浅析酮洛芬自乳化制剂的处方组成及化学稳定性

李 丽

（河南省医药高级技工学校 河南 开封 475000）

自乳化制剂是由药物、油相、表面活性剂、助表面活性剂所组成的溶液制剂，具有高药物的利用率，减少药物对胃肠壁的刺激的作用[1]。自乳化制剂具有物理稳定性好、体积小等优点，是比乳剂更好的口服给用方式。酮洛芬是一种白色的晶状粉末，具有镇痛、消炎和解热的作用，其治疗风湿性关节炎和骨关节炎的效果较好[2]。但酮洛芬难溶于水，因此其生物利用率较低，且其会对患者的胃肠道产生较强的刺激，易使患者产生不良反应。近年来的临床实践表明，将酮洛芬制备成酮洛芬自乳化制剂可有效地提高其生物利用率，并能减轻其对患者胃肠道的刺激作用。为了探究酮洛芬自乳化制剂的处方组成及化学稳定性，我院在近期进行了相关的研究。现将研究结果报告如下：

1 仪器与材料

1.1 仪器

本次实验所用的仪器为：高效液相色谱仪、UV-9100紫外-可见分光光度计、离心机、WH-1微型漩涡混合仪。

1.2 材料

本次实验所用的材料为：酮洛芬、棉籽油、玉米油、橄榄油、油酸乙酯、失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚（Tween80）、乙二醇单乙基醚（Transcutol）、甲醇。

2 方法

1.2.1 测定酮洛芬在不同材料中的溶解度 将520mg的酮洛芬分别与1.5ml的棉籽油、玉米油、橄榄油、油酸乙酯、Tween80与Transcutol进行混合，并使用WH-1微型漩涡混合仪在20℃的恒温下分别对上述混合液进行振荡，进行振荡的时间为70h。待这些混合液达到平衡后，使用离心机用3500 r/min的速度对其进行为时10min的离心处理。然后将这些混合液用甲醇稀释成清液，并采用HPLC法分别检测这些混合液中酮洛芬的浓度。

1.2.2 制备的方法 相关的研究指出[3]，在自乳化制剂的处方中，油相占25%～70%,表面活性剂占25%以上，助表面活性剂占0～25%。根据上述指标分别使用棉籽油、玉米油、橄榄油、油酸乙酯、Tween80与Transcutol制备出一批空白溶液，然后在这些空白溶液中分别加入为溶液总量6%的酮洛芬，然后将这些混合液置于玻璃试管中进行加热处理（加热的温度应控制在60℃左右），使试管中的酮洛芬充分溶解。加热完毕后，将这些混合液放置在温度为25℃的室内避光保存1天后就制成了酮洛芬自乳化制剂。

1.2.3 对酮洛芬自乳化制剂进行化学稳定性实验的方法 将一部分酮洛芬自乳化制剂置于45℃和5℃的温度下进行高低温循环实验，将另一部分酮洛芬自乳化制剂放置在光照强度为5000Lx的光照箱内进行光照实验，然后在进行实验的第1天和第10天用HPLC法分别检测酮洛芬自乳化制剂中酮洛芬的含量。

3 结果

3.1 酮洛芬在不同材料中的溶解度

本次实验的结果显示，油酸乙酯对酮洛芬的溶解度 为（24.5±3.1）g/L，Tween80对 酮 洛 芬 的 溶 解 度为（296.9±28.3）g/L，Transcutol对酮洛芬的溶解度为（438.9±60.5）g/L，棉籽油对酮洛芬的溶解度为（5.3±0.4）g/L，玉米油对酮洛芬的溶解度为（4.5±0.5）g/L，橄榄油对酮洛芬的溶解度为（4.8±0.3）g/L。其中，油酸乙酯、Tween80与Transcutol对酮洛芬的溶解度明显高于其他材料，因此应使用这三种材料制备酮洛芬自乳化制剂。

3.2 酮洛芬自乳化制剂的稳定性

酮洛芬自乳化制剂在进行高低温循环实验1d和10d后，其酮洛芬的含量由99.6%降为98.9%，在进行光照实验1d和10d后，其酮洛芬的含量从99.6%降至65.4%。

4 讨论

酮洛芬是一种苯丙酸类非甾体抗炎药，具有解热、镇痛和抗炎的作用。目前，临床上主要使用酮洛芬治疗各种关节炎和术后疼痛。但该药对患者的胃肠道具有一定的刺激性，会使患者在服药后出现胃肠道不适的症状。有研究表明，将酮洛芬制备成酮洛芬自乳化制剂可有效地减轻其对患者胃肠道的刺激作用。

本次研究的结果显示，油酸乙酯、Tween80与Transcutol这三种材料对酮洛芬的溶解度较高，因此应使用这三种材料制备酮洛芬自乳化制剂。酮洛芬自乳化制剂在进行高低温循环实验1d和10d后，其酮洛芬的含量由99.6%降为98.9%,在进行光照实验1d和10d后，其酮洛芬的含量从99.6%降至65.4%。可见，酮洛芬自乳化制剂的处方组成分别为酮洛芬、油酸乙酯、Tween80与Transcutol，且其受温度的影响较小，受光照的影响较大，因此应对其进行避光保存。

[1] 白中稳. 环孢素A固体自微乳的研制[D].安徽中医药大学,2013.

[2] 陈晓丹. 川芎嗪自微乳化缓释固体分散体的研制[D].广州中医药大学,2013.

[3] 孙巍. 右旋酮洛芬注射液的研究[D].吉林大学,2013.