

李静 乔小磊

【摘要】目的：观察吡格列酮二甲双胍片治疗多囊卵巢综合征（PCOS）并胰岛素抵抗（IR）患者的临床疗效。方法：观察75例PCOS并IR患者应用吡格列酮二甲双胍片治疗前后促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雄烯二酮（A2）、空腹胰岛素（FINS），空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、体重指数（BMI）等指标的改变情况。结果：在基础治疗的基础上加用吡格列酮二甲双胍片能显著改善患者上述观察指标，结果经统计分析有统计学意义。结论：吡格列酮二甲双胍片治疗PCOS伴IR患者能协同改善高胰岛素、高血糖与脂质代谢紊乱状态，并能辅助调节生殖功能。

【关键词】吡格列酮二甲双胍片；多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗；生殖功能

【中图分类号】R2-031【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2015）01-0525-01

多囊卵巢综合征（PCOS）是育齡期女性常见的内分泌紊乱综合征，其发病率大概在5%～10%，典型的临床表现为：月经异常、不孕、多毛、肥胖等，并且随着病程的延长会逐渐出现胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高脂血症，胰岛素抵抗（IR）是PCOS的重要病理生理基础，50%～80%的PCOS患者伴有IR[1]。笔者将胰岛素增敏剂吡格列酮二甲双胍片（卡双平）用于治疗PCOS伴IR患者，并观察其临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2013年1月至2014年6月收治的PCOS伴IR患者75例。治疗过程中丢失病例2例，总计完成病例73例，年龄20～39岁，平均28.7±5.1岁。

1.1.1诊断标准：

诊断标准参照2011年中华医学会妇产科分会妇科内分泌学组制定的“中国PCOS诊断标准”：该标准将“月经稀发或闭经或不规则子宫出血”定位诊断的必要条件，伴“高雄激素”和“PCO”任意一种表现可诊断为“疑似PCOS”。PCOS的分型主要关注三方面：1有无肥胖及中心型肥胖；2有无糖耐量受损、糖尿病、代谢综合征；3有无高雄激素血症。

1.1.2排除标准

1肝、肾功能不全者；2垂体瘤；3卵巢早衰；4中枢性闭经；5甲状腺功能减退；6非典型性肾上腺皮质增生、库欣综合征；7男性化肿瘤如：卵巢门细胞瘤、睾丸支持细胞间质细胞瘤、良性囊性畸胎瘤、卵巢转移癌等；8丢失、失访及发生不良反应退出者。

1.2治疗方法、观察指标及疗效判定标准

患者治疗方案均获得本人知情同意，并经医院医学伦理委员会批准。所有患者均于治疗前的自然月经或复方醋酸环丙孕酮片撤退性出血第3天8：00～10：00空腹肘静脉采血，测定促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雄烯二酮（A2）、空腹胰岛素（FINS），空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C），评估患者的稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR，公式为：FINS×FBG/22.5），观察体重指数（BMI）。然后予以复方醋酸环丙孕酮片开始服用1片/日，连续服用21天停药，于撤退性出血第5天开始下一周期治疗，及安慰剂（与吡格列酮二甲双胍片（卡双平）外形、性状相似的淀粉制剂）口服，治疗3个月后，月经第3天再次应用同样方法抽血测定以上指标，观察体重指数（BMI）。然后将安慰剂改为吡格列酮二甲双胍片（商品名：卡双平，杭州中美华东制药有限公司，国药准字：H20100180，每片含盐酸吡格列酮15mg，盐酸二甲双胍500mg），治疗方案及疗程同前。治疗3个月后，月经第3天再次抽血测定以上指标，观察体重指数（BMI）。

1.3统计学处理

所有数据经SPSS19.0软件进行统计学处理，符合正态分布且方差齐性的数据采用配对样本t检验，不符合正态分布且方差齐性的数据采用配对资料非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1理化指标

3讨论

PCOS是育龄期女性常见的内分泌疾病，不仅会导致育龄期女性月经失调、不孕、肥胖、多毛，更重要的是会对机体代谢产生重大影响。近年来的研究表明，胰岛素抵抗（IR）在PCOS发病中起关键作用，1980年Burghen[2]首次提出胰岛素抵抗（IR）参与PCOS的发病，其后大量研究证实IR与PCOS之间存在密切关系，一般认为，胰岛素抵抗（insulinresistence，IR）的发生率为10%～25%，但育龄期PCOS患者IR的发生率可达50%～80%，明显高于普通人群[3]。IR对生殖功能的影响主要有以下几个方面：1高胰岛素血症可引起卵泡发育障碍，阻碍排卵。NestlerJE[4]及chavez-RossA等研究发现高胰岛素血症可以使卵泡对FSH的敏感性升高，进而使颗粒细胞合成过多雌二醇（E2），后者使FSH经负反馈调节下降，使正常卵泡选择及优势化发生障碍；高胰岛素血症使得颗粒细胞过早获得LH敏感性，加之高LH水平使卵泡内颗粒细胞增殖停止，性激素合成量增加，卵泡停止生长导致无排卵；2干扰下丘脑-垂体-卵巢性腺轴正常功能，促进卵巢和肾上腺雄激素分泌过多：高浓度的胰岛素通过胰岛素受体，直接作用于卵泡膜细胞，引起雄激素分泌过多。ZhangL等发现高胰岛素血症使肾上腺皮质内调节其雄激素合成的细胞色素P45Oc17a酶活性升高，从而导致肾上腺素源性的雄激素分泌增加；雄激素过多可抑制优势卵泡发育，促进卵泡闭锁；或使卵母细胞过早完成减数分裂，排出过熟卵，不易受精及着床，并可影响子宫内膜发育，致子宫内膜容受性降低，增加早期妊娠胚胎丢失的风险。

盐酸二甲双胍可以改善外周组织对胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗，降低胰岛素水平，从而减轻胰岛素对LH刺激作用，使LH水平下降，进而改善机体的内分泌代谢紊乱状态，达到促进卵泡发育和排卵的目的。盐酸二甲双胍还可以降低P45Oc17a活性，增加性激素结合球蛋白的合成，从而降低总的雄激素和游离的雄激素浓度，改善卵巢的排卵功能。

盐酸吡格列酮可以活化过氧化物酶增殖体，激活受体C，增强脂肪、肌肉和肝脏等组织细胞膜上胰岛素受体对胰岛素的敏感性；同时可通过影响脂源性细胞因子的表达和分泌而减轻脂质对胰岛β细胞的脂毒性作用，降低胰岛素抵抗。盐酸吡格列酮还可直接抑制甾体激素合成的关键限速酶，从而抑制卵巢和肾上腺的基础雄激素分泌，逆转PCOS患者的高雄激素血症。宋青等的研究表明盐酸吡格列酮能显著改善高雄激素状态。

综上所述，应用卡双平治疗PCOS合并IR患者，能有效改善患者高胰岛素、高雄激素与脂质代谢紊乱状态，可以辅助调节生殖功能，有利于PCOS的临床治疗。且患者在服药过程中未出现严重不良反应，临床应用较为安全可靠。

参考文献

[1]崔琳琳，陈子江.多囊卵巢综合征的临床分型及意义[J].中华妇产科杂志，2010，45（8）：623-625.

[2]BurghenGA，GivensJR，KitabchiAE.Correlationofhyperandrogenismwithhyperinsulinisminpolycysticovariandisease[J].ClinEndocrinMetab，1980，50（1）：113.

[3]FernandoO，RicardoA.Insulinresistance，polycysticovarysyndrome，andtype2diabetesmellitus[J].FertilSteril，2002，77（6）：1095～1105.

[4]EhmrnanDA，BarnesRB，RosenfieldRL.Polycysticovarysnydromeasaformoffunctionalovarianhyperandrogenismduetodysregulationofandrogensecretion.EndocrReo，1995，16：322-353.