广泛期小细胞肺癌EP一线化疗后口服VP—16维持治疗的临床疗效观察

郑锐年　林顺欢　林钦雄　刘淳?卢志斌

【摘要】 目的 观察广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者顺铂联合依托泊苷（EP）一线化疗后口服依托泊苷（VP-16）维持治疗的临床疗效。方法 50例广泛期SCLC患者经EP一线治疗后随机分为口服组与空白组， 各25例。口服组口服VP-16 （25 mg， b.i.d.， d1～20）维持治疗， 空白组给予临床观察， 4～6个治疗周期后对比两组临床疗效、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）与毒性反应情况。结果 口服组总有效率、临床获益率分别为44%、88%， 均高于空白组的32%、72%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。口服组PFS（5.73±0.26）个月明显高于空白组的（4.51±0.75）个月， 差异具有统计学意义（P<0.01）。口服组1年生存率88%与空白组80%比较差异无统计学意义（P>0.05）， 而口服组2年生存率32%明显高于空白组的20%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。口服组毒性反应发生率60%与空白组的64%比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 广泛期SCLC患者EP一线化疗后口服VP-16维持治疗可以明显延长患者的生存期， 而且患者对VP-16毒性反应可耐受， 可以作为广泛期SCLC持续治疗的首选用药方案在临床中推广应用。

【关键词】 广泛期小细胞肺癌；顺铂；依托泊苷

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by oral administration of etoposide （VP-16） for maintenance treatment after cisplatin combined with etoposide （EP） first-line chemotherapy in extensive stage small-cell lung cancer （SCLC） patients. Methods A total of 50 patients with extensive stage SCLC were randomly divided into oral administration group and blank group after EP first-line chemotherapy， and each group contained 25 cases. The oral administration group received VP-16 for maintenance treatment （25 mg， b.i.d.， d1～20）. The blank group received clinical observation. After 4～6 courses， comparisons were made on clinical effects， progression free survival （PFS）， overall survival （OS） and toxic reactions between the two groups. Results The oral administration group had total effective rate and clinical benefit rate as 44% and 88%， and they were all higher than 32% and 72% of the blank group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. The oral administration group had obviously higher PFS as （5.73±0.26） months than （4.51±0.75） months of the blank group， and the difference had statistical significance （P<0.01）. There was no statistically significant difference of 1-year survival rate between the oral administration group and the blank group as 88% and 80% （P>0.05）. The oral administration group had much higher 2-year survival rate as 32% than 20% of the blank group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The difference of incidence of toxic reaction between the oral administration group and the blank group had no statistical significance as 60% and 64% （P>0.05）. Conclusion Oral administration of VP-16 for maintenance treatment after EP first-line chemotherapy in extensive stage SCLC patients can remarkably prolong survival time， and the patients had tolerable toxic reaction of VP-16. This method can be clinically promoted and applied as the preferred medication method for treating extensive stage SCLC.

【Key words】 Extensive stage small-cell lung cancer； Cisplatin； Etoposide

肺癌患者约占全球所有新发癌症患者的12%， 其中SCLC占肺癌的15%～20%， 其侵袭性强， 转移率与复发率都非常高[1]。EP方案是广泛期SCLC的标准一线化疗方案， 但是化疗后部分患者会出现耐药或短期进展， 因此化疗后的持续治疗对患者的预后至关重要。本文观察广泛期SCLC患者经EP一线化疗后口服VP-16维持治疗的临床疗效。现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 对本院肿瘤科2010年1月～2015年1月收治的50例SCLC患者进行EP一线治疗；后随机分为口服组与空白组， 各25例。口服组中男14例， 女11例；年龄33～67岁， 平均年龄（51.31±5.49）岁。空白组中男13例， 女12例；年龄34～69岁， 平均年龄（53.13±5.64）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 口服组在EP治疗后给予口服VP-16维持治疗25 mg， b.i.d.， d1～20， 空白组未给予维持治疗， 进行临床观察。

1. 3 评价标准

1. 3. 1 临床疗效[2] 本组治疗效果的评价以实验室、影像学检查以及组织细胞学检查结果为依据， 参照WTO抗肿瘤药物客观疗效标准评价：完全缓解（CR）；部分缓解（PR）；稳定（SD）；进展（PD）。总有效率=（CR + PR）/总例数×100%， 临床获益率=（CR + PR+ SD）/总例数×100%。

1. 3. 2 PFS与OS[3] PFS为患者从随机分组开始到肿瘤进展或死亡时间；OS指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。

1. 3. 3 药物毒性反应 参照世界卫生组织抗癌药物毒性反应标准进行评价。

1. 4 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 4～6个治疗周期后， 口服组中CR 2例、PR 9例、SD 11例、PD 3例， 总有效率为44%， 临床获益率为88%；空白组中CR 1例、PR 7例、SD 10例、PD 7例， 总有效率为32%， 临床获益率为72%；组间差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组PFS与OS比较 口服组与空白组PFS分别为（5.73±0.26）个月与（4.51±0.75）个月， 口服组明显高于空白组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。见图1。口服组1年生存率为88%（22/25）， 2年生存率为32%（8/25）；空白组的1年生存率为80%（20/25）， 2年生存率为20%（5/25）；两组1年生存率比较差异无统计学意义（P>0.05）， 口服组的2年生存率明显高于空白组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见图2。

2. 3 两组毒性反应比较 治疗期间口服组共发生恶心呕吐5例， 均为0～Ⅰ度；中性粒细胞减少5例， 均为0～Ⅱ度；便秘3例， 口服缓泻剂后缓解；脱发2例， 毒性反应发生率为60%；空白组共发生恶心呕吐7例， 中性粒细胞减少6例， 脱发3例， 毒性反应发生率为64%， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

EP是现阶段广泛期SCLC患者治疗的重要用药方案， 其有效率可高达30%～40%， 在EP治疗后采用VP-16作为持续治疗药物是近年来新兴的治疗方案， VP-16属于周期特异性药物， 其作用于细胞周期的S期与G2早期， 能够与肿瘤细胞核中的拓扑异构酶相结合， 从而促进DN双链断裂， 阻滞细胞生长， 加快肿瘤细胞凋亡；但是这一过程是可逆的[4]， 当EP治疗结束后， 患者体内的VP-16会逐渐消除， 药物浓度减小， 从而产生肿瘤复发的机会。

本组研究中， 4～6个治疗周期后， 口服组的总有效率为44%， 临床获益率为88%， 均明显高于空白组；口服组与空白组PFS分别为（5.73±0.26）个月与（4.51±0.75）个月， 口服组明显高于空白组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。而且口服组的1年生存率为88%（22/25）， 2年生存率为32%（8/25）；口服组的2年生存率明显高于空白组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。刘萍[5]研究VP-16在小细胞肺癌EP方案化疗后维持治疗的疗效， 结果发现维持治疗组中位OS为11.5个月， 而安慰剂组中位OS为10.1个月， 持续治疗能够延长完全缓解的小细胞肺癌患者的无病生存期及2年生存率。张会爽等[6]在一项关于依托泊苷胶囊维持化疗对小细胞肺癌的疗效研究中发现， 联合虽然能够提高临床有效率， 治疗期间的毒性反应也同时增加， 但是其毒性反应主要以便秘、脱发等为主， 未发生严重不良反应， 与本组研究结果相符。

综上所述， 广泛期SCLC患者经EP一线化疗后采用口服VP-16维持治疗可以明显延长患者的生存期， 而且患者对其毒性反应可耐受， 可以作为广泛期SCLC持续治疗的首选用药方案在临床中推广应用。

参考文献

[1] 郭爱萍， 余宗阳， 欧阳学农.伊立替康联合顺铂与依托泊苷联合顺铂方案一线治疗广泛期SCLC的临床疗效观察.现代肿瘤医学， 2014， 22（12）：2889-2890.

[2] Jiang W， Zhang Y， Zhao YH， et al. Immediate versus delayed topotecan after first-line therapy in small cell lung cancer. Chin J Lung Cancer， 2010， 13（3）：211-215.

[3] 张会爽， 沈力杰， 陈文玲.依托泊苷胶囊维持治疗对局限期小细胞肺癌患者无进展生存期及生存率的影响.中国现代药物应用， 2015， 9（5）：559-561.

[4] 高立伟， 刘宏， 董海林， 等.小细胞肺癌完全缓解后依托泊苷单药维持化疗疗效观察.现代肿瘤医学， 2008， 16（10）：1707-1708.

[5] 刘萍.依托泊苷胶囊联合沙利度胺维持治疗广泛期小细胞肺癌效果观察.郑州大学学报（医学版）， 2013， 48（3）：401-403.

[6] 张会爽， 沈立杰， 陈文玲， 等.依托泊苷胶囊维持化疗对小细胞肺癌的疗效观察.实用癌症杂志， 2015， 30（4）：566-567.

[收稿日期：2015-10-16]