顺尔宁联用小剂量氨茶碱、舒利迭治疗成人咳嗽变异性哮喘有效性和安全性的临床研究

罗 进

（四川省内江市第一人民医院呼吸科，四川 内江 641000）

顺尔宁联用小剂量氨茶碱、舒利迭治疗成人咳嗽变异性哮喘有效性和安全性的临床研究

罗 进

（四川省内江市第一人民医院呼吸科，四川 内江 641000）

目的 观察顺尔宁联合小剂量氨茶碱和舒利迭治疗成人咳嗽变异性哮喘的临床效果，并评价其安全性。方法将68例成人咳嗽变异性哮喘患者随机分为试验组和对照组，每组34例。试验组患者给予顺尔宁联合小剂量氨茶碱和舒利迭治疗，对照组患者给予顺尔宁安慰剂空白片加小剂量氨茶碱和舒利迭，治疗6周后评估其有效性和安全性。结果6周后两组病情均有所改善，治疗后试验组较对照组的肺功能改善明显；与对照组相比，试验组显效率和总有效率明显提高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。试验组及对照组均未出现严重的不良反应及不良事件。结论顺尔宁联用小剂量氨茶碱及舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘临床效果明显，优于仅使用氨茶碱和舒利迭，不良反应发生率低，值得临床广泛应用。

顺尔宁；氨茶碱；舒利迭；咳嗽变异性哮喘

咳嗽变异性哮喘（CVA）又名隐匿型哮喘，是一种特殊类型的哮喘。本病多见于儿童，但近年来在成人中的发病率呈上升趋势。临床以慢性咳嗽为唯一或主要表现，多发生于夜间或凌晨，有气道高反应性。本病极易与其他呼吸道疾病混淆而导致误诊，抗生素治疗效果不佳。各国的哮喘指南均推荐有效控制哮喘首选激素，但激素并不能抑制哮喘反应中的所有炎性介质。近年来，国内外研究表明白三烯受体拮抗剂对于哮喘的治疗具有重要作用，耐受性较好，不良反应少［1-2］。因此，本研究拟采用随机、双盲、安慰剂对照试验，评价白三烯受体拮抗剂顺尔宁联合小剂量氨茶碱及舒利迭治疗CVA的有效性及安全性。

1　资料与方法

1.1一般资料：选取我院呼吸科2010年10月至2014年2月收治的咳嗽变异性哮喘患者68例，均符合中华医学会呼吸病学会哮喘组《咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）》中CVA的诊断标准［3］，所选患者入院均系统应用多种抗生素及止咳化痰药物，但仍顽固性咳嗽。

表1　两组患者治疗前后肺功能的变化

表2　对照组与试验组疗效情况［例（%）］

1.2排除标准：4周内使用过全身糖皮质激素或白三烯类受体拮抗剂治疗者，近3个月服用过血管紧张素转化酶抑制剂者，合并有严重心、肝、肾、脑等器官病变或其他肺部疾病者，妊娠、哺乳期妇女，酗酒、有药物依赖史、吸毒的患者，自动终止治疗或失去联系者，不遵守或严重违反协议患者。

1.3分组与治疗

1.3.1分组方法：本试验共收集68例成人咳嗽变异性哮喘患者，采取随机、双盲的方法平行设计为试验组和对照组。采用安慰剂与试验组平行对照。其中对照组男19例，女15例，年龄21～66岁，病程3.1～17.5年；试验组男17例，女17例，年龄20～64岁，病程3.8～16.9年。两组患者的年龄、性别、病程、临床症状等比较无显著性差异（P＞0.05），有可比性。

1.3.2治疗方法：试验组34例，顺尔宁咀嚼片10 mg，每晚顿服。联合小剂量氨茶碱和舒利迭治疗，氨茶碱控释剂口服，1次200 mg，1次/天；舒利迭（50/250 μg）吸入，2次/天。持续治疗6周。对照组34例，顺尔宁安慰剂空白片10 mg，每晚顿服，加小剂量氨茶碱和舒利迭治疗，氨茶碱和舒利迭用法同试验组，持续治疗6周。

1.4观察指标

1.4.1肺功能检测：采用spirometer HI-801肺功能检测仪。肺功能的观察指标包括：第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1/预计值）、第1秒用力呼出量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）及呼气峰值流速（PEF），分别于治疗前以及疗程结束后进行测定。

1.4.2临床疗效判定：治疗期间记录两组患者咳嗽次数及病情变化，并随访12周观察复发情况。临床疗效判定标准参考国内研究报道［4］。显效：治疗结束时咳嗽症状减少＞90%，随访12周无复发；有效：治疗结束时咳嗽比治疗前减少＞50%～90%，12周内无复发；无效：治疗结束时咳嗽减少＜50%，或12周内有复发。总有效率=显效率+有效率。

1.4.3安全性指标：治疗中观察患者不良反应；治疗前及疗程结束后监测血尿常规、肝肾功能等变化。

1.5统计学分析：采用SPSS17.0统计软件进行数据处理。计量资料以（）表示，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1肺功能：表1显示，治疗前两组肺功能比较无明显统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组患者FEV1/预计值、FEV1/FVC、PEF均较治疗前有所升高（P＜0.05）；治疗后试验组FEV1/预计值、FEV1/FVC、PEF各项肺功能指标较对照组升高明显（P＜0.05）。

2.2临床疗效评价及复发率：表2结果表明，试验组显效率及总有效率均明显高于对照组，而复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3不良反应和安全性评价：治疗期间对照组出现心悸2例，恶心3例，兴奋3例，失眠2例，头痛1例，口干5例，烦躁不安2例；试验组出现心悸1例，恶心2例，兴奋2例，轻微嗜睡1例，口干4例，轻度手抖1例，一过性头晕2例，均未做特殊处理，3～4 d后自然缓解，无因不良反应停药病例。治疗前后两组患者血尿常规、肝肾功能检查未见异常。

3　讨　论

咳嗽变异性哮喘以咳嗽为唯一或主要临床表现，无明显喘息、气促等症状。咳嗽变异性哮喘由于持续存在气道炎症，气道阻力和高反应性介于正常人和哮喘患者之间，对各种刺激的敏感性增高，故引起持续性顽固性咳嗽。未经积极控制治疗的咳嗽变异性哮喘患者数月或数年后可出现典型的哮喘症状［5-6］。

目前，各国的哮喘指南均推荐首选激素来有效控制哮喘。吸入激素治疗可减轻哮喘患者急性加重的程度，减少发生率。本研究中使用的舒利迭为β2-受体激动剂和吸入糖皮质激素丙酸氟替卡松两种成分的混和干粉吸入制剂。沙美特罗和丙酸氟替卡松有相互协同作用，沙美特罗可减轻支气管痉挛，使其长时间保持舒张，减少气道高反应性，亦可预激活糖皮质激素受体，增加丙酸氟替卡松受体的敏感性，从而提高丙酸氟替卡松的抗炎活性。为减少激素用量，目前普遍主张激素为主与其他抗炎药物联合使用［7-8］。

本研究中，试验组顺尔宁联合小剂量氨茶碱、舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘和对照组仅用氨茶碱、舒利迭相比，试验组的显效率和总有效率均高于对照组，肺功能改善更加明显，复发率较低，分析原因可能是：和激素治疗对比，顺尔宁能够有效扩张气道，阻断白三稀产生炎症的路径，保护正常黏膜并具有抗炎作用，而吸入激素却无法阻断此路径，且顺尔宁在应用中也会对吸入激素疗法进行补充，二者联用产生了协同作用。试验组治疗过程中不良反应发生率低，表明这几种药物联合应用安全性高，患者能够很好的依从。

综上所述，顺尔宁联合小剂量氨茶碱、舒利迭治疗CVA较仅用氨茶碱、舒利迭疗效显著、安全可靠、复发率低，值得临床推广应用。

［1］Ghosh G，Manglik AK，Roy S.Efficacy and safety of montelukast as monotherapy in children with mild persistent asthma［J］.Indian Pediatr，2006，43（9）:780-785.

［2］Pedersen SE，Hurd SS.Global strategy for the diagnosis andmana gementof asthma in children 5 years and younger［J］.Pediatr Pulmonol，2011，46（1）:1-17.

［3］中华医学会呼吸病学分会哮喘组.咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2009，32（6）:407-413.

［4］龙敏跃，梁翠苗.孟鲁司特钠与酮替芬治疗82例小儿咳嗽变异性哮喘的疗效比较［J］.亚太传统医药，2013，9（2）:172-174.

［5］孙茜.丙卡特罗联氯雷他定治疗咳嗽变异性哮喘23例分析［J］.航空航天医药，2010，21（4）:559.

［6］王吉耀.内科学［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2010:51-52.

［7］Liu ZW，Yue F.Research on the molecular mechanism of seretide treatment to asthma disease［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2012，16（12）:1701-1706.

［8］Song NC，He JB.Comparative study on effect of acupoint heatsensitive moxibustion and seretide on the symptoms［J］.Zhongguo Zhen Jiu，2012，32（7）:593-596.

R562.2+5

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1671-8194（2015）22-0132-02