龙葵栓对慢性前列腺炎大鼠的影响

龙葵栓对慢性前列腺炎大鼠的影响

许海英孔令霞1倪广林△

(河北省阳原县人民医院妇产科，河北阳泉075800)

【摘要】目的从实验角度探讨龙葵栓治疗慢性前列腺炎的作用机制，为临床应用提供理论依据。方法将40只雄性Wister大鼠随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、龙葵栓大剂量组、龙葵栓小剂量组及阳性对照组，每组各8只。除正常对照组外，其余各组大鼠采用前列腺内注射消痔灵方法复制前列腺炎模型。造模成功后，各组大鼠给药前12 h禁食，予相应药肛门栓塞，连续给药20 d。于末次给药24 h后断头处死各组大鼠，剖腹取前列腺称湿质量后，取前列腺液进行白细胞及卵磷脂小体检查。结果模型对照组大鼠前列腺湿质量较正常对照组明显增加(P<0.01)，卵磷脂小体密度下降(P<0.05)，白细胞计数升高(P<0.01)；而龙葵栓大、小剂量组及阳性对照组与模型对照组比较前列腺湿质量下降(P<0.05)，卵磷脂小体密度升高(P<0.05)，白细胞计数下降(P<0.01)。结论龙葵栓可提高前列腺液中卵磷脂小体密度，降低白细胞计数，促进损伤上皮组织的修复，恢复前列腺的分泌功能。

【关键词】龙葵；栓剂；前列腺炎；疾病模型，动物；模型，动物

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.01.027

【中图分类号】R697.33；R965.1；R283.623；R285.5

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2014)01-0070-03

Abstract【】Objective To explore the mechanism of longkui Suppository on treating experimental chronic prostatitis (CP) rats.Methods 40 rats were randomly divided into five groups，blank control group，model control group，high-dose longkui Suppository group，low-dose longkui Suppository group and positive control group.In addition to the blank control group，CC rats in the other groups were made by adopting the method of prostate injection of hemorrhoid injection.Groups of rats for 12 h before fasting received the corresponding medicine anal embolism，continuous dosing 20 d.The broken ends in the last 24 h after dosing to death between groups of rats，the quality of the prostate，prostate fluid for white blood cells and lecithin corpuscle were recorded.Results Rat prostate wet quality in model control group significantly increased compared with normal control group (P<0.01)，the density of lecithin corpuscle decreased (P<0.05)，elevated white blood cell count (P<0.01).Rat prostate wet quality in high-dose low-dose longkui Suppository group and positive control group significantly decreased compared with normal control group (P<0.05)，the density of lecithin corpuscle increased (P<0.05)，white blood cell count decreased (P<0.01).Conclusion Longkui Suppository can improve the density of lecithin corpuscle in prostate fluid，lower white blood cell count，promote the repair of damage epithelial tissue and restore the prostatic secretion.

通讯作者：△河北北方学院附属第一医院乳腺外科，河北张家口075000

作者简介：许海英(1971—)，女，主管护师。从事妇产科临床护理工作。

收稿日期：(2013-04-25)

Effects of longkui Suppository treating experimental chronic prostatitis ratsXUHaiying*，KONGLingxia，NIGuanglin.*DepartmentofSurgery，YangquanCountyPeople'sHospitalinHebeiProvince，Hebei，Yangquan075800

【Key words】 Longkui; Suppository; Prostatitis; Disease model; Animal; Model

1河北北方学院附属第一医院中医科，河北张家口075000

慢性前列腺炎是男性常见病、多发病，其病理改变主要是炎性细胞浸润，纤维组织增生，腺体萎缩、消失，导致前列腺腺管排泄不畅，炎性分泌液潴留，前列腺分泌功能下降[1]。龙葵栓由龙葵、大黄、丹参、菊花等中药经提取加工精制而成，具有活血化瘀、清热解毒、理气止痛的功效。本研究主要从实验角度研究龙葵栓对慢性前列腺炎大鼠的治疗作用，以为临床应用提供依据。

1材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物健康雄性Wister大鼠40只，体质量(280±20) g，由北京实验动物繁殖中心提供，动物合格证号：SCXK(冀)2008-1-3。

1.1.2药物及试剂消痔灵注射液(吉林省集安益盛药业股份有限公司，国药准字Z22026175，批号041104)；野菊花栓(广西康华药业有限责任公司，国药准字Z45020265，批号040715)，临用时用0.9%氯化钠注射液配成1∶2的混悬液；1%盐酸肾上腺素注射液(北京市永康药业有限公司，国药准字H11020584，批号040726)；复方丹参片(石家庄市华龙药业股份有限公司，国药准字Z13020361，批号040711)；龙葵栓(由河北北方学院附属第一医院中药房提供)，药物组成：龙葵30 g，丹参30 g，马鞭草30 g，菊花30 g，木鳖子15 g，大黄15 g，没药10 g，乳香10 g，延胡索10 g。木鳖子用醋酸浸泡7 d，取汁备用。余药直接水煎3次，每次2 h，合并药液，浓缩稠膏(1∶1.25~1.30)冷却后，用醇降法提取有效成分。制栓：基质为6 000分子聚乙二醇、4 000分子聚乙二醇、甘油。将药膏与以上基质按10∶6∶7∶2比例在37 ℃熔点下制成栓剂，每剂制8粒，每粒3 g，含生药22.5 g/粒。临用时用0.9%氯化钠注射液配成1∶2混悬液。

1.1.3主要仪器德国Leica CM1900冰冻切片机，德国CUT5062型组织切片机，日本Hitachi(日立)S-3400扫描电子显微镜。

1.2实验方法

1.2.1动物分组将40只大鼠随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、龙葵栓大剂量组、龙葵栓小剂量组及阳性对照组，每组各8只。

1.2.2模型制备除正常对照组外，其余各组大鼠参照文献[2]方法，采用前列腺内注射消痔灵方法复制前列腺炎模型。

1.2.3给药剂量及方法给药剂量：龙葵栓大剂量组0.8 g/kg(相当于生药6.125 g/kg)，龙葵栓小剂量组0.4 g/kg(相当于生药3.062 g/kg)，阳性对照组为野菊花栓0.8 g/kg(相当于生药5.442 g/kg)，模型对照组和正常对照组为空白栓(其主要成分为水溶性基质甘油明胶和硬化剂白蜡)0.4 g/kg。给药方法：给药前12 h禁食，将栓剂加温水配成相应浓度，按以上剂量经肛门给药，每日2次，每次0.5 mL。给药后用0.9%氯化钠注射液棉球堵塞肛门，以防药液流出和渗漏，给药间隔8 h，连续给药20 d。

1.2.4标本采集及制备于末次给药24 h后断头处死各组大鼠，剖腹取前列腺称湿质量后，取前列腺液10 μL进行白细胞检查，另外取一滴涂片进行卵磷脂小体检查。评分标准：卵磷脂小体满视野，4分；卵磷脂小体3/4视野，3分；卵磷脂小体1/2视野，2分；卵磷脂小体1/4视野，1分[3]。然后分别用甲醛液固定标本，取前列腺背叶组织制作透射电镜样品，以观察前列腺的组织形态变化。

1.3统计学方法应用SPSS 11.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，多组间比较采用F检验；2组间比较用q检验。

2结果

2.1肉眼观察肉眼观察正常对照组前列腺组织柔软，无水肿，表面光滑、红润。模型对照组前列腺组织较硬，缺乏光泽，水肿明显，其中有75.0%(6只)局部有较大灰白色结节，有50.0%(4只)腺体与周围组织粘连，同时有1只伴有尿潴留。龙葵栓大剂量组及阳性对照组前列腺组织柔软，有光泽，无水肿，腺体与周围组织无粘连，但分别有25.0%(2只)局部有小灶性灰白色结节[4]。龙葵栓小剂量组前列腺组织较柔软，有光泽，轻度水肿，其中有37.5%(3只)局部有小灶性灰白色结节，有12.5%(1只)腺体与周围组织轻度粘连。

2.25组大鼠前列腺湿质量比较见表1。

表1　5组大鼠前列腺湿质量比较　mg， ± s

表1　5组大鼠前列腺湿质量比较　mg， ± s

组 别n前列腺湿质量正常对照组889.6±17.1**模型对照组8120.3±18.2龙葵栓大剂量组892.6±16.5*龙葵栓小剂量组896.3±17.3*阳性对照组893.7±17.6*

与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

由表1可见，模型对照组大鼠前列腺湿质量较正常对照组明显增加(P<0.01)，而龙葵栓大、小剂量组及阳性对照组与模型对照组比较下降(P<0.05)。

2.3电镜下观察正常对照组前列腺上皮细胞游离面有少量微绒毛，胞质内成分依细胞的功能状态不同，其结构也有差异，有些腺上皮细胞的胞质内有丰富的分泌颗粒和粗面内质网，而有的腺上皮细胞线粒体、核糖体及内质网较丰富，游离面绒毛较密集(见封3，图1)。模型对照组损伤初期(注射后2 h)细胞膜消失，内质网扩张，细胞内水肿(见封3，图2)。阳性对照组前列腺腺上皮细胞损伤大部分已恢复，细胞质内线粒体核内质网较多，细胞游离面有多寡不同的微绒毛，其胞核圆形，相对较大，但细胞较幼稚(见封3，图3)。龙葵栓大剂量组腺上皮细胞多已恢复，细胞质内有较多线粒体核内质网，细胞游离面有多寡不同的微绒毛，其胞核圆形，相对较大，胞细胞较幼稚(见封3，图4)。龙葵栓小剂量组间质纤维多，成纤维细胞明显，腺上皮细胞质内有少量线粒体和明显的水肿区(见封3，图5)。

2.45组大鼠卵磷脂小体密度及白细胞计数比较见表2。

表2　5组大鼠卵磷脂小体密度及 白细胞计数比较　 ± s

表2　5组大鼠卵磷脂小体密度及 白细胞计数比较　 ± s

组 别卵磷脂小体密度(分)白细胞计数(×106/L)正常对照组3.8±0.4*751.0±195.3**模型对照组1.8±0.42859.0±327.6龙葵栓大剂量组3.8±0.3*762.5±127.2**龙葵栓小剂量组3.2±0.46*826.0±213.7**阳性对照组3.7±0.32*813.2±135.8**

与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

由表2可见，模型对照组大鼠卵磷脂小体密度较正常对照组下降(P<0.05)，白细胞计数升高(P<0.01)，而龙葵栓大、小剂量组及阳性对照组卵磷脂小体密度较模型对照组升高(P<0.05)，白细胞计数下降(P<0.01)。

3讨论

临床报道显示，前列腺炎的病理特点是前列腺组织的炎性细胞浸润，上皮细胞阻塞，渐至变性，前列腺腺体间质水肿，腺管阻塞，可见炎性脓液，感染大多发生在间质内，与腺体的慢性充血互为因果，相互影响，导致上述病理改变加重，日久难愈[5]。慢性前列腺炎属中医学精浊、淋浊等范畴。其病机多为湿热下注、瘀血阻滞和肾气亏虚[6]。由于其症状多变和治疗方法不统一，患者虽经长期治疗，但效果不佳，且易合并男性不育和性功能障碍[7]。

针对上述病理变化，近年来我们应用龙葵栓治疗慢性前列腺炎的目的在于，探索中药抗炎、抗纤维化、改善和修复损伤的前列腺组织等药理作用。龙葵栓由龙葵、丹参、马鞭草、菊花、木鳖子、大黄、没药、乳香、延胡索等组成，具有活血化瘀、清热解毒、理气止痛的功效。通过肛门给药，直接作用于患处，对慢性前列腺炎有较好的预防和治疗作用。

实验结果表明，龙葵栓可提高前列腺炎模型小鼠前列腺液中卵磷脂小体密度，降低白细胞计数，能抑制炎性细胞趋化及浸润，有较强的纤维蛋白降解作用，抑制肉芽肿形成，使前列腺炎模型大鼠前列腺间质水肿、充血减轻，腺腔分泌物增加；促进损伤上皮组织的修复，恢复前列腺的分泌功能。其机制可能是消除或缓解炎症对腺体间质组织的刺激，使碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)释放减少，阻止纤维连接蛋白(FN)和层粘连蛋白(LN)产生[8]，而减轻局部渗出、水肿及炎性增生。

参考文献

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[3]应国华.电镜技术与细胞超微结构[M].香港：香港现代出版社，1993：31-79.

[4]贺菊乔，朱晓明，曹晖，等.紫金胶囊治疗大鼠细菌性前列腺炎的实验研究[J].中国中医药科技，2000，7(2)：72-73.

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[7]马永江，安崇辰.中西医结合男科学[M].北京：中国中医药出版社，2001：478-496.

[8]许涛，戴宁，江安红，等.男炎消对大鼠实验性前列腺炎影响的病理学观察[J].安徽中医学院学报，2001，20(1)：38-40.

(本文编辑：曹志娟)

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