甲状腺功能正常的中老年男性高血压患者促甲状腺激素水平与肥胖相关性

顾朋颖，叶山东，康冬梅，王卫东，赵 亮，苏 静

甲状腺功能正常的中老年男性高血压患者促甲状腺激素水平与肥胖相关性

顾朋颖1，叶山东2，康冬梅1，王卫东1，赵 亮3，苏 静1

目的探讨干部保健人群原发性高血压患者促甲状腺激素水平与肥胖的关系。方法选取甲状腺功能正常中老年保健男性57例，其中对照组21例，原发性高血压患者36例，根据体质量指数再分为肥胖亚组22例，非肥胖亚组14例。用化学发光免疫分析仪测定甲状腺功能。结果高血压组的血压、体质量指数、腰围、胰岛素抵抗指数、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、促甲状腺激素明显高于对照组；在高血压亚组内，肥胖亚组的促甲状腺激素水平更高，促甲状腺激素与体质量指数、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇呈正相关性（P＜0.05，P＜0.01）；多元回归显示腰围、胰岛素抵抗指数、低密度脂蛋白胆固醇是体质量指数的独立影响因素（P＜0.05），促甲状腺激素未进入回归方程（β=0.116，P =0.057）。结论中老年甲状腺功能正常的男性高血压患者促甲状腺激素水平对肥胖进展可能有一定促进作用。

原发性高血压；促甲状腺激素；肥胖

中老年原发性高血压患者常伴心血管并发症，而促甲状腺激素水平（thyroid stimulating hormone，TSH）增高与心血管危险因素相关［1-2］，如高血压、高胆固醇、胰岛素抵抗、体重增加［3］等。既往多以亚临床甲减为研究基础，观察TSH水平增高与代谢病的关系，对于甲状腺功能正常人群，TSH与心血管危险因素的相关研究尚少。该研究以干部保健人群中甲状腺功能正常的中老年男性原发性高血压患者为研究对象，观察肥胖状态下TSH水平变化，评价TSH与肥胖的相关性。

1 材料与方法

1.1 病例资料纳入安徽省立医院2011年1月～2016年3月干部内科体检的男性干部保健人群共57例，年龄45～87（66.6±1.3）岁。平均高血压病程（10.7±1.2）年。采用1999年世界卫生组织原发性高血压诊断标准。其中对照组21例，原发性高血压患者36例，根据1999年世界卫生组织亚太地区诊断标准，按照体质量指数（body mass index，BMI）=体重/身高2（kg/m2），分为非肥胖（BMI＜25 kg/m2）亚组14例和肥胖组22例（BMI≥25 kg/ m2）。排除：①甲状腺功能提示有任1项异常者；②既往有甲状腺肿大、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减低、甲状腺手术史及颈部有放射治疗史，以及有甲状腺疾病家族史者；③严重肝肾功能不全、慢性消耗性疾病者；④下丘脑、垂体疾病者；⑤使用影响甲状腺功能药物者，如胺碘酮等、锂剂、甲状腺素制剂、干扰素、苯妥英钠、糖皮质激素、多巴胺等。

1.2 方法所有患者体重、身高、血压等由专门人员测量，血压的测定：选择符合计量标准的水银汞柱血压计进行测量，被测者至少休息5 min，测量2次，取2次读数的平均值记录。腰围（waist circumference，WC）的检测方法：被测者站立，双脚分开25～30 cm，体重均匀分配。测量位置在水平位髂前上嵴和第12肋下缘连线的中点。测量尺紧贴软组织，但不压迫，测量值精确到0.1 cm。肥胖者选腰部最粗处水平绕1周测腰围。日本日立7600型全自动生化分析仪进行空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin，Fins）、胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyeride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等各项指标检测，均在研究对象禁食10 h后于清晨抽取静脉血后测定。采用胰岛素抵抗指数（homeostasismodel assessment insulin for resistance index，HOMA-IR）评价胰岛素抵抗。计HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。采用美国Architect i2000化学发光免疫分析仪及原厂试剂盒测定甲状腺功能，包括游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、TSH。本实验室正常参考值范围：FT3 2.63～5.70 pmol/L，FT4 9.01～19.05 pmol/L，TSH 0.350 0～4.940 0m IU/L。所有受试者中有2型糖尿病患者9例，糖耐量异常者9例，血脂异常者18例，在三组中构成比差异无统计学意义（χ2=8.345，P= 0.809；χ2=7.376，P=0.637；χ2=8.321，P= 0.811）；1例有吸烟史。

1.3 统计学处理采用SPSS 13.0软件进行分析。计量资料以-x±s表示，符合正态分布及方差齐性资料间的两组间比较用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析。非正态分布资料采用致秩和检验。两变量相关分析采用线性相关，多因素分析采用多元线性回归分析。

2 结果

2.1 高血压组和对照组代谢指标的比较与对照组比较，36例男性高血压患者的收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、WC、BMI、FPG、TC、TG、LDL-C，HOMAIR、TSH均显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；在高血压亚组内，肥胖组TSH显著高于非肥胖组（P＜0.05）。见表1。

2.2 TSH与代谢指标的相关分析在高血压人群，TSH与SBP、DBP、HOMA-IR、WC、BMI、TC、TG、LDL-C呈显著正相关性（P＜0.05，P＜0.01），与FT3、FT4呈负相关性（P＜0.01），见表2。多元逐步线性回归分析结果显示，BMI与WC、HOMA-IR、LDL-C独立相关，TSH未进入回归方程（β=0.116，P=0.057），回归方程为BMI=16.975+0.060×WC +0.353×HOMA-IR+0.024×LDL-C，见表3。

3 讨论

肥胖是一种由多种因素共同作用导致的慢性代谢性疾病，是2型糖尿病、高脂血症、心血管疾病发生发展的高危因素。肥胖常伴有多种内分泌代谢功能的异常，其中甲状腺功能的异常成为近年关注的热点。多项研究［4-5］结果显示，肥胖与亚临床甲减TSH增高有关，但对甲功正常状态下TSH与肥胖的研究相对较少。

高血压与肥胖常合并存在，二者具有共同的病理生理机制即胰岛素抵抗，并可以进一步导致内分泌功能异常。TSH对血压的调节机制十分复杂，下丘脑-垂体-甲状腺轴参与了高血压的调节，并可能是通过影响心输出量、外周血管阻力、肾脏的血流动力学、钠的内稳态、血管内皮功能、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等作用，导致高血压的发生。已有研究［6］显示，血清TSH水平即使在正常范围内升高仍可引起肾血管阻力增加、血压升高。随着TSH的升高，SBP和DBP都呈线性升高，TSH越高，高血压的发病率越高［2］。本研究显示，与对照组比较，在甲功正常状态下，高血压两组的代谢指标SBP、DBP、HOMA-IR、BMI、TC、TG、LDL-C均显著升高，同时TSH也有明显上升趋势，与既往研究［2，6］一致；而在高血压亚组内，肥胖组的TSH值更高，差异有显著性（P＜0.05）。相关分析显示，在高血压组内，TSH与SBP、DBP、HOMA-IR、WC、BMI、TC、TG、LDL-C显著正相关性（P＜0.05，P＜0.01）。说明TSH与胰岛素抵抗以及心血管危险因素均具有密切关联。研究［7］显示甲状腺功能正常的3533例男性升高的血清TSH是代谢综合征发生的重要危险因素，与胰岛素抵抗存在显著正相关性。研究［8］显示男性对象在TSH与腰臀比、腹部皮下脂肪厚度呈正相关性；研究［9］显示血清TSH水平与皮下脂肪面积存在正相关性。研究［10］显示女性绝经期后，甲功正常状态下，TSH与腰臀比正相关性。本研究显示男性TSH与WC、BMI呈正相关性。其可能机制是TSH可通过作用于脂肪细胞上表达的促甲状腺激素受体，直接刺激前脂肪细胞分化以及脂质生成［11-12］，并可能参与调节脂肪因子的分泌［13］。亦有相反研究［14］显示，即在小于66岁年龄段并未发现血清TSH水平与内脏脂肪面积存在正相关性。本研究进一步表明，以BMI为应变量，在高血压人群中，WC、HOMAIR、LDL-C是其独立影响因素（P＜0.05），TSH最终未进入回归方程（β=0.116，P=0.057）。即TSH与肥胖相关性并未独立于其他代谢相关指标，可能与本研究样本量少有关。并且高血压与肥胖常合并存在，胰岛素抵抗在肥胖的发展过程中起到决定作用，TSH对肥胖的影响亦可能受到多种代谢因素的共同影响。

［1］ Asvold B O，Björo T，Platou C，et al.Thyroid function and the risk of coronary heart disease：12-yearfollow-up of the HUNT study in Norway［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2012，77（6）：911-7.

［2］ Boekholdt SM，Titan SM，WiersingaW M，et al.Initial thyroid status and cardiovascular risk factors：the EPIC-Norfolk prospective population study［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2010，72（3）：404-10.

［3］ Taylor PN，Razvi S，Pearce SH，etal.Clinical review：A review of the clinical consequences of variation in thyroid function within the reference range［J］.JClin EndocrinolMetab，2013，98（9）：3562-71.

［4］ Martin M J，Blair K S.Comment on：Subclinical hypothyroidism and its relation to obesity in patients before and after Roux-en-Y gastric bypass［J］.Surg Obes Relat Dis，2015，11（6）：1263-5.

［5］ Pligovka VM.Rational therapy of patients with essential hypertension and abdominal obesity with concomitant subclinical hypothyroidism［J］.Lik Sprava，2014，11（11）：97-101.

［6］ Asvold B O，Björo T，Vatten L J，et al.Associations of TSH levels within the reference range with future blood pressure and lipid concentrations：11-year follow-up of the HUNT study［J］.Eur J Endocrinol，2013，169（1）：73-82.

［7］ Laclaustra M，Hurtado-Roca Y，Sendin M，et al.Lower-normal TSH is associated with better metabolic risk factors：A cross-sectional study on Spanish men［J］.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2015，25（12）：1095-103.

［8］ DvorákováM，Hill M，CerovskáJ，et al.Relationship between pituitary-thyroid axis hormones and anthropometric parameters in Czech adult population［J］.Physiol Res，2008，57，Suppl 1：S127-134.

［9］ Alevizaki M，Saltiki K，Voidonikola P，etal.Free thyroxine is an independent predictor of subcutaneous fat in euthyroid individuals［J］.Eur JEndocrinol，2009，161（3）：459-65.

［10］Lambrinoudaki I，Armeni E，Rizos D，et al.Indices of adiposity and thyroid hormones in euthyroid postmenopausalwomen［J］.Eur JEndocrinol，2015，173（2）：237-45.

［11］Martinez-deMena R，Anedda A，Cadenas S，etal.TSH effects on thermogenesis in rat brown adipocytes［J］.Mol Cell Endocrinol，2015，40415：151-8.

［12］Ma S，Jing F，Xu C，etal.Thyrotropin and obesity：increased adipose triglyceride content through glycerol-3-phosphate acyltransferase 3［J］.Sci Rep，2015，5：7633.

［13］Parthsarathy V，Hölscher C.Thyroid stimulating reduces chronic inflammation induced by irradiation in themouse brain［J］.Eur J Pharmacol，2013，700（1-3）：42-50.

［14］Westerink J，van der Graaf Y，Faber D R，et al.The relation between thyroid-stimulating hormone andmeasures of adiposity in patients with manifest vascular disease［J］.Eur J Clin Invest，2011，41（2）：159-66.

Correlation between serum levels of thyroid stimulating hormone and obesity in m idd le-aged male patients w ith essential hypertension and normal thyroid function

Gu Pengying1，Ye Shandong2，Kang Dongmei1，et al
（
1Dept of Old Geriatrics，2Dept of Endocrinology，Affiliated Provincial Hospital of AnhuiMedical University，Hefei 230001）

ObjectiveTo study the relationship between the level of thyroid stimulating hormone and obesity in middle-aged male patientswho had essential hypertension and normal thyroid function and enjoyed treatment of cadres health care in the local area.Methods36 cases of essential hypertension and 21 cases of the control group were included，which had normal thyroid stimulating hormone level.According to body mass index，essential hypertension groups subdivided for obese subgroup（n=22）and non-obese subgroup（n=14）.Chemiluminescence immunoassay analyzer was used to determine the thyroid function.ResultsThe blood pressure，bodymass index，waist circumference，insulin resistance index，cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein cholesterol and low density lipoprotein cholesterol were significantly higher in essential hypertension groups than those in the control group.The levels of thyroid stimulating hormone in obese group were higher than those in the control group.The serum levels of thyroid stimulating hormone was positively related with bodymass index，waist circum ference，systolic blood pressure and low density lipoprotein cholesterol（P＜0.05，P＜0.01）.Multiple stepwise regression analysis indicated thatwaist circum ference and insulin resistance index were the independent factors of bodymass index（P＜0.05）.Thyroid stimulating hormone was not entered into the regression equation（β=0.116，P= 0.057）.ConclusionThe serum levels of thyroid stimulating hormone in middle-aged male patients who had essential hypertension and normal thyroid stimulating hormone levelmay have a role in the progress of obesity.

hypertension；thyroid stimulating hormone；obesity

R 544.1

A

1000-1492（2016）03-0453-04

时间：2016/1/28 14：23：11 网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160128.1423.066.html

2016-01-18接收

安徽省卫生厅课题（编号：13zc010）

安徽医科大学附属省立医院1老年医学科干部四病区、2内分泌科、3医学检验中心，合肥 230001

顾朋颖，女，博士，副主任医师，副教授，硕士生导师；

叶山东，男，主任医师，教授，博士生导师，责任作者，E-mail：ysd196406@163.com