肉桂治疗2型糖尿病的理论基础及临床研究*

马如风，王丽丽，郭鱼波，柳辰玥，朱如愿，刘海霞，左加成，赵丹丹，莫芳芳，钟相根，高思华，张东伟△

(1.北京中医药大学基础医学院，北京 100029;2.北京中医药大学中药学院，北京 100102; 3.北京中医药大学基础医学院，北京 100029;4.北京中医药大学糖尿病研究中心，北京 100029)

【方药研究】

肉桂治疗2型糖尿病的理论基础及临床研究*

马如风1，王丽丽1，郭鱼波1，柳辰玥2，朱如愿1，刘海霞1，左加成1，赵丹丹4，莫芳芳4，钟相根3，高思华4，张东伟4△

(1.北京中医药大学基础医学院，北京 100029;2.北京中医药大学中药学院，北京 100102; 3.北京中医药大学基础医学院，北京 100029;4.北京中医药大学糖尿病研究中心，北京 100029)

肉桂作为药食同源的中药之一，在预防和治疗糖尿病及其并发症方面有一定的应用价值。肉桂常以单味药或复方中的佐使药用于糖尿病及其并发症的临床治疗，这与肉桂归肾脾肝经的药性和2型糖尿病的病因病机密切相关。基础和临床研究也证明，肉桂及其复方具有降低血糖、改善糖尿病诱发的脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗等作用。探索肉桂治疗2型糖尿病的基础研究和临床应用，将为研究和开发温阳药在预防和治疗糖尿病应用开启一种新的思维模式。

肉桂;糖尿病;肝脾肾;临床研究;基础研究

糖尿病是继肿瘤、心血管病之后位居第3位的高死亡率非传染性疾病，也是全球患病率极高的疾病之一。糖尿病患者中约有90%为2型糖尿病，而2型糖尿病的发生发展与饮食、营养密切相关。研究发现，一些功能性食品在改善糖尿病及其并发症方面有一定作用［1］，其中肉桂在治疗糖尿病及其并发症方面具有一定的应用价值。本文将分析肉桂在治疗2型糖尿病方面的基础理论，并结合临床和基础研究进展，分析肉桂在治疗2型糖尿病中合理应用的依据，以期为探索药食同源且具有治疗糖尿病作用的中药提供一个新的思路。

1 肉桂治疗糖尿病的理论基础

肉桂是临床常用的温里药，最早载于《神农本草经》，其后历代医药书籍均有记载且皆列为上品，同时肉桂也是辛香食用调料的来源之一。中医认为肉桂味辛、甘、性大热，归肾、脾、心、肝经，有补火助阳、散寒止痛、温通经脉、引火归元的功效，其性和缓浑厚、守而不走，不仅能补下焦肾中真火不足，“救阳中之阳”，还能引火归元、息无根之火，是常用补虚药和中药复方中引火归元的佐使药。

研究发现，肉桂作为常用药物之一出现在历代复方中。明·赵献可《医贯》中认为，消渴的病因病机为命门火衰，《金匮要略》中八味丸可治疗该病，笔者认为:“肉桂为肾经药也……用桂导引诸药以补之，引虚火归元，故效也……俾肺受湿润之气而渴疾愈矣。”其后，清·陈士铎《辨证录》记载的引龙汤(由玄参、肉桂、山茱萸等组成)中，肉桂首次以组方的形式治疗下寒之极、逼火上浮导致的消渴病:“龙火浮游，干燥之极，非玄参三两，断不能止其焰，非肉桂三钱，必不能导其归。”近代著名医家施今墨先生创制温肾降糖方(由肉桂、附子、巴戟天等组成)以肾气虚惫、固摄无权、命门火衰、不能化精的病机论治糖尿病虚寒证。从以上医家的论述中可以看出，消渴病阴虚燥热、虚火上炎，用肉桂可引火归元制上浮虚火;虚不固，肾精失摄，用肉桂可益火之源而资阴阳虚损。

随着对糖尿病认识的不断深入，研究者对其病因病机也有了新的理解。消渴发病时，上消灼肺而口干，同时肺阴虚导致肺气不足而易患外感;中消火旺，消谷善饥，又导致脾阳虚弱而腐熟不足出现腹泻或肥胖，后天之本受损，阳气不能温养四肢而畏寒肢冷;下消则损及肾阳，小便清长，性欲淡漠，甚至出现水肿、脱疽。阳虚不能蒸津化液，濡润脏腑口唇，故口渴;阳虚不能固摄津液而尿多。对糖尿病发生发展的病程分析发现，中医认为多数2型糖尿病阳虚证候在病程各个时期均可出现，适量给予肉桂等温阳药则疗效明显。虽然气阴两虚贯穿于消渴病全过程，而病程后期阳虚也是其主要病机之一，这也为中医治疗糖尿病开拓了新的思路。由此可见，肉桂应用于治疗2型糖尿病具有丰富的中医理论基础。肉桂归肾、脾、肝等经的药性也决定了其应用于治疗2型糖尿病的可能性，而古代文献记载为其在预防和治疗2型糖尿病方面提供了理论依据。

2 肉桂治疗2型糖尿病的临床研究进展

结合以上理论分析，我们查阅了近年来临床治疗2型糖尿病的文献资料后发现，肉桂在治疗2型糖尿病的复方中也经常出现。如曹永香［2］用祛痰通络方治疗2型糖尿病，寒加肉桂、附子等，能改善患者血糖、血脂及脂质代谢，缓解胰岛素抵抗。接传红等［3］用补气健脾养阴方(含肉桂)联合激光(视网膜光凝)治疗，能消除糖尿病性黄斑水肿。楚信强［4］用自拟通络疽愈方(含肉桂)联合膝下动脉球囊扩张成形术可以明显改善糖尿病足患者下肢缺血症状，缩短下肢溃疡愈合时间和延缓复发，疗效明显优于单纯应用西医介入治疗。廉波［5］等观察针刺与自拟方(含肉桂)联合西药治疗糖尿病周围神经病变，疗效确切。张玉芬等［6］用中药足浴(含肉桂)法温经通络、活血舒经，治疗糖尿病足症状改善。覃英梅［7］观察参芪麦味地黄汤(口干、消谷善饥者加肉桂3 g)联合西药治疗 2型糖尿病，服药第2周后空腹血糖和餐后2 h血糖呈下降趋势。郑发斌［8］用黄芪桂枝五物汤加减(含肉桂)益气温阳、化瘀通络，能改善2型糖尿病患者的血糖水平。赵明权［9］观察加味四神丸(含肉桂)联合中药热奄包治疗糖尿病性腹泻，治疗有效。杨翠萍等［10］用养阴温阳化瘀方(含肉桂)联合胰岛素治疗早期糖尿病肾病，结果表明该复方对早期糖尿病肾病疗效显著。李群等［11］用通瘀温经散(肉桂、红花等)外洗与当归四逆散配合西药(甘舒霖30R)治疗糖尿病周围神经病变取得明显效果。王坤玲等［12］用糖清脂饮能显著改善2型糖尿病合并脂肪肝。阮永队等［13］发现，温阳健脾汤能对2型糖尿病胰岛素抵抗患者发挥降糖、调脂、提高胰岛素敏感性的作用。刘莉等［14］用金匮肾气丸(含肉桂)益气补阳、活血通络法治疗糖尿病末梢神经病变，总有效率 92.3%。陆付耳等［15］研究发现，交泰丸(由肉桂、黄连组成)在治疗2型糖尿病方面有很好的疗效。南晓强等［16］研究发现，交泰丸对2型糖尿病伴失眠患者具有降血糖及改善失眠的双重疗效。以上这些临床研究表明，含肉桂的复方在预防和改善2型糖尿病及其并发症方面具有一定的应用价值。

肉桂作为单味药也能在一定程度上预防和治疗糖尿病。Khan等［17］对60例2型糖尿病患者给予肉桂口服40 d后发现，肉桂可显著降低2型糖尿病患者的三酰甘油、低密度脂蛋白、总胆固醇水平，但对高密度脂蛋白无明显影响。Davis等［18］利用Meta分析肉桂的临床应用发现，肉桂及其提取物能显著降低2型糖尿病患者的空腹血糖水平。Lu等［19］通过44例中国2型糖尿病患者口服肉桂提取物进一步验证了肉桂能显著降低2型糖尿病患者的血糖水平。Allen等［20］通过对文献报道的534例用肉桂进行干预2型糖尿病患者的临床研究发现，肉桂不但能降低血糖，同时还能改善患者的总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和高密度脂蛋白水平。由以上临床研究可知，肉桂及其复方在预防和治疗2型糖尿病方面有比较明显的临床疗效，从而也为肉桂治疗2型糖尿病提供了坚实的科学依据。

3 肉桂治疗2型糖尿病的基础研究进展

2型糖尿病主要是因胰岛素抵抗和胰岛素分泌异常而诱发的代谢性疾病，其中胰岛素抵抗与肥胖、高脂血症等代谢紊乱关系密切。研究表明，肉桂中部分酮类化合物有类胰岛素作用，可以促进糖原合成和糖原合酶活性，降低血糖，调节脂质代谢［21］。此外，肉桂含有的其他成分还具有镇痛、抗菌和抗肿瘤作用，这为肉桂治疗糖尿病及其并发症提供了物质基础。

近年来一些基础研究也表明，含肉桂的复方在治疗DOP动物模型中有一定的作用。黄河清等［22］发现，糖脉安泰口服液(含肉桂)可以降低用链脲佐菌素造成的糖尿病肾病大鼠模型血胆固醇、甘油三脂水平，改善肾功能。汪健红［23］探讨不同配伍比例交泰丸对链脲佐菌素加高脂饲料诱导的2型糖尿病模型大鼠的影响，发现不同配伍比例的交泰丸对2型糖尿病模型大鼠都有一定的治疗作用，而以黄连/肉桂 =2/1疗效最佳。龚艳琳等［24］发现，交泰丸及其单味药对链脲佐菌素造成的2型糖尿病模型大鼠的糖脂代谢紊乱和肝功能异常有一定程度的改善作用，其作用机制可能与改善胰岛素抵抗和减少异位脂肪沉积有关。

总之，肉桂作为药食同源的中药之一，在预防和治疗糖尿病及其并发症方面有一定的应用价值。肉桂的性味归经决定了其预防和治疗2型糖尿病的可能性。临床研究表明，肉桂及含肉桂的复方能改善2型糖尿病及其并发症。基础实验研究也证明，肉桂具有降低血糖、改善糖尿病诱发的脂质代谢紊乱、改善胰岛素抵抗等作用。基础和临床研究都为肉桂在治疗糖尿病方面的合理应用提供了进一步的研究和开发前景，也为探索和开发温阳药在预防和治疗糖尿病的应用上开启了一种新的思维模式。

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Theoretical Basis and Clinical Research of the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus with Cinnamon

MA Ru-feng1，WANG Li-li1，GUO Yu-bo1，LIU Chen-yue2，ZHU Ru-yuan1，LIU Hai-xia1，ZUO Jia-cheng1，ZHAO Dan-dan4，MO Fang-fang4，ZHONG Xiang-gen3，GAO Si-hua4，ZHANG Dong-wei4△
(1.Graduate Students at Preclinical Medicine School，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China; 2.Graduate Students at College of traditional Chinese Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China; 3.Preclinical Medicine School，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China; 4.Diabetes Research Center，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China)

Cinnamon is one of the Chinese herbal medicines，which has been reported to play a role in the prevention and treatment of diabetes and its complications.Cinnamon is often used as single herbs or adjuvant herb in compound for clinical treatment of diabetes and its complications.The property of Cinnamon that attributed to liver，spleen，kidney channel determined its application in the treatment of type 2 diabetes mellitus(T2DM).Basic and clinical studies have shown that cinnamon and its compound treatment can lower blood sugar，improve the diabetes-induced lipid metabolism disorders and insulin resistance.Exploring the basis and clinical research on the treatment of T2DM with cinnamon will contribute to open a new avenue for the research and development of traditional Chinese medicine in the prevention and treatment of T2DM.

Cortex Cinnamomi;Diabetes;Liver-spleen-kidney;Clinical Research;Basic Research

R587.1

:A

:1006-3250(2016)03-0409-03

2015-07-11

国家自然科学基金资助项目(NSFC81273995)-基于中药选择性Cathepsin K活性的抑制剂对骨质疏松的分子机制研究;基于对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B的调节作用的姜黄素抗糖尿病的分子机制研究(NSFC81274140);教育部和国家外专局高等学校学科创新引智计划资助项目(B07007)

马如风(1988-)，男，河南周口人，在读硕士，从事中药改善内分泌代谢性疾病的作用机理研究。

△通讯作者:张东伟(1974-)，男，河南洛阳人，副研究员，医学博士，从事中药活性成分的筛选及作用机理研究，Tel: 13716679619，E-mail:zhdw1006@163.com。