乙型肝炎肝硬化患者合并全身炎症反应综合征的中医证型与临床特点研究*

龚向京，彭中娟，黎 波，戴 琦

(1．江西中医药大学附属医院，南昌 330006;2．南昌大学第二附属医院，南昌 330006)

乙型肝炎肝硬化患者合并全身炎症反应综合征的中医证型与临床特点研究*

龚向京1，彭中娟2△，黎 波1，戴 琦1

(1．江西中医药大学附属医院，南昌 330006;2．南昌大学第二附属医院，南昌 330006)

目的:探讨乙型肝炎肝硬化患者合并全身炎症反应综合征(SIRS)的临床特点与中医证型。方法:收集乙型肝炎肝硬化病例120例，将其分为SIRS组59例和非SIRS组61例，并根据肝硬化中医临床辨证分型，记录患者的病程、服药、病毒复制、并发症、入院3 d内实验室检查及Child-pugh分级情况并进行对比分析。结果:与非SIRS组比较，SIRS组病程显著较长，服用抗病毒药者显著较少，HBV-DNA阳性率显著较高;SIRS组并发症发生率显著高于非SIRS组;SIRS组Child-pugh分级以C级为主;SIRS组AST、TBILI、DBILI、WBC均显著高于非SIRS组，ALB、RBC显著低于非SIRS组，PT显著长于非SIRS组;SIRS组肝肾阴虚证、瘀血阻络证例数显著高于非SIRS组，而肝气郁结证、水湿内停证例数则显著低于非SIRS组。结论:乙型肝炎肝硬化患者合并SIRS具有独特的中医证型与临床特点。

乙型肝炎肝硬化;全身炎症反应综合征;中医证型;肝功能

在我国，肝硬化占肝病的16%，其中约80%的病人与乙肝病毒感染有关［1］。肝硬化合并显性感染易 导 致 全 身 炎 症 反 应 综 合 征 (systemic in ammatory response syndrome，SIRS)，其住院死亡率高达15%，是无合并感染的2倍多。肝硬化一旦出现SIRS，随后会发生脓毒症、肾衰、休克、凝血功能障碍和肝性脑病等，最终导致多脏器功能衰竭从而影响其生存，30%～50%肝硬化死亡均由感染所致［2］。因此，积极开展肝硬化合并SIRS的相关研究具有重大的临床意义。本研究通过对比分析乙型肝炎肝硬化患者中出现SIRS和未出现SIRS 2种情况的各项临床指标，探讨与中医证型的内在联系，为该疾病的中医药防治与其他相关研究提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 一般资料

2011年1月至2012年12月于江西中医药大学附属医院与南昌大学第二附属医院收集乙型肝炎肝硬化病例120例，其中男94例，女26例。按照SIRS诊断标准将其分为SIRS组59例和非SIRS组61例。SIRS组男43例，女16例，年龄(52.22±7.55)岁，病程5～30年;非SIRS组男51例，女10例，年龄(50.82±8.22)岁，病程5～30年。2组患者年龄、病程比较差异无统计学意义。

1.2 病例选择

1.2.1 乙型肝炎肝硬化诊断标准 参考相关文献资料［3-5］，乙型肝炎肝硬化诊断标准:乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性;有肝功能减退和门静脉高压症的临床表现;肝功能异常;B超或CT提示肝硬化以及内镜发现食管胃底静脉曲张或肝组织活检见假小叶形成。

1.2.2 SIRS诊断标准 根据1992年美国胸科学会/危重病学会联席会议提出的临床诊断标准，如出现下列2种或2种以上的临床表现可诊断为SIRS:体温＞38℃或＜36℃;心率＞90次/min;呼吸＞20次/min或PaCO2＜4.3kPa(32 mmHg);外周血白细胞＞12×109/L，或＜4×109/L，或幼稚细胞＞10%。

1.2.3 中医辨证分型标准 参照《肝硬化中西医结合诊治方案》［6］的相关标准，根据患者的主要证候与次要证候特点，将其分为肝气郁结、水湿内停、湿热蕴结、脾肾阳虚、肝肾阴虚与瘀血阻络6个证型。

1.3 调查内容

人口学资料包括性别、年龄等，一般临床资料包括病程、病史、服用抗病毒药情况等，SIRS指标包括心率、呼吸频率、体温、白细胞计数等，乙型肝炎肝硬化指标包括肝功能、HBV-DNA、PT、血常规等，并发症包括上消化道出血、感染、肝性脑病、肝肾综合征等，中医辨证指标主要包括症状(精神、食欲、腹胀痛、大小便等)与体征(体形、面色皮肤、毛发、双目、舌象、脉象、四肢、活动等)。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，所有数据以均数±标准差(±s)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05，P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者病程、服药和病毒复制情况比较

t检验与 χ2检验结果显示，SIRS组患者病程(14.53±6.15年)显著长于非SIRS组(9.97±4.69年)(P＜0.05);SIRS组患者服用抗病毒药者(31人占52.54%)显著少于非SIRS组(44人占72.13%) (χ2=4.91，P＜0.05);SIRS组患者HBV-DNA阳性率(57人 96.61%)显著高于非 SIRS组(44人72.13%)(χ2=13.49，P＜0.01)，而2组间HBeAg阳性率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 2组患者并发症情况比较

表1显示，SIRS组并发症中自发性腹膜炎发生率最高，其他依次为肺部感染、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征及尿路感染。χ2检验结果显示，SIRS组自发性腹膜炎、肺部感染、肝肾综合征与肝性脑病发生率非常显著的高于非 SIRS组(P＜0.01)，尿路感染发生率显著高于非SIRS组(P＜0.05)。

表2显示，并发症的总发生率方面，SIRS组非常显著的高于非SIRS组(P＜0.01)。SIRS组常几种并发症同时出现，非SIRS组并发症均为单个出现。

表1 2组患者并发症比较［例(%)］

表2 2组患者并发症发生情况比较［例(%)］

2.3 2组患者Child-pugh分级情况比较

表3显示，SIRS组Child-pugh分级以C级为主，其次为B级，未见A级。χ2检验结果显示，SIRS组Child-pugh分级C级患者例数非常显著的高于非SIRS组(P＜0.01)，而B级患者例数则显著低于非SIRS组(P＜0.05)，A级患者例数非常显著的低于非SIRS组(P＜0.01)。

表3 2组患者Child-pugh分级情况比较［例(%)］

2.4 2组患者实验室检查结果比较

表4显示，SIRS组AST、TBILI、DBILI、WBC均显著高于非SIRS组(P＜0.05)，RBC显著低于非SIRS组(P＜0.05)，PT显著长于非SIRS组(P＜0.05)，ALB非常显著的低于非SIRS组(P＜0.01)。

2.5 2组患者中医证型比较

表5显示，SIRS组以瘀血阻络证为主，其次为肝肾阴虚证和湿热蕴结证，而脾肾阳虚证、肝气郁结证及水湿内停证较少。χ2检验结果显示，SIRS组肝肾阴虚证、瘀血阻络证例数非常显著的高于非SIRS组(P＜0.01)，而肝气郁结证、水湿内停证例数则非常显著的低于非SIRS组(P＜0.01)。

3 讨论

3.1 乙型肝炎肝硬化并发SIRS临床特点分析

SIRS由感染和非感染引起，其中感染因素包括病毒、内毒素、外毒素、革兰阳性细菌菌壁成分和真菌［7］。HBV是一种主要感染肝脏细胞的DNA病毒，临床常出现肝损害急性发作与正常肝功能交替进行等模式［8］，病程迁延不愈会导致肝硬化的出现。本研究结果提示，HBV-DNA与SIRS的发生可能密切相关，抗病毒药的使用可减少SIRS的发生，而HBeAg可能不是判断该病病情的有效指标。

表4 2组患者实验室检查比较(±s)

表4 2组患者实验室检查比较(±s)

注:与非SIRS组比较:★P＜0.05，★★P＜0.01

指 标 例数 ALT (IU/L) AST (IU/L) TBILI (umol/L) DBILI (umol/L) ALB (g/L) PT (S) RBC (×1012/L) PLT (×109/L) WBC (×109/L) SIRS 组 59 85.92±123.34 146.62±226.96★167.75±160.77★ 95.24±93.00★ 27.63±4.71★★ 30.22±18.98★ 2.75±0.59★ 47.35±22.77 5.73±5.61★非SIRS组 61 67.11±45.99 79.75±48.63 109.18±118.70 63.08±78.52 32.13±8.72 21.63±17.72 3.17±0.7754.93±38.46 3.88±4.51

表5 2组患者中医证型比较 ［例(%)］

Child-pugh分级是国际上通用的反映肝脏储备功能、肝功能状况的分级标准［9］。本研究结果提示，乙型肝炎肝硬化并发 SIRS组和非 SIRS组Child-pugh分级显著不同，说明随着SIRS的发生，肝贮备功能受损进一步加重。

血清氨基转移酶反映肝细胞损伤，胆红素反映肝细胞合成、摄取及排泄的功能，白蛋白反映肝实质细胞储备功能，血常规是评价肝硬化脾功能亢进的指标之一。本研究结果提示，SIRS会加重肝细胞损伤，影响胆红素代谢及蛋白合成功能。同时还表明，SIRS可能会加重脾脏功能亢进，导致RBC和PLT更低，但其中WBC高于非SIRS组，原因可能在于SIRS组感染或应激反应刺激白细胞增加所致。

3.2 乙型肝炎肝硬化并发SIRS的中医证型分析

本研究显示，乙型肝炎肝硬化并发SIRS的中医证型有其独立的分布特点，这与SIRS诊断标准及中医病因病机有关。SIRS以发热为主要特点，大多数医家将其归为热病范畴。刘清泉等［10］认为，SIRS的病因可以是外感，也可以是手术、创伤、产科等。外感热毒之邪易耗气伤阴，创伤、手术等也可致气随血脱，在气阴两虚的基础上瘀血、痰浊内生，蕴结成毒或与外感热毒互结，瘀毒、痰浊阻滞经络，致营卫气血津液输布贯通失司，脏器功能紊乱。孔立等［11］认为，SIRS的病因为感染或创伤，基本病机是气机逆乱。其易化火、生热、产毒，导致血液妄行而伤血、动血、耗血。王蕾等［12］从络病学说认识脓毒症，提出“正虚毒损，络脉闭阻”是脓毒症(感染引起的全身炎症反应)基本病机的观点;指出机体正气不足之时，外来毒邪与内生毒邪客于络脉，使络中毒热、瘀血、痰浊内生，令多脏器功能受损，故SIRS常以热象表现于外。本研究显示的乙型肝炎肝硬化并发SIRS中医证型以瘀血阻络证为主亦支持其观点。本研究同时发现，SIRS组并发症较多，发生率较高。由此可见，乙型肝炎肝硬化并发SIRS以瘀血阻络证为主的原因可能与其感染及出血的发生率较高有关。以上结果提示，乙型肝炎肝硬化并发SIRS中医病因为“正虚毒损”，病机可能为邪热入血，煎灼血津，血稠难流而成瘀，或气随血脱，气虚推动无力成瘀。

综上所述，乙型肝炎肝硬化并发SIRS在中医辨证分型上具有独立的分布特点，其与病程、抗病毒药服用情况、HBV-DNA表达、并发症、肝功能(AST、TBILI、DBILI及 ALB)、血常规(WBC，RBC)和Child-pugh分级具有一定的相关性。此外合理及时地使用抗病毒药，可以减少肝硬化患者SIRS的发生，延缓肝硬化的进展，减轻病情，改善患者预后。

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Study of TCM Syndrome Types and Clinical Characteristics in Patients with Hepatitis Cirrhosis Complicated with SIRS

GONG Xiang-jing1，PENG Zhong-juan2△，LI Bo1，DAI Qi1
(1．The Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330006，China; 2．The Second Affiliated Hospital to Nanchang University，Nanchang 330006，China)

Objective:To investigate the clinical characteristics and syndrome type of TCM in patients with hepatitis cirrhosis complicated with SIRS．Methods:120 patients with hepatitis B cirrhosis were divided into SIRS group(n=59) and non SIRS group(n=61)．The TCM Syndrome Types were determine in the patients according to their clinical syndromes．The medication，viral replication，complications，laboratory examination，and Child-pugh classification were recorded and analyzed．Results:Compared with non SIRS group，SIRS group had significantly longer，antiviral drugs are significantly less，the positive rate of HBV-DNA was significantly higher;the complication rate in SIRS group was significantly higher than that of non SIRS;group SIRS Child-pugh classification mainly C level;SIRS group of AST，TBILI，DBILI，WBC were significantly higher than those in non SIRS group，ALB，RBC was significantly lower than that in non SIRS group，PT was significantly longer than that in non SIRS group;SIRS group with blood stasis syndrome，two groups of TCM syndrome type distribution have very significant difference．Conclusion:There were special syndrome type of traditional Chinese medicine and clinical features in patients with hepatitis cirrhosis complicated with SIRS．

Hepatitis B cirrhosis;Systemic inflammatory response syndrome;TCM syndrome; liver function

R512．6+2

A

1006-3250(2016)01-0104-03

2015-05-19

江西省卫生厅课题(2010A021)-乙型肝炎肝硬化并发SIRS中医证型分布特点的临床研究

龚向京(1959-)，女，江西樟树人，教授，主任医师，硕士研究生导师，从事中西医结合临床与研究。

△通讯作者:彭中娟(1982-)，女，四川达州人，讲师，主治医师，医学硕士，从事中西医结合临床与研究，E-mail: pengzj2013@163．com。