血清肝细胞生长因子检测在2型糖尿病肾病中的诊断价值

孙春秀 杜秋香 徐 宁 左江华 张彦芳 田连芳 王新荣 马景枝

血清肝细胞生长因子检测在2型糖尿病肾病中的诊断价值

孙春秀①杜秋香②徐 宁①左江华①张彦芳①田连芳①王新荣①马景枝③*

目的：探讨检测血清肝细胞生长因子(HGF)、同型半胱氨酸(Hcy)和尿微量白蛋白(UmAlb)与尿肌酐(UCr)比值在2型糖尿病肾病中的诊断价值。方法：依据24 hUmAlb的定量检测结果，将91例2型糖尿病患者分为A组(30例)、B组(31例)和C组(30例)；并选择30名健康者为对照组。A组为糖尿病无肾病组(UmA1b＜30 mg/24 h)；B组为早期糖尿病肾病组(EDN)(UmAlb 30～300 mg/24 h)；C组为糖尿病明显肾病组(ADN)(UmAlb＞300 mg/24 h)。对3组患者进行HGF、Hcy、UmAlb以及UCr含量检测，并与对照组进行比较。结果：①B组和C组血清检测结果均显著高于健康对照组和A组，差异有统计学意义(t=1.86，P＜0.05)；②C组水平高于B组，差异有统计学意义(t=2.01，P＜0.05)。结论：检测血清HGF、Hcy、UmAlb以及UCr对2型糖尿病肾病早期诊断及病情监测具有重要价值。

2型糖尿病肾病；肝细胞生长因子；同型半胱氨酸；尿微量白蛋白；尿肌酐

[First-author’s address] Xingtai People's Hospital Inspection Department of Hebei two Xingtai 054000, China.

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病中最常见的微血管并发症之一，并已成为终末肾功能衰竭的主要原因，也是糖尿病患者致残、致死的主要原因。近年来，我国经济较发达地区统计资料显示，DN导致的终末期肾病的比例已上升至15%左右[1]。为此，本研究比较2型糖尿病及2型DN患者的

血清肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和尿微量白蛋白(uric micro-albumin，UmAlb)与尿肌酐(urine creatinine，UCr)水平，并研究其相关性，旨在为DN的防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2012年12月在邢台市人民医院进行治疗的91例2型糖尿病住院患者，依据24 h的UmAlb定量检测结果，将其分为A组、B组和C组。①A组30例，为糖尿病无肾病组，其中男性20例，女性10例；年龄35～77岁，平均年龄为(53.5±8.5)岁；UmAlb＜30 mg/24 h；②B组31例，为早期糖尿病肾病(EDN)组，其中男性20例，女性21例，年龄38～81岁，平均年龄为(56.2±9.6)岁，UmAlb≥30～300 mg/24 h；③C组30例，为糖尿病明显肾病(ADN)组，其中男性20例，女性10例，年龄41～82岁，平均年龄为(52土12)岁；UmAlb＞300 mg/24 h。同时，选取30名健康体检者为健康对照组，其中男性24例，女性26例；年龄30～71岁，平均年龄为(49±l1)岁。

1.2 纳入及排除标准

91例2型糖尿病住院患者均符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准；排除1型糖尿病与其他特殊类型糖尿病，除外冠心病、脑血管病、肿瘤及感染等并发症；30名同期健康体检者，无糖尿病、高血压、心脑血管和肾疾病。

1.3 检测方法

(1)标本采集：所有受试者禁食8～12 h后采集肘静脉血5 ml，分离血清检测HGF、Hcy。嘱受试者留取随机尿于干净容器中立即送检，检测UmAlb和UCr。

(2)检测方法：HGF采用ELISA法：McAbhHGF及HGF标准品均购自美国R&D公司，羊抗人HGF多克隆抗体为第一抗体、辣根过氧化物酶标记的驴抗羊IgG多克隆抗体为第二抗体均购自英国Abcam公司。空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)测定用葡萄糖氧化酶法。UCr和Hcy采用美国贝克曼公司UniCel D XC800全自动生化分析仪检测，Hcy采用循环酶法，试剂由北京九强公司提供，UmAlb测定用QuikRead@UALB试剂盒由芬兰Orion诊断公司生产。UCr采用苦味酸速率法，UmAlb定量采用免疫比浊法。

1.4 统计学方法

所测数据输入SPSS 17.0统计软件包进行分析，计量资料的统计描述以均值±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，率的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖尿病各组与健康对照组比较

糖尿病B组、C组的血清检测结果明显高于糖尿病A组，C组的检测结果明显高于B组。其血清HGF、Hcy、UmAlb和UCr水平比较：①B组和C组均显著高于健康对照组和A组，差异有统计学意义(t=1.86，P＜0.05)；②C组水平高于B组，差异有统计学意义(t=2.01，P＜0.05)，见表1。

2.2 糖尿病C组单项与联合检测阳性数及百分率比较

将糖尿病C组各个单项与联合检测进行比较，30例中HGF、Hcy、UmAlb/UCr每个单项测试阳性数目，与HGF+Hcy+UmAlb/UC联合检测阳性数目及百分率进行x2检验，联合检测有显著的统计学意义(x2=5.132，P＜0.05)(见表2)。

表1 糖尿病各组及对照组血清HGF、Hcy、UmAlb和UCr水平比较±s)

表1 糖尿病各组及对照组血清HGF、Hcy、UmAlb和UCr水平比较±s)

组别例数HGF(μg/L)Hcy(mmol/L)UmAlb／UCr对照组300.27±0.1310.91±1.2316.45±6.26 A组300.54±0.1915.12±1.4720.44±8.06 B组310.93±0.2815.81±1.89102.50±31.47 C组301.59±0.4319.21±3.16387.20±61.48

表2 30例2型糖尿病患者C组单项与联合检测结果

3 讨论

目前，糖尿病已经成为危害人类健康的主要疾病，DN作为糖尿病的主要并发症已逐渐成为导致终末期肾功能衰竭和死亡的主要病因之一[2-3]。

HGF又称扩散因子(scatter factor)，是一种肝、肾组织受损害后能促进组织生长修复的因子，可以促进肾上皮细胞增生、移动以及诱导肾小管的形成。当机体急性肾损伤后外源性HGF可以减轻肾组织损伤，促进肾小管上皮细胞DNA合成、近端小管上皮的再生和正常肾功能的恢复[4]。

Hcy是一种血管损伤性氨基酸，能直接造成血管内皮细胞的损伤及平滑肌细胞增生，从而导致DN。胰岛素对氨基酸代谢有重要作用，胰岛素抵抗或缺乏可能是糖尿病Hcy代谢障碍的原因之一[5]。肾脏既是Hcy的排泄器官，也是代谢器官。15%动脉血Hcy流经肾小球滤过，几乎全部被肾小球重吸收，在肾实质中通过转甲基和硫基途径被代谢，血液循环中Hcy保持动态平衡，有赖于肾功能正常。终末期肾病血清Hcy升高，主要由于肾组织循环Hcy代谢功能降低所致[6]。因而Hcy水平有助于监测、判断DN的发生发展。

有研究表明，UmAlb和UCr值是诊断早期DN的敏感指标。近年来，U-mALb的检测成为诊断糖尿病肾病的早期重要指标[7-8]。用随机尿测定U-mALb和Ucr比单独U-mALb测定对于早期DN更具诊断价值[9-10]。有学者认为，在半年内连续检测尿UmAlb和UCr比值，如两次超过正常范围则提示有肾损伤的存在[11-12]。

综上所述，在2型糖尿病早期肾脏损伤时，单项检测血清HGF、Hcy、UmAlb和UCr的阳性率偏低，3种联合检测的阳性率明显高于单项检测。因此，联合检测血清HGF、Hcy、UmAlb和UCr是早期监测DN的灵敏指标，对早期干预DN的进展具有重要的临床意义。

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Combined detection of serum levels of hepatocyte growth factor, homocysteine and diagnostic value of index in type 2 diabetic nephropathy/

SUN Chun-xiu, DU Qiu-xiang, XU Ning, et al// China Medical Equipment,2015,12(4):92-94.

Objective: To investigate the effect of combined detection of serum hepatocyte growth factor (hepatocyte growth facto R, HGF), homocysteine (Hcy) and urinary albumin (UmAlb) and urinary creatinine (UCr) ratio in the diagnosis of type 2 diabetic nephropathy. Methods: Based on the quantitative determination of albumin in 24 h urine results in 91 patients with type 2 diabetes mellitus patients were divided into 3 groups: group A was non DN group (UmA1b< 30 mg/24 h) in 30 cases, B group for the early diabetic nephropathy group (EDN) (UmAlb 30 mg-300mg/24h) in 30 cases, C group. Disease overt nephropathy group (ADN) (UmAlb> 300 mg/24 h) in 30 cases. For detection of serum HGF, Hcy and UmAlb, UCr content of the 3 groups of patients, and compared with 30 healthy control groups. Results: (1) in B group and C group were significantly higher than that of healthy control group and A group, (t=1.86, P＜0.05), C group (2) was higher than that of B group, the difference was statistically significant(t=2.01, P＜0.05). Conclusion: It has important value of combined detection of serum HGF, Hcy and UmAlb / UCr to early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy fault and condition monitoring.

Type 2 diabetic nephropathy; Hepatocyte growth factor; Homocysteine; Microalbuminuria; Urine creatinine

1672-8270(2015)04-0092-03

R587.1

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.04.030

孙春秀,女,(1974- ),本科学历，主管检验师。邢台市人民医院检验二科，从事医学检验工作。

2014-08-12

①邢台市人民医院检验二科 河北 邢台 054000

②邯郸市第三医院检验科 河北 邯郸 056001

③河北医科大学第四医院检验科 河北 石家庄 050011

*通讯作者：mjz-ma@163.com