左氧氟沙星在胆道手术后的疗效及在胆汁中的药动学分析

丁伟村



左氧氟沙星在胆道手术后的疗效及在胆汁中的药动学分析

丁伟村

【摘要】目的 观察左氧氟沙星在胆道手术后的疗效及在胆汁中的药动学。方法 将80例施行胆道手术的患者随机分成观察组和对照组，分别采用左氧氟沙星治疗和头孢唑林治疗，并监测观察组10例患者用药后胆汁中的药物浓度。结果 （1）观察组10例患者静脉输注左氧氟沙星后，不同时段：0.5、1、2、8、16、24 h药物浓度分别为（0.87±0.12）mg/L、（2.29±0.87）mg/L、（6.91±2.36）mg/L、（4.25±1.48）mg/L、（1.85±0.46）mg/L、（0.58±0.09）mg/L。半衰期（13.99±9.58）h，峰药浓度（7.06±2.41）mg/L。（2）2周后，观察组感染发生率（2.5%）低于对照组（10.0%）（P＜0.05）。结论 左氧氟沙星在胆汁中的药物浓度高，持续时间长，对胆道手术后预防抗感染效果好。

【关键词】左氧氟沙星；胆道手术；药动学

作者单位：452670 河南省襄城县人民医院药剂科

胆道术后感染是手术后常见的并发症之一，因此，预防性使用抗生素已经成为广泛共识［1］，然而近年来发现抗生素的耐药性逐渐增加，严重影响临床治疗效果。左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，具有广谱抗菌作用，在胆道及胃肠道手术中应用极为广泛［2］。本研究通过观察分析左氧氟沙星在胆汁中的代谢特点，并且观察在胆道手术后预防感染的临床效果，评价其在预防胆道术后感染的临床价值。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年7月～2015年11月在我院普外科实施胆道手术的80例患者为研究对象。所有患者术前无感染征象，术前1周均未使用其它抗生素治疗；术后抗生素为预防性应用。所有入选患者随机分为观察组和对照组，每组40例。观察组男27例，女13例，年龄26～65岁，平均年龄（45.9±7.8）岁，腹腔镜胆囊切除+胆总管探查术22例，开腹胆囊切除术11例，选择性胆道手术7例；对照组男25例，女15例，年龄24～66岁，平均年龄（46.3±8.1）岁，腹腔镜胆囊切除+胆总管探查术24例，开腹胆囊切除术10例，选择性胆道手术6例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2方法

1.2.1治疗方法观察组采用左氧氟沙星治疗。方法：盐酸左氧氟沙星注射液 （扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H19990342）0.4 g，1 h内滴完，疗程均为 7 d。对照组采用五水头孢唑啉治疗。方法：注射用五水头孢唑啉钠（深圳华润九新药业有限公司生产，国药准字H20051243）2.0 g，q12h，疗程均为 7 d。

1.2.2胆汁采集从观察组中选取10例志愿者进行胆汁左氧氟沙星浓度检测。静脉给药后于0.5、1、2、4、8、16和24 h取出引流袋内所有胆汁，计量后分别留取10 ml，留取胆汁于 4℃ 10 000 r/min离心10 min，分离取上清液，采用HP1100系列高效液相色谱仪检测药物浓度，具体方法参照文献［3-4］进行。

1.3观察指标

（1）计算药动学相关参数，包括峰药浓度、半衰期、药时曲线下面积、表观分布容积、清除率，具体方法参照文献进行［5］；（2）术后手术切口愈合及感染情况，术后血常规，不良反应发生情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0软件统计包进行统计分析，药动学相关指标采用（均数±标准差） （±s）表示，两组感染率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1左氧氟沙星在胆汁中的药动学变化

观察组10例患者静脉输注左氧氟沙星后，不同时段0.5、1、2、8、16、24 h药物浓度均值分别为（0.87±0.12）mg/L、（2.29±0.87）mg/L、（6.91±2.36）mg/L、（4.25±1.48）mg/L、（1.85±0.46）mg/L、（0.58±0.09）mg/L。半衰期（13.99±9.58）h，峰药浓度（7.06±2.41）mg/L，药时曲线下面积（53.86±19.16）（h•mg/L），表观分布容积（7.39±3.42） L，清除率（ 0.56±0.69）L/h。

2.2两组术后感染率比较

2周后，观察组切口感染1例，胆道感染0例，感染发生率为2.5%；对照组切口感染3例，胆道感染1例，感染发生率为10.0%；两组均通过换药，分泌物细菌培养+药敏实验后更换其他抗生素后获得痊愈，观察组感染发生率低于对照组，经统计学比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

根据抗菌药物临床应用原则，胆道手术属 Ⅱ类切口手术，术后预防性使用抗生素非常必要。一般临床是经验性使用抗生素进行治疗，如果选择不当，可造成胆道感染，手术切口愈合不佳，从而影响手术效果，延长住院时间和增加住院费用。因此，我们通过观察研究抗感染药物的抗菌谱和它在胆汁中的代谢药动学特点，来决定该种药物是否适合用来预防和治疗胆道感染。

左氧氟沙星为氧氟沙星的异构体，抗菌活性是后者的2倍［6］，其抗菌谱非常广，而且毒性低，可覆盖胆道系统常见的革兰阴性菌和革兰阳性菌，对厌氧菌也具有一定的抗菌活性［7］。左氧氟沙星半衰期较长，血药浓度高，在胆汁中浓度较高，接近血浆浓度的10倍［8］。本研究得出，静脉输注左氧氟沙星0.5 h即可在胆汁中检测到药物，随着时间的推移，浓度逐渐增加，在2 h左右浓度达到最高，在较高浓度维持约6 h后缓慢下降，说明左氧氟沙星在胆汁中浓度较高，且持续时间较长。另外，本研究还显示，观察组胆道手术后感染发生率低于对照组，经统计学比较差异有统计学意义（P＜0.05）。说明左氧氟沙星较五水头孢唑啉有更佳的抗菌效果。另外，当左氧氟沙星400 mg单剂量静脉给药时可在胆汁内达到有效的杀菌药物浓度，临床可作为胆道手术后预防性抗感染的有效药物。

参考文献

［1］徐瑁，李大魁，王强，等.胆道手术预防性应用抗生素的回顾性调查［J］.中国医院药学杂志，2001，21（3）：161-162.

［2］伍彬.左氧氟沙星临床应用研究进展［J］.中国药业，2013，19（3）：61-62.

［3］郁继诚，张菁，曹国英，等.注射用左氧氟沙星单剂及多剂药动学研究［J］.中国感染与化疗杂志，2010，10（3）：176-178.

［4］胡婕慧，谢林，刘晓东.HPLC法测定大鼠血浆和胆汁中安妥沙星浓度及其药动学［J］.中国药科大学学报，2006，37（2）：153-156.

［5］杜智敏，张波.国产头孢曲松钠的药代动力学和相对生物利用度［J］.中国药理学通报，2012，12（4）：368.

［6］李燕明，孙铁英，姚婉贞，等.左氧氟沙星静滴液中年健康人体药动学研究［J］.中国新药杂志，2012，13（2）：1144-1147.

［7］张菁，郁继诚，施耀国，等.左氧氟沙星药代动力学/药效学研究［J］.中华医学杂志，2005，85（27）：1926-1932.

［8］于宏，孙雅欣，吴硕东，等.左氧氟沙星在胆汁中的药动学研究［J］.中国抗生素杂志，2007，32（9）：575-576.

The Curative Effect of Levofloxacin After Biliary Tract Surgery and Pharmacokinetic in Bile

DING Weicun The Pharmacy Department of People's Hospital of Xiangcheng County，Xiangcheng 452670，China

【Abstract】Objective To observe the curative effect of levofloxacinafter biliary tract surgery and pharmacokinetic in bile.Methods 80 cases of biliary tract surgery patients were randomly divided into observation group and control group，They were treated by levofloxacin or cefazolin，and monitoring of the observation group of 10 cases with drug concentration in bile after medication.Results （1）the observation group of 10 patients after intravenous levofloxacin，at different times of 0.5，1， 2，8，16，24 h was respectively（0.87±0.12）mg/L、（2.29±0.87）mg/L、（6.91±2.36）mg/L、（4.25±1.48）mg/L、（1.85±0.46）mg/L、（0.58±0.09）mg/L.Half-life（13.99±9.58）h，peak concentrations（7.06±2.41）mg/L.（2） 2 weeks later，the observation group infection rate （2.5%） was less than the control group（10.0%）（P＜0.05）.Conclusion Levofloxacin in high drug concentration in bile，long duration，and it is good to prevent anti-infection after biliary tract surgery.

【Key words】Levofloxacin，Biliary surgery，Pharmacokinetic

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.04.063

【中图分类号】R96

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2016）04-0091-02