伊立替康联合5-氟尿嘧啶方案治疗转移性结直肠癌的疗效及不良反应观察

陈鸿春



伊立替康联合5-氟尿嘧啶方案治疗转移性结直肠癌的疗效及不良反应观察

陈鸿春

【摘要】目的 探讨伊立替康联合5-氟尿嘧啶方案治疗转移性结直肠癌（mCRC）的疗效及不良反应。方法 选择我科住院治疗确诊为mCRC的患者20例，予伊立替康联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案（FOLFIRI）治疗，观察患者疗效及不良反应情况。结果 每例患者均完成至少2个周期的化疗，疼痛缓解率100%，病灶缩小的患者达60%，近期有效率为15．0%，疾病控制率为80．0%。患者较严重的不良反应为腹泻（15%）及粒细胞减少（20%），其他不良反应均较轻。结论 FOLFIRI治疗mCRC近期疗效满意，疾病控制率较高，不良反应可控，适合一线使用。

【关键词】伊立替康；5-氟尿嘧啶；亚叶酸钙；转移性结直肠癌

近年来，随着人们饮食结构改变，我国社会老龄化的到来，结直肠癌的发病率上升，约占所有肿瘤的10%～15%，是常见的恶性肿瘤之一。结直肠癌起病隐匿，早期可无症状，临床发现时多为进展期，其中约20%的患者发现时已发生转移，而剩下的未转移患者中，在确诊后50%～60%也会发生转移。目前对转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）的化疗药物主要包括包括伊立替康、奥沙利铂、氟尿嘧啶，以及分子靶向药物贝伐单抗、西妥昔单抗、等，其中伊立替康、5-氟尿嘧啶（5-FU）亚叶酸钙（LV）化疗可延长患者生存期，已成为治疗mCRC的一线用药。其中，采用伊立替康、5-FU和LV治疗的可延长患者生存期。我科采用伊立替康联合5-FU与LV方案（FOLFIRI）治疗mCRC取得较好疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选择2014年1月～2015年4月我科住院治疗确诊为mCRC的患者20例，其中男14例，女6例，年龄43～74岁，平均（62.4±7.7）岁。纳入标准：（1）患者预计生存期＞3个月；（2）KPS评分≥70；（3）年龄20～75岁；（4）有用于评估疗效的具体病灶；（5）近期（1月内）未接受抗肿瘤治疗；（6）心电图无异常，无严重肝、肾功能损伤，无消化道出血、肠梗阻等；（7）愿意接受试验观察并签署知情同意书。排除标准：（1）未发生转移的结直肠癌患者；（2）有严重并发症，生存期＜3个月；（3）不能配合试验者；（4）孕期及哺乳期妇女。凡具备排除标准中1条及以上者，予以排除。

1.2化疗方案

第1 d予伊立替康100 mg/m2静滴90 min，CF200 mg/m2，静滴2 h，5-FU 400 mg/m2静推，然后予5-FU 400 mg/m2/d×2 d持续静滴46～48 h，总量为2 400 m/m2。以上治疗2周重复一次。

1.3疗效判定参照RECIST标准

（1）完全缓解（CR）：所有病灶完全消失；（2）部分缓解（PR）：可测病灶缩小30%以上；（3）疾病稳定（SD）：病灶无变化，或缩小未达PR，或增大未达PD；（4）疾病进展（PD）：出现新发病灶或病灶增大≥20%；（5）判定为CR和PR的患者，于4周后再次进行检查确认。近期有效率（RR）＝（CR＋PR）/n×100%；疾病控制率（DCR）＝（CR＋PR＋SD）/n×100%。

1.4观察指标

至少完成以上治疗2个周期后，对患者进行胸部、腹部、盆腔CT扫描以观察患者病灶改善情况，予疼痛自觉评判表判断患者疼痛缓解情况评估疗效，不良反应参照美国国立肿瘤研究所抗肿瘤药物毒性表现和分级标准3.0进行观察记录。

1.5统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计学处理，计量资料符合正态分布，用（±s）表示，采用t检验；计量资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1疗效评价

20例患者共接受了64周期的FOLFIRI方案治疗，每例患者均完成至少2个周期的化疗，治疗后，20例患者均感觉疼痛较前缓解，疼痛缓解率100%，12例病灶缩小，达60%；根据RECIST标准，CR0例，PR3例，SD13例，PD4例，RR为15.0%（3/20），DCR为80.0%（16/20）。

2.2不良反应情况

患者较严重的不良反应为腹泻、粒细胞减少，Ⅲ度腹泻的患者3例（15%），Ⅲ度粒细胞减少4例（20%），其他较轻的不良反应还包括血小板计数减少，消化道抑制，心率失常、脱发及肝功能异，结果见表1。

表1　不良反应情况（例）

3　讨论

伊立替康是喜树碱类的衍生物，对DNA拓扑异构酶Ⅰ有抑制作用，从而抑制DNA重连步骤，干扰其复制，导致细胞凋亡。由于结直肠癌细胞中拓扑异构酶Ⅰ含量大幅度高于正常组织的细胞，而在增殖期期的肿瘤细胞，其活性增强，故伊立替康可选择性地抑制肿瘤细胞DNA复制，诱导其凋亡，临床主要用于消化道肿瘤的治疗。

本研究显示，应用伊立替康联合5-FU方案治疗mCRC具有疗效，20例患者中，疼痛缓解率100%，病灶缩小的患者达60%；近期有效率为15.0%，疾病控制率为80.0%，而患者发生的严重不良反应主要为腹泻（15%）及粒细胞减少（20%），其他不良反应均较轻，副反应在可控范围内。朱西平［1］等使用伊立替康联合5-FU/LV方案治疗30例mCRC患者，有效率可达26.7%，比本研究高；朱雅俊等［2］指出，其毒副作用主要为血液学毒性，其他也包括迟发性腹泻等，与本研究结果一致，说明FOLFIRI方案治疗mCRC的疗效肯定，不良反应可耐受，作为一线化疗使用效果好，安全性高。

参考文献

［1］ 朱西平，杨武，张振华，等． 伊立替康联合5-氟尿嘧啶治疗晚期转移性结直肠癌的疗效分析［J］． 中国现代医生，2010，48（32）：10-11．

［2］ 朱雅俊，梁国华，吴建华． 伊立替康联合5-Fu/CF持续静脉滴注治疗晚期大肠癌的临床观察［J］． 工企医刊，2007，20（4）: 1-2．

Efficacy and Adverse Reactions of Irinotecan Combined With 5-fluorouracil Regimen in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer

CHEN HongchunDepartment of Third General Surgery，Dali Bai Autonomous Prefecture People's Hospital，Dali 671000，China

【Abstract】

Objective To investigate the efficacy and adverse reactions of rinotecan combined with 5-fluorouracil regimen in the treatment of metastatic colorectal cancer（mCRC）． Methods A total of 20 patients with mCRC in our hospital were selected and treated with irinotecan combined with 5-fluorouracil / leucovorin（FOLFIRI）． The efficacy and adverse reactions were observed． Results After at least two cycles of chemotherapy，the pain relief rate was 100%，60% of patients with lesions reduced，the recent effective rate was 15．0%，and the disease control rate was 80．0%． The severe adverse reactions were diarrhea（15%）and neutropenia（20%），other adverse reactions were mild． Conclusion The short-term effect of mCRC treated with FOLFIRI is good with high disease control rate，and the adverse reactions are controllable．

【Key words】Irinotecan，5-fluorouracil，Leucovorin，Metastatic colorectal cancer

doi:10．3969/j．issn．1674-9316．2016．01．095

【中图分类号】R975

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2016）01-0128-02

作者单位：671000 云南省大理白族自治州人民医院普外三科