联合紫杉醇及卡铂治疗卵巢癌的临床疗效

甄世萍，卢杉，王赞宏

（1. 山西医科大学，山西 大同 037000；2. 大同市五医院 泌尿外科，山西 大同 037000；3. 山西大医院 妇产科，山西 大同 037000）

卵巢癌是妇科高致死性的恶性肿瘤，临床治疗棘手。目前已经确定联合化疗能够取得较好的效果。紫杉醇是新型抗微管药物，抑制细胞有丝分裂，是常用的化疗药物[1]。卡铂是第二代铂类化合物，与其他抗肿瘤药物无交叉耐药性。本院联合紫杉醇及卡铂治疗卵巢癌，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月-2015年2月在本院治疗的28例卵巢癌患者的临床资料进行回顾性分析。所有患者均为住院患者，均经病理学或者细胞学确诊，临床资料完整。28例患者年龄38～70岁，平均（53.1±15.3）岁；16例患者为浆液性囊腺癌，9 例患者为黏液性囊腺癌，3例为子宫内膜样癌；13例患者为初治，15例患者为复治；治疗前患者情况均达到化疗标准，Karnofsky功能状态（Karnofsky Performance Status, KPS）评分60分及以上，白细胞计数4.0×109/L及以上，血小板计数（PLT）100×109/L及以上，预计生存率3个月及以上。

1.2 治疗方法

紫杉醇100 mg/m2+生理盐水500 ml，第一天3 h持续滴入，卡铂剂量按照血药浓度-时间曲线下面积（area under the curve, AUC）和肌酐清除率计算，AUC=5，加入5%葡萄糖注射液500 ml中，第一天5 h持续滴入。每个周期21 d，每例化疗至少2个周期。化疗前常规准备治疗。治疗期间严密观察不良反应。化疗后白细胞计数（WBC）＜4.0×109/L，或者中性粒细胞＜1.8×109/L，可给予维生素B4等口服，WBC＜2.0×109/L，或者中性粒细胞1.0×109/L，给予重组人粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor, G-CSF）治疗。

1.3 临床疗效评价

治疗期间每周复查1次血常规，每个疗程前检查患者肝功能、肾功能，并行心电图、胸透、腹部彩超及盆腔彩超检查。按照世界卫生组织（WHO）标准评价分为完全缓解（complete remission, CR）：全部病灶消失维持4周；部分缓解（partial response, PR）：病灶缩小50%及以上维持4周；稳定（stable disease, SD）：非PR及PD；进展（progressive disease, PD） ：病灶增加25%；CR+PR为有效（response rate, RR）。不良反应采用WHO抗癌药物不良反应进行评价。根据不良反应轻重程度分Ⅰ～Ⅴ级。Ⅰ级：轻微，无症状或症状极轻，仅检验可发现，无需干预；Ⅱ级：轻度的，需要局部的小的，或非侵入性的干预，工具性日常生活能力量表（Instrumental Activities of Daily Living Scale, IADL）评分下降；Ⅲ级：严重的或临床上明显的，但非立即致命的，需入院干预或延长住院时间，残障，躯体生活自理量表（Physical Self Maintenance Scale, PSMS）评分下降 ；Ⅳ级 ：威胁生命的，需要紧急干预；Ⅳ级：由于不良反应死亡。白细胞计数WBC：（3.0～4.0）×109/L为Ⅰ级；（2.0～3.0）×109/L为Ⅱ级；（1.0～2.0）×109/ L为Ⅲ级；＜1.0×109/L为Ⅳ级。血红蛋白Hb：100 g/ L至正常下限为Ⅰ级；（80～100）g/L为Ⅱ级；＜80 g/ L，需要输血为Ⅲ级；危及生命的情况，需要紧急干预为Ⅳ级；死亡为Ⅴ级。血小板计数PLT：（75～100） ×109/L为Ⅰ级；（50～75）×109/L为Ⅱ级；（25～50）×109/L为Ⅲ级；＜25×109/L为Ⅳ级。呕吐：24 h内1次为Ⅰ级；24 h内2～5次为Ⅱ级；24 h内6～10次为Ⅲ级；24 h内超过10次，或者需要肠外营养支持为Ⅳ级。周围神经炎：短期感觉异常或者感觉迟钝为Ⅰ级；感觉异常/迟钝，持续在整个过程中为Ⅱ级；感觉异常/迟钝，导致功能障碍为Ⅲ级。脱发：轻度脱发为Ⅰ级；显著或者完全脱发为Ⅱ级。肝功能损害：转氨酶≤2.5 u/L为Ⅰ级；2.6～5.0 u/L为Ⅱ级；5.1～20.0 u/L为Ⅲ级；＞20 u/L为Ⅳ级。

1.4 统计学方法

采用SPSS11.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用百分比（%）表示，采用Fisher确切概率法检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后临床疗效评价

所有患者均完成2个周期的治疗。初治患者13 例，其中，4例患者CR，5例患者PR，3例患者SD，1例患者PD，总有效率69.2%；复治患者15 例，其中，4例患者CR，6例患者PR，3例患者SD，2例患者PD，总有效率66.7%；两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。28例患者总的有效率为67.9%，见表1。

表1 临床疗效评价 例（%）

2.2 不良反应情况

治疗期间均无Ⅳ级不良反应发生；28例患者均有不同程度的脱发，发生率最高，达100.0%；其次为WBC下降，发生率78.6%；其他不良反应也大多为Ⅰ级及Ⅱ级不良反应，1例患者肝功能损害，无肾功能损害患者，见表2。

表2 治疗期间不良反应情况分析 例（%）

3 讨论

卵巢恶性肿瘤是妇科常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率及致死率。卵巢组织解剖、内分泌功能复杂，癌症早期症状不典型，术前鉴别组织类型及良恶性困难。卵巢癌临床上难以早期确诊，并且较早扩散，手术时多数患者已经难以彻底清除病灶，放疗效果也有限，因此化疗是重要的治疗方法，规范化疗可明显提高患者生存率。

紫杉醇是一种新型抗微管抗癌药物，其能够促进微管蛋白的聚合，抑制其解聚，维持微管蛋白的稳定，从而抑制细胞发生有丝分裂[2]。微管及微管蛋白二聚体间在正常情况下处于动态平衡，紫杉醇可打破二者平衡，诱导、促进微管蛋白发生聚合，抑制解聚，使微管更为稳定，这些作用抑制细胞在有丝分裂时形成纺锤体及纺锤丝，从而抑制细胞分裂及增殖，发挥抗癌作用。实验证实紫杉醇对放射有增敏作用，可能与使细胞中止于G2和M期有关，而G2和M期细胞对放疗敏感。临床研究显示，紫杉醇对卵巢癌、乳腺癌均有较好的效果，对肺癌、大肠癌等也都有一定的疗效。卡铂是第二代铂类化合物，生化特征与顺铂相似，但耳毒性、肾毒性、神经毒性及胃肠道反应则较顺铂明显较低。卡铂是细胞周期非特异性药物，作用于DNA的鸟嘌呤，导致DNA链间以及链内的交联，破坏DNA分子，抑制DNA螺旋解链，抑制DNA的合成，从而发挥抗癌作用[3-4]。卡铂与顺铂药理动力学存在差异，卡铂血清蛋白结合率仅24%，显著低于顺铂的90%，半衰期时间长，而顺铂半衰期时间短，在血中的浓度迅速下降，卡铂的尿排泄量显著低于顺铂，对肾脏毒性较低，并且卡铂对肝脏的毒性也显著低于顺铂。卡铂与其他抗肿瘤药没有交叉耐药性，使用方便。卡铂仅供静脉用药，有骨髓抑制治疗史、一般状况差的患者，应减少初治剂量的20%～25%。对65岁以上老年患者，应根据患者情况，调整初剂量及其后的剂量。在初始治疗过程中，每周测定外周血细胞计数，判断血细胞减少情况，以便调整下一疗程的剂量。

本院采用紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌，结果显示，28例患者完全缓解+部分缓解率达到了67.9%，分别对初治患者及复治患者的治疗效果进行评价，结果显示，两组没有显著差异，说明联合两者化疗对初治及复治卵巢癌患者均具有较好的缓解效果。两者联合治疗，不良反应主要是脱发，其他不良反应多为Ⅰ级及Ⅱ级，无Ⅳ级不良反应发生，有1例患者发生肝功能损害，仅对症治疗后好转，无肾功能损伤患者。

综上所述，紫杉醇联合卡铂化疗治疗卵巢癌具有较好的缓解率，不良反应以Ⅰ级及Ⅱ级为主。

[1]陈晓杰, 冯笑山. 紫杉醇与奈达铂联合化疗方案不同给药方式治疗晚期卵巢癌的效果比较[J]. 河南医学研究, 2015, 24(4)： 27-28.

[2]郭凯红. 紫杉醇联合顺铂治疗卵巢癌的临床护理措施及效果观察[J]. 检验医学与临床 , 2015, 12(7)： 1010-1011.

[3]林川. 脂质体多柔比星联合卡铂治疗卵巢癌的疗效分析[J]. 当代医学 , 2015, 21(25)： 135-136.

[4]苏秀丽. 紫杉醇联合顺铂及卡铂治疗卵巢癌的疗效及安全性评价[J]. 内蒙古医学杂志 , 2015, 47(3)： 338-339.