术前区域动脉灌注化疗联合腹腔镜手术治疗结直肠癌的短期疗效分析

闫观升 王志广 刘 龙

（1．衡水市第四人民医院肛肠外科 河北衡水 053000；2．衡水市第四人民医院普外科 河北衡水 053000）

结直肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤，其临床发病率和死亡率分别高居第三位和第四位，严重威胁人们的健康安全。结直肠癌的主要治疗措施是手术切除直肠癌，结合放疗、化疗、介入治疗和生物治疗等措施，但患者治疗后五年生存率依然较低［1］。因此，大量研究均认为上述措施的联合治疗效果更佳。故本文将探讨术前灌注化疗联合腹腔镜手术治疗的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1．1 临床资料

根据如下纳入标准：收集2012年3月至2014年9月来我院就诊的结直肠癌患者212例，随机分为试验组和对照组，各106例。试验组：男65例，女41例，年龄41～70岁，平均年龄（53．2±5．6）岁；对照组：男63例，女43例，年龄41～70岁，平均年龄（53．3±5．7）岁。两组患者年龄、性别均无统计学差异。

纳入标准：①患者经结直肠镜病理活检确诊为结直肠癌，并经术后病理检查再次证实；②患者符合区域术前区域动脉灌注化疗和腹腔镜手术治疗适应症；③患者及家属了解研究内容和治疗分析，同意治疗研究。

排除标准：①患者存在肝、肺等远处器官转移；②患者存在心肺功能不全，肝肾功能障碍等内外科基础疾病。

1．2 方法：两组患者均完善术前血常规、血离子、电解质和肝肾功能等生化检验，心电图，胸片，肺功能等检查，评估患者麻醉和手术风险。结合腹部B超、CT等影像学检查资料择期给予腹腔镜手术治疗，试验组需于术前区域动脉灌注化疗后7d行腹腔镜手术治疗。

1．2．1 术前区域动脉灌注化疗：根据新辅助化疗原则在腹腔镜手术治疗前首先给予术前区域动脉灌注化疗。首先采用Seldinger法经右侧股动脉插管，根据结肠癌和直肠癌类别分别经肠系膜上动脉至右结肠动脉或经肠系膜下动脉至乙状结肠和直肠上动脉。再根据数字减影血管造影（DSA）观察和评估肿瘤血供情况，将微导管高选择性地插入肿瘤血供动脉内，注入如下化疗药物：5氟尿嘧啶（山东凤凰制药股份有限公司，国药准字H20051312）1000mg、丝裂霉素（上海新亚药业有限公司，国药准字H31020503）10mg、顺铂（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675）50mg。直肠癌患者额外注入40%碘化油（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021603）以栓塞局部血管。灌注化疗完毕后拔出导管，消毒并加压包扎，密切观察患者病情变化，7d后方可行腹腔镜手术治疗。

1．2．2 腹腔镜手术：所有患者均采取经气管插管全身麻醉，根据腹腔镜手术治疗标准指南和无瘤原则确定患者手术术式、步骤和切除范围。完整切除肿瘤和周围受侵袭组织，确保肿瘤近端和远端肠管肠管切除应有足够的长度，即近段切除长度为10～15cm，远端为1．5～2．5cm。切除的肿瘤组织经塑料袋套扎后取出，彻底清扫淋巴结，重建消化道。乙状结肠和直肠癌采用吻合器吻合重建，高位结肠癌采用手工缝合吻合。逐层缝合，术闭［2］。术后给予抗生素抗感染、营养支持等对症治疗和密切护理。

1．3 评价指标：本研究根据WHO推荐的病灶疗效评估标准和患者症状改善程度评价治疗效果，治疗有效率包括显效和缓解。显效：影像学检查肿瘤组织全部切除干净，未见残留病灶，患者症状显著改善，无明显不良反应和并发症；缓解：影像学检查肿瘤组织切除较干净，未见明显残留病灶，患者症状有效改善，无或存在轻微不良反应和并发症，经治疗可控制；无效：影像学检查肿瘤组织未切除干净，存在明显残留病灶，患者症状未见好转，并伴有严重不良反应和并发症［3］。治疗后效益指标评价包括手术时间、出血量、淋巴结阳性率、排气时间、进食时间、住院时间和住院费用等。治疗并发症包括吻合口出血、吻合口漏、肠梗阻、切口感染等［4］。

2 结 果

根据表1可知，试验组治疗后短期疗效优于对照组，经卡方检验，卡方值10．372，差异有统计学意义（P＜0．05）。两组患者治疗后各效益指标如表2所示，试验组手术时间、淋巴结阳性率、排气时间、进食时间、住院时间和住院费用均与对照组相近，分别经t检验或卡方检验比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。而试验组出血量明显低于对照组，但住院费用较对照组高，分别经t检验，差异均有统计学意义（P＜0．05）。根据表3可知，两组患者治疗后并发症发生率相近，经卡方检验，卡方值0．038，差异无统计学意义（P＞0．05）。

表1两组患者治疗后短期疗效比较

表2 两组患者各治疗效益指标比较

表3 两组患者治疗后并发症比较

3 讨 论

结直肠癌的传统治疗措施为开腹手术切除癌变组织。尽管随着微创手术技术和设备的进步，腹腔镜下结直肠癌切除术被成功的应用于临床，极大的减轻了手术的创伤，并有效提高癌组织切除率，但患者五年生存率依然未见明显改善，并伴有严重的局部复发和远处转移［5］。因此，大量研究均认为单纯手术治疗已难以取得显著的效果，进而主张放化疗联合手术治疗具有更高的治愈可能。

相较于传统的药物注射化疗，术前区域动脉灌注化疗借助介入定位技术，具有极高的治疗靶向性，经肿瘤供血动脉可将化疗药物直接注入瘤体，确保肿瘤局部具有最高的化疗药物浓度。而且，辅以血管栓塞剂，可充分发挥抗癌效果［6］。本研究治疗后效益指标说明灌注化疗患者术中出血量较少，充分证明了栓塞导致肿瘤血供的减少。此外，灌注化疗不增加手术时间、排气时间、进食时间和住院时间，表明灌注化疗对后续腹腔镜手术治疗无明显影响。

由于术前区域动脉灌注化疗直接将化疗药物注入瘤体，避免了过多化疗药物进入血液循环，不仅避免了由于血浆蛋白与之结合导致化疗效果降低，而且可避免化疗药物对正常组织和器官不必要的损伤，故其治疗副作用普遍低于传统药物化疗［7］。本研究试验组治疗后并发症发生率与对照组相近，亦充分肯定了术前区域动脉灌注化疗较低的并发症发生率。因此，术前区域动脉灌注化疗技术作为目前高效且安全的治疗措施，联合腹腔镜微创手术治疗，可充分发挥二者治疗优点，值得临床应用和推广。

［1］ 余艺煌．新辅助化疗联合腹腔镜手术在结直肠癌治疗中的疗效分析［D］．福建医科大学，2013－3－10．

［2］ 谭志军，刘玉莹，李昌生，等．术前区域动脉灌注化疗栓塞治疗直肠癌疗效观察［J］．中国现代普通外科进展，2011，14（5）：399－401．

［3］ 周辉，吴缨，牟洪超，等．经门静脉和肝动脉灌注化疗治疗不可切除的结直肠癌肝转移的临床研究［J］．肿瘤学杂志，2015，21（1）：51－55．

［4］ 陈伟，谭国胜．血管介入治疗在消化道肿瘤中的应用［J］．消化肿瘤杂志（电子版），2012，4（1）：5－9．

［5］ 张相良，石慧娟，崔书中，等．区域动脉灌注化疗在结直肠癌术前应用的远期疗效观察［J］．广东医学，2010，31（19）：2562－2564．

［6］ Siegel R，Ward E，Brawley O，et al．Cancer statistics，2011：the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths［J］．CA Cancer J Clin，2011，61（4）：212－236．

［7］ Kanellos I，Zacharakis E，Kanellos D，et al．Prognostic significance of CEA levels and detection of CEA mRNA in draining venous blood in patients with colorectal cancer［J］．J Surg Oncol，2012，94（1）：3－8．