用高效液相色谱法测定曲匹布通片溶出度的效果探析

李 姮

（江苏省连云港市药品检验所 江苏 连云港 222000）

曲匹布通片是临床上常用的利胆药。该药具有疗效确切、副作用小等特点，是目前临床上治疗胆道疾病的首选药。曲匹布通片对患者的胆囊平滑肌具有镇静的作用，能促进其胆汁的生成。该药是七十年代未由日本研发的，并于1981年应用于胆道疾病的临床治疗中。我国于1984年由株州湘江制药厂（现湖南省千金湘江药业有限公司）将该药研制成功，并于同年上市。溶出度是指片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度，它是反映片剂等固体制剂质量的一个重要指标。过去，我国主要采用紫外分光光度法测定曲匹布通片的溶出度，但效果欠佳。近年来，大量的临床实践证实，用HPLC法测定曲匹布通片溶出度的效果较好，具有准确、快速、灵敏度高等优势。为了进一步探讨用HPLC法测定曲匹布通片溶出度的效果，我们进行了以下试验：

1 仪器与试剂

1.1 仪器 Waters-2695型高效液相色谱仪，Waters-2996型紫外检测器，Empower色谱工作站，ZRS—8G智能溶出试验仪（由天津大学仪器厂生产），塞多利斯BP211D电子分析天平。

1.2 试剂 曲匹布通对照品（由中国药品生物制品检定所生产），曲匹布通片（为三个不同厂家的三批药品），色谱甲醇，纯化水，分析纯冰醋酸。

2 方法与结果

2.1 色 谱 条 件 采用 XDB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm），以甲醇 ：0.1mol-1醋酸溶液（70：30）为流动相，将流速设为1.0 ml/min，将检测的波长设为270nm，将柱温设为30℃，理论塔板数（色谱的柱效参数之一）＞3000，色谱图中相邻两峰的分离度＞1.5。

2.2 对照品溶液的制备 精密称取曲匹布通对照品100.2mg，置于200ml的量瓶中，向其中加入适量的甲醇，然后进行超声溶解，使之稀释至刻度，即制得对照品储备液。精密量取5ml的对照品储备液，将其置于50ml的量瓶中，用甲醇将其稀释至刻度，即制得对照品溶液。

2.3 供试品溶液的制备 取6片曲匹布通片，将其研碎，精密称取15mg的曲匹布通药粉，置入1000ml的量瓶中，在瓶中加入500ml的磷酸盐缓冲溶液（pH值为7.4）。对此溶液进行超声溶解，将其稀释至刻度后摇匀，用0.45μm的滤膜对此溶液进行过滤。然后精密量取此滤液5ml，将其置于10ml的量瓶中，用甲醇将这5ml的滤液稀释至刻度，即制得供试品溶液。

2.4 线性关系考察 精密称取对照品溶液10μL、20μL、30μL、40μL、50μL，分别将其置于50ml的量瓶中，加入甲醇-水（80∶20）溶液稀释至刻度，并按上述色谱条件进样。以曲匹布通片的质量（X）为横坐标，以峰面积（Y）为纵坐标，进行线性回归分析，即得出回归方程和线性范围。结果为：Y=6.13×106X+4130，r=0.9997，曲匹布通片的浓度在0.501μg～2.505μg的范围内与吸收度的线性关系良好。

2.5 稳定性试验 精密量取20μL的对照品溶液，将其注入色谱仪内，分别在0h、2h、4h、6h、8h测定其峰面积。结果表明，在12h内，曲匹布通对照品溶液峰面积值无明显变化，其峰面积的标准差（RSD）为0.9%，表示其稳定性良好。2.6 精密度试验 在上述色谱条件下，取曲匹布通对照品溶液20μL重复进样六次，记录其峰面积。结果表明，曲匹布通峰面积的RSD为0.6%。

2.7 加样回收率试验 分别量取曲匹布通供试品溶液10ml，将其加入到2ml、4ml、6ml的对照品溶液中，然后用甲醇将此混合液定容到20ml的量瓶中，即制得加样回收的供试品溶液。精密量取20μL加样回收的供试品溶液注入色谱仪中进行分析，以曲匹布通的峰面积计算其回收率。结果见表1。

表1 曲匹布通的加样回收率

2.8 对曲匹布通片溶出度的测定 精密量取供试品溶液10μL注入液相色谱仪中，共测定3个厂家的3批样品。结果显示3批样品的溶出量均在80%以上。

3 讨论

曲匹布通片是目前临床上治疗胆道疾病的首选药。该药的主要成份为曲匹布通。溶出度是反映片剂等固体制剂质量的一个重要指标。目前，大多数药品生产企业已将进行溶出度检测作为控制药品质量的一个重要手段[5]。过去，我国主要采用紫外分光光度法测定曲匹布通片的溶出度，但此方法具有一定的局限性。近年来，任启惠[6]等学者研究认为，用HPLC法测定曲匹布通片溶出度的效果较好。

本次研究的结果证实，用HPLC法测定曲匹布通片溶出度的效果显著，具有灵敏度高、重现性好、分离度好、准确、快速等优势。

[1] 竺心影.药理学[M].北京:化学工业出版社,1990:303.

[2] 国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准第四册 2002;93

[3] Royal Hanson, Vivian Gray.溶出度实验技术[M].北京:中国医药科技出版社,2007:129.

[4] 吴静.HPLC法测定罗红霉素片溶出度[J].中国药事,2008,22（1）:70.

[5] 国家药典委员会.中国药典[S]. 2010二部.北京:人民卫生出版

[6] 任启惠,何建梅.利福平片的溶出度测定[J].药物分析杂志,1995,15（29）:262-263.