虎杖-桂枝药对不同剂量对急性痛风性关节炎的影响比较

赵玉静

虎杖-桂枝药对不同剂量对急性痛风性关节炎的影响比较

赵玉静

目的比较虎杖-桂枝药对不同剂量对急性痛风性关节炎的影响。方法60例雄性SD大鼠按随机数字表分为正常对照组、模型组、阳性组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只。分别给予等量生理盐水及相应药物灌胃,1次/d,连续给药7d,给药第4天时除正常对照组外其余各组均在右后踝关节注射尿酸钠造模,正常对照组注射等量生理盐水,在注射后0、6、12、24、48、72h采用足趾容积测量仪测量其容积,注射后72h进行血清尿酸、前列腺素E2(PGE2)检测。结果低、中、高剂量组造模后12、24、48、72h足趾容积、血清尿酸、PGE2均明显低于模型组(P均＜0.05),但不同剂量组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论虎杖-桂枝药对不同剂量均对急性痛风性关节炎具有确切效果,可有效改善足趾肿胀度、血清尿酸及PGE2水平,不同剂量的作用效果差异不明显,建议按规定剂量开具处方,不能因要强化疗效而随意加大剂量。

虎杖-桂枝药对；痛风性关节炎；剂量；抗炎

急性痛风性关节炎是临床常见病及多发病,主要临床表现为关节肿胀畸形、活动受限,对患者身体健康及生活质量造成不利影响。高尿酸血症是痛风的重要生化基础,因血液中的尿酸水平升高致使尿酸钠结晶析出,沉积在关节滑膜及周围组织导致痛风性关节炎［1］。现代医学治疗痛风存在一定的局限性,越来越多的患者求助于中医药治疗,其优势逐渐显现,药物不良反应发生频次低于西医常规治疗［2］。虎杖是治疗痛风常用中药,桂枝具有显著抗炎效果,通过对抗痛风中成药拆方分析发现,虎杖-桂枝药对是诸多抗痛风中药的组成成分,本研究比较虎杖-桂枝药对不同剂量对急性痛风性关节炎的影响。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 动物、试剂及仪器 60例雄性SD大鼠(辽宁医学院实验动物中心提供),SPF 级,平均体重(200±20)g；秋水仙碱(通化百信药业有限公司,批号：160109)；尿酸钠(Sigma 公司)；虎杖、桂枝(沈阳市药材公司,经辽宁中医药大学中药鉴定教研室)；YLS-7C 足趾容积测量仪(北京众实迪创科技发展有限责任公司)；UV-265紫外分光光度计(日本岛津)。

1.2 药液制备

1.2.1 虎杖-桂枝药对药液 以虎杖：桂枝(6:1)配伍比例分别取适量药材加入10倍水,浸泡30min后,虎杖先煎煮25min,再下桂枝煎煮20min,过滤,重复煎煮1次,合并滤液浓缩,冷藏备用。

1.2.2 秋水仙碱药液 取适量秋水仙碱片加入蒸馏水制成浓度为30mg/L的混悬液备用。

1.2.3 尿酸钠混悬液 称取适量尿酸钠,加入生理盐水配成25mg/ml的混悬液备用。

1.3 分组、造模及给药 将60例雄性SD大鼠按随机数字表分为正常对照组、模型组、阳性组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只。剂量参照相应公式转换,低剂量组所用剂量相当于每天1倍成人临床剂量,中剂量相当于2倍成人临床剂量,高剂量相当于4倍成人临床剂量,分别给予等量生理盐水及相应药物灌胃,1次/d,连续给药7d,在给药第4天时除正常对照组外其余各组均在右后踝关节注射尿酸钠造模,一次性注入25mg/ml的尿酸钠溶液0.2ml,正常对照组注射等量生理盐水。

1.4 观察指标 在注射后0、6、12、24、48、72h采用足趾容积测量仪测量其容积,注射后72h采用眼眶后静脉抽取血液样本,采用酶联免疫法进行血清尿酸、 PGE2检测,操作方法按照试剂盒方法操作。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同剂量组造模后12、24、48、72h足趾容积率均明显低于模型组(P＜0.05)。见表1。

2.2 不同剂量组血清尿酸、PGE2均明显低于模型组(P＜0.05)。不同剂量组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 不同组别大鼠不同时间点足趾容积的比较 (±s,ml)

表1 不同组别大鼠不同时间点足趾容积的比较 (±s,ml)

注：与模型组比较,aP＜0.05

组别例数 剂量(g/kg) 足趾容积0h 6h 12h 24h 48h 72h正常对照组 100.12.08±0.052.07±0.082.08±0.072.09±0.062.10±0.072.10±0.09模型组 103.52.15±0.073.25±0.543.36±0.673.69±0.662.66±0.322.47±0.25阳性组 100.12.05±0.152.65±0.462.78±0.633.13±0.542.34±0.282.28±0.16低剂量组 103.52.12±0.132.77±0.532.88±0.46a3.10±0.58a2.45±0.25a2.11±0.18a中剂量组 107.02.10±0.152.75±0.382.82±0.58a3.08±0.46a2.40±0.36a2.17±0.23a高剂量组 1014.02.14±0.142.79±0.422.80±0.52a3.02±0.48a2.55±0.32a2.06±0.17a

表2 不同组别大鼠尿酸、PGE2水平比较(±s)

表2 不同组别大鼠尿酸、PGE2水平比较(±s)

注：与模型组比较,aP＜0.05

指标 正常对照组(n=10) 模型组(n=10) 阳性组(n=10) 低剂量组(n=10) 中剂量组(n=10) 高剂量组(n=10)尿酸(μmol/L) 64.0±17.1123.8±20.664.6±16.176.7±12.5a79.8±15.3a84.6±16.1aPGE2(pg/L) 5.6±2.316.6±7.47.7±3.18.0±3.6a8.2±3.2a9.0±3.8a

3 讨论

中药药对是方剂的重要组成部分,是中药配伍形式中的最小单位,通过将相对固定的两味药物进行配对使用,使药物间作用显著增强,可获得更好的临床效果。药对的组成需遵循一定的配伍规律,综合考虑药物四气五味、升降沉浮、归经、毒性、治法等因素指导产生［3］。对中药药对进行研究,能够掌握药对的用药规律,阐明其作用机制,为临床应用提供理论依据。近年,中药药对的研究在理论研究、临床研究和实验研究领域都取得了显著成果,实验研究方面对药对的有效成分、剂量组成、药理作用的探索,提高了对定性定量的使用药对的认识。

虎杖是蓼科多年生草本植物虎杖的干燥根茎和根,性味苦寒,具有利胆退黄、清热解毒、活血化瘀、祛痰止咳的功效,主要有效成分为虎杖苷,具有多重药理活性,在临床应用也日益广泛,可用于关节痹痛、湿热黄疸等诸多疾病治疗。既往临床研究［4］,表明虎杖对高尿酸血症及痛风有一定的临床疗效,能有效缓解痛风的临床诊治及体征,为治疗痛风热痹要药。桂枝是樟科乔木植物肉桂的干燥嫩枝,辛温通络,具有调和营卫、温通经脉、温助阳气的功效,与苦寒药物配伍能反佐寒凉药物以防过寒伤阳,主要有效成分为挥发性类物、香豆素类、甾体类等。寒温药性是中医药理论现代研究的难点和热点,是中药药性理论的核心,寒温药将趋向相反的药物配合应用,各自疗效并不受对方干扰,反而发挥更好的治疗效果,虎杖与桂枝相配相反相成,寒热并调,寒而不凝血、温而不助热。

综上所述,虎杖-桂枝药对不同剂量均对急性痛风性关节炎具有确切效果,可有效改善足趾肿胀度、血清尿酸及PGE2水平,但组间差异不明显,建议按规定剂量开具处方,不能因要强化疗效而随意加大剂量。

［1］何清.高尿酸血症和痛风的病因与流行病学.中国临床医生杂志,2009,37(1):11-13.

［2］孙晓静,李智杰,杜雪光,等.中医药治疗痛风的研究进展.湖北中医药大学学报,2015,24(3):122-125.

［3］蒋永光,曹莉,陈颖.中药药对的组配形式及临床应用.辽宁中医杂志,2005,32(11):1119-1120.

［4］韩丽梅.含中药虎杖的方剂对痛风的治疗.中国老年保健医学,2013,11(6):67-68.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.18.197

2016-08-24］

110031沈阳市皇姑区亚明社区卫生服务中心中药局