法莫替丁联合厄贝沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效

法莫替丁联合厄贝沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效

斯红萍厉伟民徐辽杭

(东阳市人民医院心内科，浙江东阳322100)

摘要〔〕目的探讨法莫替丁联合厄贝沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效及安全性。方法选取100例慢性充血性心力衰竭患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。对照组患者给予厄贝沙坦治疗，观察组患者给予法莫替丁联合厄贝沙坦治疗；对比分析两组患者临床治疗效果、治疗前后超声心动图相关指标和血压的改善情况，以及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)；治疗后的左心室舒张末期内径(LVED)、左心室收缩末期内径(LVES)、舒张压和收缩压均低于对照组的(P<0.05)；治疗后的左心室射血分数(LVEF)高于对照组(P<0.05)。结论法莫替丁联合厄贝沙坦治疗慢性充血性心力衰竭，安全性好，临床治疗效果好，值得临床应用。

关键词〔〕法莫替丁；厄贝沙坦；慢性充血性心力衰竭

中图分类号〔〕R54〔文献标识码〕A〔

基金项目：浙江省医药卫生科技计划项目(2014KYA221)

第一作者：斯红萍(1975-)，女，副主任医师，主要从事心律失常、心衰、冠心病研究。

慢性充血性心力衰竭是器质性心脏病发展到晚期心功能失代偿的表现，是由心室充盈和射血能力受损而导致的一种复杂的临床综合征，病死率较高，是困扰公共卫生的难治性疾病之一〔1，2〕。笔者采用法莫替丁联合厄贝沙坦治疗慢性充血性心力衰竭，取得了较好的临床疗效。

1资料与方法

1.1临床资料选择2012年1月至2014年6月本院收治的100例慢性充血性心力衰竭患者，男64例，女36例，年龄62～84岁，平均(68.5±7.9)岁；病程1.5～15年，平均(4.7±6.5)年；心功能分级：Ⅱ级28例，Ⅲ级46例，Ⅳ级26例；基础疾病：冠心病42例，扩张型心肌病15例，风湿性心脏病16例，高血压性心脏病27例。排除：肝肾功能不全、肺功能不全、恶性肿瘤、低血压、房室传导阻滞、糖尿病反复出现酮症酸中毒等疾病和相关治疗药物过敏患者。按随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。对照组男33例，女17例，年龄(68.9±8.2)岁，病程(4.6±6.2)年；心功能Ⅱ级15例，Ⅲ 级21例，Ⅳ级14例；观察组男31例，女19例，年龄(68.1±8.0)岁，病程(4.8±6.7)年；心功能Ⅱ级13例，Ⅲ级25例，Ⅳ级12例。两组患者性别构成、年龄、病程、心功能分级等临床资料比较差异无统计学意义，有可比性(P>0.05)。

1.2治疗方法入选患者均给予常规血管扩张剂和利尿剂治疗，对照组：在常规治疗的基础上，给予口服厄贝沙坦(初始剂量为75 mg/d，视患者个体情况可增加至300 mg/d)；观察组：在对照组治疗的基础上，给予法莫替丁(20 mg/次，2次/d)。4 w为1个疗程，完成4个疗程后，比较两组临床治疗效果、超声心动图的左心室舒张末期内径(LVED)、左心室射血分数(LVEF)和左心室收缩末期内径(LVES)及血压等指标以及不良反应发生情况。

1.3临床疗效判定标准〔3〕(1)显效：临床体征和症状消失，心功能改善2级及2级以上；(2)有效：临床体征和症状明显改善，心功能改善1级；(3)无效：临床体征和症状无改善甚至进展，心功能无改善甚至恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法采用SPSS13.3软件行χ2或t检验。

2结果

2.1两组临床疗效比较观察组显效28例，有效13例，无效9例；对照组显效17例，有效12例，无效21例。观察组显效率56.0%和总有效率82.0%明显比对照组的34.0%和58.0%高(P=0.027，0.009)。

2.2两组超声心动图相关指标比较见表1。治疗前，两组LVED、LVEF和LVES比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组LVED和LVES明显低于对照组(t=1.999，P=0.024；t=1.770，P=0.040)，LVEF明显高于对照组(t=3.209，P=0.001)。

表1　两组超声心动图相关指标比较( ± s, n=50)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05；下表同

2.3两组收缩压和舒张压比较治疗前，两组收缩压和舒张压比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组收缩压和舒张压明显低于对照组(t=4.666，P<0.001；t=1.968，P=0.026)。见表2。

表2　两组收缩压和舒张压比较

2.4两组不良反应比较两组患者均未见房室传导阻滞和窦性停博等严重不良反应，仅有部分患者出现轻微咳嗽和心动过缓(经调整用药剂量后恢复正常)等不良反应。对照组咳嗽3例，心动过缓2例，不良反应发生率为10.0%；观察组咳嗽4例，心动过缓2例，不良反应发生率为12.0%；两组患者不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。

3讨论

学者研究表明〔4〕，心肌重构、交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活是导致心衰发生和发展的因素，因此，阻止心肌重构、阻断交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活是防治慢性心力衰竭的关键环节。心肌重构与交感神经系统过度激活存在一定关系，过度的交感神经系统激活会使组织及血液中儿茶酚胺及肾素水平升高，导致血管收缩受阻，从而增加心脏负荷，心率加快，心肌耗氧量增加，最终引起心肌重构。肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活后，机体组织器官分泌血管紧张素Ⅱ增加，血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合，引起血管平滑肌细胞增生、血管收缩等，对血管内皮细胞和心肌细胞产生不利影响，引起心肌损伤，最终导致心肌功能进一步恶化，形成恶性循环〔5，6〕。

厄贝沙坦是一种高选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，能特异性拮抗血管紧张素转换酶Ⅰ受体，阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素转换酶Ⅰ受体结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，发挥扩张外周血管作用，降低血压，从而降低心脏负荷，最终改善内分泌系统紊乱导致的心功能异常〔7〕。另外，厄贝沙坦可减轻心室肥厚状况，改善心室的舒张功能和缺血状态，平稳血压〔8〕。法莫替丁是组胺H2受体拮抗剂，减少组胺对H2受体的激活，减轻心肌和内皮细胞损伤，维持心脏的正常收缩和舒张功能。另外，法莫替丁可清除氧自由基，有效减轻心肌损伤和纤维化，改善心肌重构〔9，10〕。

本研究数据表明，法莫替丁联合厄贝沙坦治疗慢性充血性心力衰竭可明显提高临床治疗效果，减轻心肌损害，改善心功能，降低血压，减轻心脏负荷，且安全性较好。

4参考文献

1丁超，胡晓华.左卡尼汀治疗老年充血性心力衰竭的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(13)：207-8.

2Maher AR，Arif S，Madhani M，etal.Impact of chronic congestive heart failure on pharmacokinetics and vasomotor effects of infused nitrite〔J〕.Br J Pharmacol，2013；169(3)：659-70.

3Savino JA 3rd，Kosmas CE，Wagman G，etal.Evolution of the chronic congestive heart failure paradigm〔J〕.Cardiol Rev，2013；21(3)：121-6.

4朱海霞.米力农与美托洛尔治疗老年充血性心力衰竭的疗效对比及相关影响因素〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(18)：43-5.

5Nishi H，Takahashi T，Ichikawa H，etal.Prediction of postoperative hepatic dysfunction after cardiac surgery in patients with chronic congestive heart failure〔J〕.Gen Thorac Cardiovasc Surg，2009；57(7)：357-62.

6Ohmae M.Endothelin-1 levels in chronic congestive heart failure〔J〕.Wien Klin Wochenschr，2011；123(23-24)：714-7.

7崔玉惠，贾连婷，娄锦连.卡维地洛与美托洛尔治疗高原慢性充血性心力衰竭的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(8)：142-3.

8梁海雁，张辉.瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦在心房颤动转复后维持窦性心律的作用〔J〕.中华临床医师杂志，2012；6(19)：336-8.

9陈浩，陈文豪，王正，等.法莫替丁联合厄贝沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察〔J〕.中华临床医师杂志，2013；7(24)：60-3.

10Solomon SD，Wolff S，Jarboe LA，etal.Effects of histamine type 2-receptor antagonists cimetidine and famotidine on left ventricular systolic function in chronic congestive heart failure〔J〕.Am J Cardiol，1993；72(15)：1163-6.

〔2014-08-30修回〕

(编辑徐杰)