参苓白术散对服二甲双胍后胃肠道反应的疗效观察

王甸红 王世琤 林 越 张 婧

（1．中国中医科学院望京医院 北京 100102；2．王府中西医结合医院 北京 102209）

二甲双胍作为一种双胍类的降血糖药物，目前已经成为2型糖尿病治疗的一线药物，其使用已经有半个多世纪的历史，由于其具有着不加重胰岛负担的优点，在糖尿病的治疗当中起到了非常重要的作用，而二甲双胍的主要副作用为消化道的不良反应，对二甲双胍的临床应用造成了一定的影响［1－2］。本研究探讨分析参苓白术散对二甲双胍口服后胃肠道反应的临床疗效，现将结果报告如下：

1 资料与方法

1．1 临床资料：选择2011年10月～2014年2月在我院接受二甲双胍治疗并出现胃肠道反应的2型糖尿病患者70例作为研究对象，其中男性患者39例、女性患者21例，患者年龄在28～69岁之间，平均年龄为（52．46±10．05）岁，糖尿病病程在0～4年之间，平均病程为（2．25±0．88）年。70例患者辩证均属于脾虚痰湿型，症见脘腹痞满、食欲不振、疲乏无力、胃脘隐痛、大便稀溏、恶心欲吐、脉滑、舌胖质淡苔白腻。按照随机数字表法将70例患者随机分为观察组和对照组，其中观察组35例、对照组35例，观察组男性21例、女性17例，平均年龄（51．49±9．52）岁、糖尿病病程（2．19±0．64）年；对照组中男性18例、女性14例，平均年龄（53．08±10．57）岁，糖尿病病程（2．55±0．91）年。经检验，两组患者在性别、年龄以及糖尿病病程等一般资料方面差异均无统计学意义（P＞0．05），两组间具有可比性。

1．2 诊断标准：2型糖尿病诊断标准参照《中国糖尿病防治指南》中提出的2型糖尿病相关诊断标准［3］。二甲双胍胃肠道反应：指的是患者此次服用二甲双胍后，出现恶心呕吐、纳呆、腹泻、腹胀腹痛、肠鸣等胃肠道症状中的一项或者多项；或者患者曾口服降糖药（包括二甲双胍）出现上述胃肠道反应的一项或多项，后耐受，而此次由于二甲双胍服用剂量增加或者加服二甲双胍后出现出现上述症状。

1．3 入组标准和排除标准

入组标准：①患者年龄在20岁以上；②患者目前血糖控制尚可；③患者出现胃肠道反应后，一周以上不见缓解；④患者中医辩证属于脾虚痰湿型。

排除标准：①既往有消化系统疾病患者，且经肠镜、胃镜等相关检查确诊；便常规异常者；②合并严重心、肝、肾、造血系统、免疫系统严重原发性疾病患者；③糖尿病胃轻瘫患者；④其他严重糖尿病并发症患者；⑤合并精神疾病患者；⑥近一周内曾服用影响感觉功能以及胃肠运动的药物患者；⑦不能够医嘱服用，或者临床疗效无法判断患者；

1．4 治疗方法：两组患者均给予糖尿病基础治疗措施，包括运动、饮食以及二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司H20023370）控制血糖等。

对照组：①恶心呕吐、纳呆、腹胀为主者给予枸橼酸莫沙必利片（鲁南贝特制药有限公司，H19990317，5mg／片），1片／次，3次／d，于三餐前服用；②对于腹泻甚者，给予蒙脱石散（海南先声药业有限公司，H19990307，3g／袋），3g／次，3次／d。以治疗两周为一个疗程，共治疗1个疗程。

观察组：给予参苓白术散加减治疗，组方为：党参20g、黄芪20g、茯苓15g、白术15g、葛根15g、山药15g、陈皮10g、炙甘草10g、砂仁5g。寒饮甚者加桂枝10g、呕吐甚者去白术，加生姜10g。水煎服，每日1剂，以治疗两周为一个疗程，共治疗1个疗程。

1．5 中医证候积分标准：对患者恶心呕吐、纳呆、便溏、胃痛、腹胀腹痛五个症状进行评分，按照无、轻、中、重四个等级分别计为0、2、4、6分，与治疗前、后分别进行中医证候积分，比较两组患者治疗前后中医证候积分变化情况。

1．6 临床疗效评价标准：参照《中药新药临床研究指导原则》中相关诊断标准，运用尼莫地平法进行临床疗效评价，尼莫地平法计算公式：积分比=（治疗前积分－治疗后积分）／治疗前积分×100%。①临床控制：患者治疗后临床症状、体征完全消失，治疗后积分比在95%以上；②显效：患者治疗后临床症状、体征有明显改善，治疗后积分比在70～94%之间；③有效：患者治疗后临床症状、体征均有所好转，治疗后积分比在30～69%之间；④无效：患者治疗后中医临床症状、体征均无明显变化，甚至出现病情加重，治疗后积分比在30%以内。治疗总有效率=临床控制率＋显效率＋有效率。

1．7 观察指标：①比较两组患者治疗前后临床疗效；②比较两组患者治疗前后中医证候积分变化；③比较两组患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）以及糖化血红蛋白（HbAlc）变化情况；③两组患者治疗前后进行三大常规、肝肾功能以及心电图检查，治疗期间监测患者血糖，并随时记录患者不良反应发生情况。

1．8 统计学分析：本文研究数据均采用统计学软件SPSS12．0进行分析处理，计量资料采用）表示，两组计量资料比较采用t检验，计数资料采用百分比（%）表示，两组计数资料比较采用X2检验，P＜0．05为差异具有统计学显著性意义。

2 结 果

2．1 临床疗效：两组患者临床疗效比较结果见表2，观察组患者临床控制20例（57．14%）、显效9例（25．71%）、有效4例（11．43%）、无效2例（5．71%），治疗总有效率为94．29%；对照组临床控制14例（40．00%）、显效7例（20．00%）、有效5例（14．29%）、无效9例（25．71%），治疗总有效率为74．29%，两组比较，观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0．05）。

表1 两组患者临床疗效比较 ［n（%）］

2．2 治疗前后中医证候积分：两组患者治疗前后中医证候积分比较结果见表1，治疗前两组患者中医证候积分无显著差异（P＞0．05），治疗后两组患者中医证候积分均较治疗前显著降低（V0．05），且治疗后观察组显著低于对照组（P＜0．05）。

表2 治疗前后中医证候积分变化 （分，x±s）

2．3 安全性评价：两组患者治疗前后肝肾功能均无异常，且治疗期间两组患者均未出现药物相关不良反应。

3 讨 论

二甲双胍是一种临床上广泛运用的降血糖药物，其作用机制主要通过抑制糖原分解以及糖异生从而降低肝糖的输出，同时能够增加周围组织对于葡萄糖的利用率，从而达到降低机体血糖的作用［4－5］。二甲双胍能够有效改善机体的胰岛素抵抗而不增加体重；可单独运用而不引起低血糖；可与α糖苷酶抑制剂、磺脲类以及胰岛素等联合运用；此外有学者研究报道显示［6］，运用二甲双胍能够有效降低脑卒中、心肌梗死等大血管相关并发症；同时二甲双胍价格便宜，具有着极高的性价比。因此二甲双胍被中国糖尿病防治指南指定为2型糖尿病患者唯一的首选起始用药，并贯穿患者治疗的全程［3］。

二甲双胍起源与山羊豆，山羊豆的主要活性成分山羊豆素属于一种胍类的生物碱，具有着抗菌、降糖等作用，并被合成了多种以二甲双胍为代表的双胍类的药物［7］。根据研究报道显示［8］，在生物碱药物当中，主要以苦寒药物为主，因此，从我国传统中医学角度来看，二甲双胍属于一种苦寒药，故而脾胃虚弱的患者服用二甲双胍后，可产生腹泻、恶心等胃肠道不良反应。文明姬研究显示［9］，二甲双胍最为主要的副反应为胃肠道反应，其发生率可高达30%，许多患者多因为其胃肠道反应而终止二甲双胍的运用，不仅影响了降糖的疗效，同时使得二甲双胍诸多降糖外效应遭到延误，甚至对患者的预后造成了影响。

2型糖尿病属于中医“消渴”的范畴，中医认为平素过食肥甘厚味，导致脾胃失运、积热内蕴、机体气阴耗损，故而发为消渴［10］。因此在临床上2型糖尿病患者脾胃虚弱型多见，此类脾胃虚弱患者服用二甲双胍这一类苦寒性的药物之后，更加容易导致脾虚痰湿而出现胃肠道不良反应。因此我院采取参苓白术散健脾化湿、与二甲双胍互补，以改善患者胃肠道副作用。本方中，取参苓白术散益气健脾、渗湿止泻，此外加黄芪健脾益气，加用山药、薏苡仁渗湿止泻，加用葛根升阳止泻，加用陈皮、砂仁芳香醒脾。研究结果显示，观察组临床疗效显著高于对照组，且观察组中医证候积分改善情况显著优于对照组。表明参苓白术散治疗二甲双胍胃肠道反应优于西药治疗组。而在两组患者血糖变化情况上来看，两组患者治疗后血糖均较治疗前显著降低，治疗后两组患者血糖无显著差异。这可能是由于胃肠道反应的改善使得患者二甲双胍服用依从性更佳，故而有利于患者血糖的控制，而参苓白术散与西药治疗对于患者血糖无明显差异。

综上所述，参苓白术散治疗二甲双胍服用后胃肠道反应（脾虚痰湿型）疗效显著，能够有效改善患者中医证候积分，且有助于患者血糖的控制，用药安全，值得临床推广。

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［2］ 高妍，郭晓蕙，段文若，等．双时相门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗基础胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者：疗效及安全性评价［J］．中华内分泌代谢杂志，2010，26（12）：1019－1022．

［3］ 《中国糖尿病防治指南》编写组．中国糖尿病防治指南［M］．北京：北京大学医学出版社，2004：8～9．

［4］ Ouyang J，Parakhia RA，Ochs RS，et al．Metformin activates AMP kinase through inhibition of AMP deaminase［J］．The Journal of biological chemistry，2011，286（1）：1－11．

［5］ 吴加华，周嘉强．二甲双胍对葡萄糖－6－磷酸酶基因表达的抑制作用及其机制［J］．中国药理学与毒理学杂志，2013，27（3）：352－356．

［6］ 顾俊菲，叶山东．二甲双胍与糖尿病心血管并发症［J］．国际内分泌代谢杂志，2013，33（2）：129－131．

［7］ 包爱情，崔冬梅．以二甲双胍为原料合成二甲双胍衍生物的研究进展［J］．浙江化工，2014，9（6）：17－20．

［8］ 肖开，苗明三．药性寒的特点及现代研究［J］．中医学报，2013，28（7）：1006－1008．

［9］ 文明姬．二甲双胍的不良反应与临床药学监护要点［J］．中国药业，2014，8（16）：62－63，64．

［10］ 田锦鹰，魏东，马祖，等．糖尿病发病与中医体质的相关性研究［J］．中国中医急症，2013，22（10）：1693－1694．