氯霉素类抗生素新星——盐酸甲砜霉素甘氨酸酯

●包彩侠 周子晴 杨丹丹 郑璐璐/文

据世界卫生组织调查显示，目前我国门诊治疗感冒患者时约有75%应用抗生素，外科手术则高达95%。中国住院患者抗生素药物使用率高达80%，其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58%，远远高于30%的国际水平。就目前情况来看，中国仍是抗生素消费大国，金砖国家（BRICS）10 年间的抗生素消费份额占据世界抗生素消费总量的76%。其中，印度抗生素零售的贡献率是23%，中国则高达57%。有数据显示，2015 年我国全身性抗细菌药市场规模达到2119 亿元。其中，抗生素市场规模1861 亿元，同比增长8.4%。在抗生素市场迅速增长的同时，抗生素的不良反应越来越受到重视。

氯霉素类抗生素是1949 年上市的第一个广谱抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成而产生抑菌作用，对大多数革兰氏阴性和阳性细菌有效，尤其对革兰氏阴性菌作用较强。该类药物的代表药物氯霉素在临床应用已逾多年，但由于应用后产生的不良反应较多，如会引起贫血并可伴白细胞和血小板减少的再生障碍性贫血，还可能导致灰婴综合征等疾病的产生,故氯霉素现已较少应用。经过研究发现，引发氯霉素不良反应的原因是患者存在代谢缺陷时对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，于是在1952年研发人员用甲砜基取代氯霉素的硝基，从而甲砜霉素问世。这样就避免了氯霉素的不良反应如再生障碍性贫血的发生，同时甲砜霉素抗菌活性也得到增强，是氯霉素的2.5 ～5 倍。

甲砜霉素抗菌谱与氯霉素基本相似。我国于1971 年起开始使用，但由于其水溶性差，不适合做注射剂。为了拓宽甲砜霉素的临床应用，克服其水溶性差的劣势，医药界经过多年努力研发，将甲砜霉素与甘氨酸酯成盐，从而制得盐酸甲砜霉素甘氨酸酯。盐酸甲砜霉素甘氨酸酯具有良好的水溶性，水溶液的pH值为4.0，当溶液的pH 值增高或受到体内酶的作用后，将迅速释放出甲砜霉素而发挥治疗作用。

盐酸甲砜霉素甘氨酸酯是氯霉素的同类物，抗菌谱和抗菌作用与氯霉素相仿，具广谱抗微生物作用，包括需氧革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。由于甲砜霉素在肝内不与葡萄糖醛酸结合，因此体内抗菌活性较高。该品尚具有较强的免疫抑制作用。

盐酸甲砜霉素甘氨酸酯属于抑菌剂，可逆性地与细菌核糖体的50S 亚基结合，特异性地阻止mRNA 与核糖体结合，因为结构与5'-磷酸尿嘧啶核苷相似，可与mRNA 上的5'-磷酸尿嘧啶核苷竞争核糖体上的作用部位，使mRNA 与核糖体结合受抑制，从而阻止蛋白质的合成。还能抑制转肽酶，阻断肽链的增长，由于转肽酶可催化键合作用，因此抑制了肽链的形成。

盐酸甲砜霉素甘氨酸酯存在着两大明显优势。

优势一：抗菌谱广。作用范围包括：需氧革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属，与临床常用的抗菌药物如：青霉素、头孢菌素、大环内酯以及克林霉素无交叉耐药。

优势二：对常见的病原体体外抗菌活性强，可深层穿透组织，达到高组织浓度，比如对肺炎衣原体的最低抑菌浓度为0.03µg/ml；血清蛋白结合率为10%～20%，全身给药后可迅速分布到全身各组织中，以肾、脾、肝、肺等中的含量较多，在肾和肝中的含量比同剂量的氯霉素高3 ～4 倍，在脑组织中也可达一定浓度。

盐酸甲砜霉素甘氨酸酯疗效确切，可以有效治疗呼吸系感染、尿路感染、皮肤感染以及淋病。在国外超过40 年的临床验证，安全性良好，已被纳入日本、意大利、欧洲等多个药典。患者使用时无需皮试，依从性好。故在目前日益竞争激烈的抗生素大环境中，盐酸甲砜霉素甘氨酸酯已占一席之地。