探讨ADAM33基因多态性与尘螨过敏性哮喘易感性的关系研究

宫 蕾　吕响红　于 斌

（青岛大学医学院第二附属医院（中心医院）小儿科，山东 青岛 266042）

探讨ADAM33基因多态性与尘螨过敏性哮喘易感性的关系研究

宫 蕾吕响红于 斌

（青岛大学医学院第二附属医院（中心医院）小儿科，山东 青岛 266042）

目的 探讨ADAM33单核苷酸多态性与尘螨过敏性哮喘间的关联性。方法取哮喘病、健康人各100例，通过AS-PCR、DNA测序法等，分别测定ADAM33基因F+1、S2、T2及V4位点。结果两组在S2位点基因型及等位基因频率上，存在明显差异（P＜0.05）；与过敏性哮喘易感性无显著关联（P＞0.05）。结论S2位点基因多态性与过敏性哮喘显著相关，与病情严重性及肺功能指标关联甚微。

ADAM33基因多态性；哮喘；关系

本研究将对哮喘组和正常组患者展开研究，通过分子生物学法检测哮喘发病相关联的ADAM33基因F+1、T2、S2以及V4位点多态性，研究ADAM33基因多态性与尘螨过敏性哮喘疾病间的关联性。

1　对象与方法

1.1研究对象：过敏性哮喘组共100例，未合并其他疾病或感染，中位年龄（34.5±13.2）岁，患者未经脱敏治疗。健康对照组共100例，中位年龄（36.5±11.4）岁，样本外周血均由我院提供（5 mL）。

1.2方法

1.2.1临床指标检测。①过敏原检测：利用皮肤点刺实验，将尘螨所致过敏性哮喘筛选出来；②肺功能检测；③胸部正位片；④特异性IgE抗体测定。

1.2.2基因组DNA提取与序列检测：取3 mL外周静脉血，抗凝后运用基因组DNA提取试剂盒进行基因组提取。用实时荧光定量PCR系统分析PCR反应及扩增产物；取基因型样本，纯化PCR扩增产物，用遗传分析仪对PCR产物予以测序，用BLAST软件分析测序结果的同源性及准确性。

1.3统计处理：通过SPSS13.0软件来处理所有数据。χ2用以检验组间基因型频率以及等位基因频率等。用OR、95%CI代表哮喘风险评估，P＜0.05，表明对比差异显著。

2　结　果

2.1ADAM33多位点基因型与等位基因频率分析，见表1。

2.2过敏性哮喘组S2位点多态性与哮喘易感性的关系，见表2。

3　讨　论

表1　ADAM33多位点基因型与等位基因频率分析

表2　过敏性哮喘组S2位点多态性与哮喘易感性的关系

哮喘，属于临床频发的变应性疾病，其发病机制及病因仍有待明确。Raby等通过对北美哮喘儿童ADAM33基因的17个SNP进行检测，发现单个SNP与哮喘不相关联；而Werner等人在德国群体ADAM33基因中的15个SNP检测中，得出F+1、ST+4、ST+5等多态性与哮喘存在显著性差异（P＜0.01）。本研究通过测定F+1、T2、S2及V4四个位点的基因型及等位基因，结果表明：ADAM33基因F+1、T2与V4位点基因型对比无显著差异（P＞0.05）；哮喘组与健康组在S2位点基因型及等位基因频率存在明显差异（P＜0.05）；S2位点基因型构成差别对哮喘严重性无显著差异（P＞0.05）；提示在汉族群体中，ADAM33基因F+1、S2、T2以及V4位点具有多态性，S2位点多态性和哮喘具有一定关联，但与其严重性无显著相关。尽管ADAM33基因会否参与哮喘发病的研究结果各不相同，但其对了解哮喘形成及发展极有利。

哮喘患者肺功能会有所降低，这已是不争事实。有研究［2］表明，ADAM33基因中有2种SNP（S2与Q21）的FEV，年降低斜率显著上升，提示ADAM33基因会使肺功能下降。魏龙等［3］通过对1350例新疆人8种SNP展开对比研究，结果表明：ADAM33基因的多态性位点对慢性阻塞性肺疾病的肺功能降低有显著影响。本研究通过计算S2位点基因型及其和肺功能指标FEV实/预以及FEV1/FVC之间关联性，得出S2位点SNP与哮喘患者的肺功能无关联。研究结果之所以存在差异，主要是受遗传、种族因素影响。为探讨ADAM33与哮喘相关的遗传多态性及表达影响机制，未来还需展开深入研究。

［1］迟翔宇.ADAM33基因在支气管哮喘发病中的研究［D］.济南:山东大学，2011.

［2］邱玉明，罗雅玲.ADAM33基因Met764Thr位点多态性与支气管哮喘发病及患者肺功能的相关性［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30（7）:517-521.

［3］魏龙.ADAM33基因多态性与新疆维吾尔族人群支气管哮喘的相关性研究［D］.乌鲁木齐:新疆医科大学，2012.

To Investigate the Relationship between ADAM33 Gene Polymorphism and Dust Mite Allergic Asthma Susceptibility

GONG Lei，LU Xiang-hong，YU Bin
（Department of Pediatrics，the Second Affiliated Hospital of Medical College of Qiingdao University （Central Hospital），Qingdao 266042，China）

Objective To investigate the relationship between ADAM33 single nucleotide polymorphism and dust mites allergic asthma among. Methods The asthma and 100 healthy people were selected，by means of AS-PCR，DNA sequencing，ADAM33 genes F+1，S2，T2 and V4 loci were determined respectively. Results The two groups in the S2 genotype and allele frequencies，there is obvious difference （P＜0.05）；no significant association with susceptibility to allergic asthma （P＞0.05）. Conclusion Significant correlation of S2 polymorphism with allergic asthma，with severity of pulmonary function indices and little.

ADAM33 gene polymorphism；Asthma；Relationship

R562.2+5

B

1671-8194（2015）22-0020-02