血液Lp-PLA2、hs-CRP与D-二聚体检验在急性冠状动脉综合征患者中的应用研究

任 峰

（肥城矿业中心医院，山东 肥城 271608）

血液Lp-PLA2、hs-CRP与D-二聚体检验在急性冠状动脉综合征患者中的应用研究

任 峰

（肥城矿业中心医院，山东 肥城 271608）

目的 探讨急性冠状动脉综合征患者血液脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及D-二聚体的相关性。方法选取2013年1月至2015年1月肥城矿业中心医院收治的260例急性冠状动脉综合征患者作为观察组，选择同期体检健康者260例作为对照组，检测两组患者的血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平及各项生化指标水平，观察组患者行冠状动脉造影检查，明确冠状动脉病变血管数量，采用Spearman相关性分析检验各项指标之间的关系。结果观察组的Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（均P＜0.05）；观察组的Lp-PLA2与低密度脂蛋白（LDL）及冠状动脉病变支数呈正相关（r=0.873、0.735，均P＜0.05）；D-二聚体与hs-CRP及心功能等级呈正相关（r=0.674、0.772，均P＜0.05）；hs-CRP与心肌损伤标志物肌钙蛋白（TnⅠ）、肌红蛋白（Myo）、肌酸激酶MB（CK -MB）呈正相关（r=0.782、0.694、0.705，均P＜0.05）。结论Lp-PLA2、hs-CRP均是炎性标志物，但在急性冠状动脉综合征的发病机制中的作用不同，Lp-PLA2主要与脂类代谢，尤其是LDL代谢相关，可作为冠状动脉病变程度的预测指标；hs-CRP与D-二聚体及心肌损伤指标关系密切，表明炎症与血栓形成及心肌损伤关系密切；D-二聚体与心功能等级密切相关，心功能不全可能是D-二聚体水平升高的重要诱因。

急性冠状动脉综合征；脂蛋白相关磷脂酶A2；超敏C反应蛋白；D-二聚体

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是临床常见的心血管病变［1］。研究发现炎性反应与急性冠状动脉综合征的形成关系密切［2］。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是目前临床最常用的炎性反应的标志物，以往大量的文献已经证实其与急性冠状动脉综合征的发生发展关系密切［3］。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是最近几年新发现的炎症标志物，研究发现其与冠状动脉血管病变密切相关［4］。D-二聚体是凝血活化及血栓形成的指标，研究发现炎性反应与促进凝血［5］。本研究分析Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平之间的相关性，探讨不同炎性反应指标在急性冠状动脉综合征发病机制中的不同作用。

1　资料与方法

1.1研究对象：选取2013年1月至2015年1月我院收治的260例急性冠状动脉综合征患者对位观察组，选择同期体检健康者260例作为对照组。观察组患者纳入标准：①急性冠状动脉综合征诊断符合中华医学会心血管分会制定的《急性冠状动脉综合征诊断与治疗指南》；②年龄18～80岁；③患者自愿加入本研究者；排除标准：④心脏瓣膜病、心房纤颤及心肌疾病；⑤纳入前2周各种急慢性感染；⑥严重的肝肾功能不全，全身免疫性疾病，恶性肿瘤，血液系统疾病，甲状腺功能异常，周围血管病变；⑦不能配合检查及观察者。观察组260例患者中男144例，女116例；年龄32～78岁，平均（62.43±10.45）岁；心功能Ⅰ级70例，Ⅱ级90例，Ⅲ级80例，Ⅳ级20例。对照组：男140例，女120例；年龄31～76岁，平均（61.12±11.23）岁。两组的性别、年龄比较差异无统计学意义，具有可比性。

表1　两组Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平比较

表2　不同心功能等级患者D-二聚体水平

1.2方法

1.2.1心功能分级方法。参照WHO心功能分级标准，Ⅰ级：患者体力活动不受限；Ⅱ级：体力活动轻度受限，休息时无不适，但日常活动会出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥；Ⅲ级：体力活动明显受限，休息时无不适，但低于日常活动会出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥；Ⅳ级：不能进行任何体力活动，有右心衰竭征象，休息时可出现气短、乏力，任何活动都可加重症状。

1.2.2冠状动脉病变血管检查方法：采用冠状动脉造影检查，经皮穿刺桡动脉，探寻左或右冠状动脉口插入，注入对比剂，使冠状动脉显影。将整个左或右冠状动脉的主干及其分支的血管腔显示出来，了解血管有无狭窄病灶存在，对病变部位、范围、严重程度、血管壁的情况等作出明确诊断。

1.2.3生化指标检测方法：取患者晨起空腹肘静脉血4 mL置于生化采血管内，室温下静置60 min，以3000 r/min离心15 min，取上层血清，置于-80 ℃冰箱中待测。采用多功能微孔板读数仪以酶动力学方法测定血清Lp-PLA2水平，试剂盒由美国Cayman公司提供，采用全自动生化分析仪以免疫比浊法测定血清hs-CRP水平，以均相测定法测定血清LDL水平，试剂盒由日本日立公司提供。采用全自动凝血分析仪以免疫比浊法测定血清 D-二聚体水平，试剂盒由美国ACL公司提供。采用免疫分析仪以化学发光免疫分析仪测定肌钙蛋白（TnⅠ）、肌红蛋白（Myo）、肌酸激酶MB（CK -MB）水平，试剂盒由贝克曼公司提供。

1.2.4统计方法：采用SPSS14.0版统计学软件进行处理，计量资料以均数加减标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。采用Spearman相关性分析检验不同指标间的相关性，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结　果

2.1两组Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平比较：观察组的Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（均P＜0.05）；见表1。

2.2观察组患者各项指标相关性分析：观察组的Lp-PLA2与LDL及冠状动脉病变支数呈正相关（r=0.873、0.735，均P＜0.05）；hs-CRP与心肌损伤标志物TnⅠ、Myo、CK -MB呈正相关（r=0.782、0.694、0.705，均P＜0.05）。D-二聚体与hs-CRP及心功能等级呈正相关（r=0.674、0.772，均P＜0.05），见表2。

3　讨　论

急性冠状动脉综合征是临床最常见的心血管疾病，动脉粥样硬化是急性冠状动脉综合征的病理基础［6］。研究发现，动脉粥样硬化的形成过程均有炎性介质参与，炎性反应与急性冠状动脉综合征的发生、发展及预后关系密切［7］。Hs-CRP是目前最常用的炎性反应标志物，其是一种急性时相反应蛋白。研究发现hs-CPR在组织损伤6～8 h后在IL-1、IL-6等炎性细胞因子诱导下产生，其升高的程度与炎性反应程度呈正比［8］。研究发现Hs-CRP与急性冠状动脉综合征的发生、发展及预后关系密切。杨燕玲等［9］学者研究发现血清hs-CRP水平与破溃的冠状动脉粥样斑块数呈正相关。杨燕玲等［10］学者研究发现hs-CRP水平的高低反应了冠状动脉血管壁本身的炎症程度。盖丽等［11］研究发现hs-CRP水平的高低可以反应急性冠状动脉综合征的病情程度，急性心肌梗死患者的hs-CRP水平明显高于不稳定型心绞痛患者，不稳定型心绞痛患者的hs-CRP水平又明显高于稳定型心绞痛患者。本研究结果显示观察组急性冠状动脉综合征患者血清hs-CRP水平明显高于对照组健康人群，hs-CRP水平与心肌损伤标志物TnⅠ、Myo、CK -MB呈正相关，说明hs-CRP水平越高，心肌损伤越严重，与王亚平等［12］学者的报道相一致。

Lp-PLA2是最近几年发现的炎症标志物，研究发现Lp-PLA2作为一种炎性介质与心血管事件的发生发展关系密切，其具有促进动脉粥样硬化斑块形成的作用，其基因的多态性影响急性冠状动脉综合征的易感性［13］。研究发现Lp-PLA2与冠状动脉血管病变及急性冠状动脉综合征的预后关系密切，控制Lp-PLA2水平可能成为急性冠状动脉综合征治疗的潜在靶点［14］。Lp-PLA2又称为血小板活化因子乙酰基水解酶，主要由巨噬细胞、T淋巴细胞、肥大细胞及泡沫细胞等炎性细胞分泌，人血浆中的Lp-PLA2主要以脂蛋白颗粒结合形式存在，研究发现约有2/3的Lp-PLA2与LDL结合［15］。关于Lp-PLA2促急性冠状动脉综合征的机制尚未完全明确，目前比较认可的观点为Lp-PLA2被血液运送到冠状动脉壁上易受损伤的区域，被水解氧化为氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）、动脉粥样硬化因子溶血卵磷脂（Lyso-PC）及氧化型游离脂肪酸（OX-FA），Lyso-PC和OX-FA作为促炎介质，通过诱导炎性趋化因子和吸引炎性细胞加重粥样斑块的炎性反应，并能增加斑块的易损性［16］。本研究结果显示观察组急性冠状动脉综合征患者的血清Lp-PLA2水平与LDL水平及冠状动脉病变支数呈正相关，说明Lp-PLA2水平高低与LDL水平高低密切相关，Rosenson等［17］学者研究发现降脂治疗在降低血清LDL水平的同时也降低了血清Lp-PLA2水平，也佐证了Lp-PLA2与LDL的相关性；Lp-PLA2水平与冠状动脉病变支数呈正相关，说明Lp-PLA2水平越高，冠状动脉病变程度越重。

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标志物。D-二聚体水平升高可以反映纤维蛋白血栓形成及纤溶的发生，可以作为体内凝血状态、纤溶亢进及血栓形成的标志物。临床研究发现D-二聚体水平与急性冠状动脉综合征的发生发展关系密切。Ghanavatian等［18］学者研究发现，急性心肌梗死患者血清D-二聚体水平明显高于不稳定型心绞痛患者，而不稳定型心绞痛患者的血清D-二聚体水平又明显高于稳定型心绞痛患者，说明血清D-二聚体水平与急性冠状动脉综合征的病情程度相关。研究发现炎性反应与血栓形成关系密切，一方面，炎性反应可促进血管内皮细胞表达更多的组织因子，而内皮细胞组织因子的活化使凝血进一步激活，纤维蛋白降解形成D-二聚体；另一方面，研究发现D-二聚体可作为促炎性反应的介质，刺激巨噬细胞、内皮细胞产生较多的炎性介质，促进动脉粥样硬化的进展，以上说明炎症和血栓是相互活化的，共同导致心血管事件的发生。本研究结果显示观察组的急性冠状动脉综合征患者血清D-二聚体与hs-CRP及心功能等级呈正相关，说明在急性冠状动脉综合征患者中炎性反应和血栓形成是相关联的，而D-二聚体与心功能等级呈正相关提示心功能的降低更易于血栓的形成，分析原因为心功能等级越高表示心功能越差，心脏泵血功能越差，血流瘀滞，更加容易形成血栓；另一方面更差的心功能往往意味着更多的血管病变及炎性介质释放，这满足了凝血形成的2个要素即“血管病变和血液成分改变”。

综上所述，hs-CRP、 Lp-PLA2和D-二聚体均是急性冠状动脉综合征患者良好的观测指标，在预测心肌损伤、冠状动脉血管病变及心功能方面具有重要的临床价值。 hs-CRP和 Lp-PLA2作为两个的炎症标志物，在急性冠状动脉综合征的发生发展过程中起着重要的作用，但二者在急性冠状动脉综合征形成中的机制并不完全相同。hs-CRP与D-二聚体关系密切，D-二聚体是血栓形成的重要标志物，表明炎症与血栓形成相关；而Lp-PLA2主要和脂类代谢，尤其是LDL的代谢相关。

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The Application of Blood Lp-PLA2，hs-CRP and D- dimmer in Patients with Acute Coronary Syndrome

REN Feng
（Feicheng Mining Center Hospital，Feicheng 271608，China）

Objective To study the correlation studies of the lipoprotein associated phospholipase A2（Lp - PLA2），hypersensitive c-reactive protein（hs-CRP） and D-dimmer of the Acute coronary syndrome patients. Method Selected the 260 cases of patients in Feicheng mining center hospital with Acute coronary syndrome （CHD） from January 2013 - January 2015 as observation group，choose the 260 cases of healthy subjects from the physical examination as control group. Detected the serum Lp-PLA2，hs- CRP，D-dimer level and the biochemical indicators of the two groups of patients. Using the coronary artery angiography to detected the quantity of coronary artery lesion of the observation group patients，using the Spearman correlation analysis to test the relationship between the indicators. Results The Lp - PLA2，hs-CRP，D-dimer level of the observation group were obviously higher than that of control group，the difference has statistical significance （P＜0.05）；The level of Lp-PLA2and LDLand quantity of coronary artery lesion were positively correlated （r= 0.873，0.735，P＜ 0.05）；D - dimer and hs - CRP and cardiac function grade were positively correlated （r= 0.674，0.772，P＜0.05）；The hs-CRP and troponinⅠ（Tn Ⅰ），myoglobin （Myo），creatine kinase MB （CK-MB） were positively correlated （r= 0.782，0.694，0.705，P＜0.05）. Conclusion Lp -PLA2，hs- CRP were inflammatory markers，but play the different roles in the pathogenesis of CHD，Lp - PLA2was related to the lipid metabolism，especially LDL metabolism，can be used as a predictor of coronary artery lesion severity；The hs-CRP were closely related to the D-dimer and myocardial injury index，inflammation were closely related to the thrombosis and myocardial injury；D-dimer is closely related to the level of cardiac function，cardiac insufficiency may be an important cause of D-dimer levels rising.

Acute coronary syndrome；Lipoprotein associated phospholipase A2；Hypersensitive c-reactive protein；D - dimmer

R541.4

B

1671-8194（2015）22-0042-03