化疗对老年胃癌患者NK细胞、T细胞亚群的影响

徐全晓

【摘要】 目的 探讨化疗对老年胃癌患者自然杀伤细胞（NK细胞）、T细胞亚群的影响。方法 40例接受手术治疗的胃癌患者纳入病例组。选择同期40例在本院体检中心接受健康体检的健康老年人作为对照组。观察化疗前后患者白细胞计数（WBC）、NK细胞、T细胞亚群的变化情况。结果 病例组化疗7、21 d时WBC明显低于化疗前， 先降低后升高， 且均低于对照组（P<0.05）；NK细胞含量在化疗前、化疗7、21 d时明显低于对照组（P<0.05）， 化疗7 d时明显低于化疗前（P<0.05）， 化疗21 d时与化疗前差异无统计学意义（P>0.05）；在化疗7 d时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显降低， 化疗7 d时CD8+明显升高（P<0.05）。结论 肿瘤医生在对胃癌患者进行化疗时应重视可能存在的免疫抑制， 并适当应用免疫调节剂加以预防。

【关键词】 化疗；胃癌；T细胞亚群；自然杀伤细胞

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.07.138

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤， 其死亡率居恶性肿瘤的首位。虽然， 目前有许多研究涉及胃癌的发病机制， 但其具体机制尚未明了。大多数研究者认为， 胃癌的发生与环境、遗传、饮食习惯等因素有关[1]。胃组织血管网丰富， 即便在疾病早期亦可发生血循环转移， 预后多不良[2]。若能在胃癌早期明确诊断， 并进行积极的手术、化疗等治疗， 尤其是术后化疗能明显改善患者的预后。然而化疗虽然能清除残留病灶内的肿瘤细胞， 同时能抑制患者的免疫功能， 一定程度影响了患者术后康复。本研究对40例老年胃癌患者化疗前后的T细胞亚群变化进行观察， 以探讨化疗对此类患者T细胞亚群的影响， 为预防胃癌患者术后复发提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 收集2013年8月～2014年12月在本院接受手术治疗的40例胃癌患者纳入病例组。所有患者均经手术病理确诊。均接受胃癌根治术及术后化疗治疗。排除标准：肝癌、胰腺癌、肺癌等非胃癌的恶性肿瘤或其他肿瘤转移的胃癌患者；排除严重肝肾功能不全及自身免疫疾病患者；术前接受过化疗的患者。40例患者中， 男26例， 女14例；年龄61～83岁， 平均年龄（42.6±13.6）岁。另外选择同期在本院体检中心接受健康体检的健康老年人40例作为对照组， 男25例， 女15例；年龄61～85岁， 平均年龄（43.0±13.8）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 化疗方案 病例组患者于胃癌根治术后30 d内接受化疗， 化疗方案以奥沙利铂联合卡培他滨治疗， 静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2， 第1 d；卡培他滨1000 mg/m2， 口服， 第7～15天。3周为1个疗程， 共治疗3个疗程。

1. 3 观察指标 采集对照组对象静脉血3 ml。分别于病例组患者化疗前1、7、21 d时采集静脉血3 ml， 离心获得血清后， 测定其中的WBC、NK细胞含量和T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）及CD4+/CD8+变化情况。

1. 4 统计学方法 选用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验、方差分析；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；T细胞亚群变化情况采用方差分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者化疗前后WBC变化情况比较 化疗前两组WBC水平差异无统计学意义（P>0.05）；病例组化疗7、21 d时明显低于化疗前， 为先降低后升高， 且均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者化疗前后NK细胞含量变化情况比较 病例组患者NK细胞含量在化疗前1 d、化疗7、21 d时明显低于对照组（P<0.05）， NK细胞含量化疗7 d时明显低于化疗前（t=3.029， P=0.00<0.05）， 随后回升， 化疗21 d时与化疗前差异无统计学意义（t=1.122， P=0.37>0.05）。见表2。

2. 3 病例组患者化疗前后T细胞亚群变化情况 患者在化疗7 d时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显降低（P<0.05）， 随后升高， 在化疗21 d时接近于化疗前水平；患者在化疗7 d时CD8+明显升高（P<0.05）， 随后降低， 在化疗21 d时接近于化疗前1 d水平。见表3。

3 讨论

化疗作为肿瘤的有效治疗措施之一， 已被广泛应用于各种肿瘤的治疗中， 且疗效确切。然而化疗在杀伤肿瘤细胞同时， 还会对患者机体正常组织细胞产生毒性作用， 尤其是对其免疫功能的影响已被许多研究者重视。细胞免疫在机体抗肿瘤过程中起着重要作用[3]。

WBC在临床上主要用来判断机体释放存在炎症反应， 也是患者机体免疫平衡状态的一个评估指标， 其值升高说明机体免疫反应处于激活状态， 而降低则说明免疫抑制[4]。本研究结果显示， WBC在化疗前与健康对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）， 但在化疗7、21 d时明显减低， 提示化疗对机体免疫状态产生了抑制作用。

目前， 大多数研究证实， NK细胞和T细胞介导的细胞免疫均参与了抗肿瘤过程。NK细胞属于一种非特异性细胞免疫， 其抗肿瘤作用无需抗原激活即可产生[5]。NK细胞是一种多功能免疫细胞， 对各种肿瘤均会产生毒杀作用， 另外还对机体的免疫功能产生调节作用[6]。本研究结果显示， 胃癌患者在化疗前NK细胞即明显低于对照组（P<0.05）， 说明NK细胞可能在毒杀癌细胞过程中逐渐被消耗， 或由于手术的影响而使其活性减弱；在化疗7、21 d时先降低， 随后升高至化疗前水平， 说明化疗初期会因化疗的毒性作用， 使其活性降低， 但随着残余肿瘤细胞被消除， 肿瘤负荷解除， 致使其活性逐渐恢复至化疗前。

T淋巴细胞与NK细胞一样在抗肿瘤过程中发挥着重要作用， 但需在相应的肿瘤抗原刺激和共刺激信号的共同作用下方可实现[7]。CD4/CD8反映了机体免疫状态， 其值升高提示机体处于正向免疫调节状态， 降低则说明处于负向免疫调节状态[8]。本研究结果显示， 化疗7 d时患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显降低， CD8+明显升高， 说明在化疗早期患者处于暂时的免疫抑制状态， 随着肿瘤病灶的清除， 在化疗21 d时逐渐恢复至化疗前。

总之， 老年胃癌患者在行根治术后进行化疗， 会在早期产生一定程度的免疫抑制， 主要表现为WBC、NK细胞及CD4+/CD8+降低， 但在化疗时间的延长， 其机体免疫抑制逐渐解除而恢复至化疗前。这一结果提示， 肿瘤医生在对胃癌患者进行化疗时应重视可能存在的免疫抑制， 并适当应用免疫调节剂加以预防。

参考文献

[1] 张静， 丁士刚， 钟丽君. 消化性溃疡、胃炎与胃癌患者幽门螺杆菌蛋白质组的差异分析.中华医学杂志， 2011， 4（38）：2690-2693.

[2] 陈坚贤， 黄广优， 邓柑雀， 等.不同病理分型胃癌患者放疗前后T细胞亚群及NK细胞的变化.中国老年学杂志， 2014， 36（4）： 72-73.

[3] 王凌云， 陈映波， 朱兆华. 胃癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测及临床意义.中国免疫学杂志， 2015， 9（12）：59-61.

[4] Nichitailo ME， Bulik LM. Application of combined antibacterial preparations in the treatment of surgical intra-abdominal infections.Klinichna Khirurhiia， 2013， 5（1）：37-39.

[5] 王涛. 黄芪注射液联合胸腺五肽对胃癌辅助化疗患者外周血T细胞亚群和NK细胞的影响. 兰州大学， 2013.

[6] 王湘平. 胃癌与机体免疫的关系.现代中西医结合杂志， 2012， 8（9）：1271.

[7] 杜秀坤， 聂会生， 梁瑜， 等. 胃癌根治术后化疗对患者外周血T细胞亚群及NK细胞的影响. 河北医药， 2010， 32（1）：49-50.

[8] 钟晓锋， 杨伟青.胃癌根治术化疗对32例胃癌患者外周血T细胞亚群及NK细胞的影响. 中国现代医生， 2012， 50（9）：159-160.

[收稿日期：2015-10-23]