温胆汤及其类方治疗情志病作用机制研究进展

宋瑞雯，张丽萍

（天津中医药大学，天津300073）

温胆汤及其类方治疗情志病作用机制研究进展

宋瑞雯，张丽萍

（天津中医药大学，天津300073）

Advancemnent ofmechanism of action ofW endan decoction and its on emotional disorders

温胆汤；情志病症；研究进展

温胆汤最早载于南北朝·姚僧垣《集验方》。《集验方》所载温胆汤由半夏、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓、生姜、大枣共八味中药组成，主治胆胃不和、痰热内扰之虚烦不眠，或呕吐呃逆，或惊悸不宁、癫痫等症。历代医家不拘泥胶固，灵活运用，在原方基础上加减变化创制出诸多类方，应用于精神神经系统、循环系统、消化系统以及代谢性疾病等，大大拓展了温胆汤的临床应用范围，充分体现了中医异病同治的原则。

情志病症是指在病症发生、发展与转归过程中，情志因素起主要作用的一类病症，包括精神疾病、心身疾病、心理疾病、神经疾病及一切功能性疾病［1］。临床实践中，现代医家运用温胆汤及其类方治疗抑郁症、癫痫、失眠等情志病症，取得了满意疗效［2-3］。本文对近十年温胆汤治疗情志病症作用机理的研究进行一简要总结，以期为临床治疗情志病症提供科学依据。

1 精神神经系统疾病

1.1 精神分裂症

精神分裂症（schizophrenia）是一种常见的精神症状复杂、至今未明确其病理基础的重性精神障碍。“气滞痰凝”是其潜在病机，临床多从“痰”治，重在“理气化痰”。温胆汤因其具有理气化痰、和胃利胆之功，治疗精神分裂症疗效显著［4］。

付艳丽等［5-7］对温胆汤（半夏、茯苓、竹茹、枳实、陈皮、甘草）治疗精神分裂症进行了系列临床和实验研究，发现温胆汤具有镇静、镇痛、抗惊厥的作用，可增强精神分裂症模型大鼠脑组织中神经胶质细胞连接蛋白Cx43mRNA的表达以及大鼠神经元细胞的凋亡，降低蛋白激酶（PKC）浓度，从而对缝隙连接通讯（GJIC）的功能起到调节作用，为深入探讨温胆汤抗精神分裂症的作用机制奠定了基础。

1.2 阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（A D）又称老年性痴呆，是一种以认知功能障碍、日常生活能力丧失及精神行为异常为主要表现的慢性中枢性神经系统退行性变性疾病。中医理论认为，人体衰老，五脏俱虚，痰浊内生，上蒙清窍而发为此病［8］。

石和元等［9-11］在温胆汤的基础上加入竹节、人参、何首乌、石菖蒲、白芥子等药化裁而成温胆汤改良方，并采用行为学实验探讨该方对AD模型大鼠学习记忆功能的影响。发现该方高剂量组比脑复康组明显表现出更好的学习记忆能力（P＜0.01），表明温胆汤改良方能改善学习记忆，其保护由Aβ25-35引起的NG108-15细胞损伤作用，可能与其作用于JNK信号转导通路有密切的关系。

1.3 抑郁症

抑郁症是一种常见的情感障碍疾病，以情绪不振、食欲及体重下降、失眠、疲劳、无望感及自杀倾向等为主要表现。抑郁症属中医郁证范畴，是由情志不舒、气机郁滞引起的一类情志病症。临床中多见痰气郁结、痰热内扰证，临证中常以调中行气、清热化痰之温胆汤为主方随证加减调治［12］。

张丽萍等［12-15］针对抑郁症脏腑气机失调的关键病机，选用《集验方》载温胆汤加厚朴、合欢花、石菖蒲等化裁组成加味温胆汤。通过实验研究发现，加味温胆汤能有效阻抗抑郁大鼠体质量下降、改善认知行为学功能，整体调节cAMP、CaMK、MAPK信号转导通路，活化转录因子CREB，从而减少海马神经元萎缩，促进神经元再生，调节神经可塑性而发挥抗抑郁效应。

周志华等［16-17］以元·危亦林《世医得效方》中温胆汤加柴胡、郁金组成柴郁温胆汤，采用放射免疫法观察该方及其拆方对慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠的治疗作用。结果显示，柴郁温胆汤及部分拆方能显著改善模型大鼠的行为学变化（P＜0.05，或P＜0.01），降低大鼠血清ACTH和皮质醇（COR）水平，增加大鼠脑内cAMP、NE、5-HT的含量（P＜0.05）。提示柴郁温胆汤及其拆方具有抗抑郁作用，其中全方的抗抑郁作用优于各拆方。

1.4 失眠症

失眠症指经常入睡困难，或易醒，甚至彻夜不眠。属中医学中“失眠”“不寐”范畴。温胆汤所治失眠的病因病机多与痰、胃相关。

马伯艳［18］采用腹腔注射复制失眠大鼠模型，观察《三因方》温胆汤对失眠大鼠脑中胆囊收缩素8表达的影响，发现该方可明显增强氯苯丙氨酸化失眠大鼠大脑皮质、下丘脑脑肠肽-胆囊收缩素8的阳性表达，增加大鼠睡眠，进而推测脑肠肽-胆囊收缩素8可能是中医理论中“胃不和”与“卧不安”之间的物质基础之一。

张福利等［19］应用荧光分光光度计测定腹腔注射对氯苯丙氨酸致失眠大鼠下丘脑内NE及5-HT、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）含量，发现温胆汤可以降低大鼠下丘脑内NE含量、升高下丘脑内5-HT、5-HTAA含量，推测《三因方》温胆汤改善失眠大鼠唾眠的机制可能与其影响大鼠下丘脑内单胺类神经递质含量有关。

2 循环系统疾病

2.1 冠心病

冠心病是指冠状动脉粥样硬化管腔狭窄，冠状动脉循环改变，心肌缺血、缺氧引起冠状动脉血流和心肌需求的不平衡的心脏疾患。冠心病属中医“胸痹”范畴，病机特点属本虚标实，虚则气虚、阳虚、气阴两虚，实则气滞、血瘀、痰浊、寒凝［21］。

张丽丽等［21-22］用温胆汤加胆星、苍术、元胡、丹参、川芎、赤芍、牛膝、黄芪等药物组成加味温胆汤，探讨其在冠心病发病中的作用机制。结果显示，高、中、低剂量加味温胆汤可降低冠心病家兔血清MMP-7、IL-6水平，对临床治疗冠心病具有积极的意义。

2.2 原发性高血压

原发性高血压是一种常见心血管疾病，属中医“眩晕”“痰浊”等范畴，祛痰、降浊是其重要治法之一［23］。韦品清等［24］在《三因方》温胆汤基础上增加天麻、丹参和泽泻组成加味温胆汤，诸药共奏祛痰化浊与活血化瘀之功。研究发现加味温胆汤和卡托普利联合用药具有降压、降低左室肥厚指数及减轻心肌细胞损伤的作用，单用中药或者西药虽然也能减轻心肌细胞的病理损伤，但是不如两药合用效果显著。张国华等［25］对比唐·孙思邈《千金要方》所载温胆汤与天麻钩藤饮、血府逐瘀汤三方，发现均能减缓或逆转高血压心肌纤维化，其机制可能与抑制心肌中转化生长因子（TGF-β1）和胰岛素样生长因子（IGF-1）的表达有关。

3 消化系统疾病

慢性胃炎是指由各种不同的原因所引起的胃黏膜慢性炎性病变。中医认为，慢性胃炎的发病主要与饮食、情志因素、感受外邪、脾胃虚弱有关。病初以湿热阻滞、气郁不畅为主。尤敏［26］以《三因方》温胆汤加黄连组成黄连温胆汤，治疗胃肠湿热型慢性胃炎，研究表明该方对慢性胃炎脾胃湿热证有显著的疗效，其机制可能与升高模型大鼠胃窦黏膜成纤维细胞生长因子（bFGF）表达，协同表皮细胞生长因子（EGF）促进局部血管生成有关。

4 代谢性疾病

4.1 糖尿病

糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、精神因素等致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。属于中医“消渴”范畴，主要病机是肾虚痰瘀阻滞［27］。张卫华等［28-29］对清·陆廷珍《六因条辨》载黄连温胆汤进行研究，发现黄连温胆汤中、高剂量组、二甲双胍组对STZ诱导的2型糖尿病小鼠具有显著的降血糖作用。

4.2 代谢综合征

代谢综合征（MS）是以中心性肥胖、高血压、血脂紊乱、糖耐量异常、胰岛素抵抗为主要临床表现的综合征。现代人饱食、少动、情志不节等不良生活方式，导致脾胃内伤、痰湿瘀热互结的病理状态是该病的主要病机。

张福利等［30-31］临床中以分消走泄为调治大法，清热祛湿、化瘀降浊为治则，以《三因方》温胆汤为主方，加清热渗湿的泽泻以降浊，三七、酒芍以活血祛瘀，黄芩以清热，制成化瘀温胆汤，对代谢综合征进行防治。实验证实，化瘀温胆汤可明显减轻模型大鼠体重、缩小腹围，明显降低空腹胰岛素和空腹血糖水平，改善模型大鼠胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，并较好地纠正模型大鼠瘦素抵抗和慢性炎症状态，这可能是其治疗代谢综合征的机制之一。

5 小结及展望

综上所述，温胆汤作为中医经典名方之一，经过历代医家研究和实践，经辨证施治化裁而成诸多类方，扩大了其应用范围，使温胆汤从祛痰之剂，发展为可治疗精神神经系统疾病、循环系统疾病、消化系统疾病、代谢性疾病，并且初步阐明了温胆汤及其类方的作用途径与机制。但其作用机理研究大多以复方、药对为基础，其药效物质基础的研究尚未见报道。因此，进一步加强对温胆汤及其类方治疗情志病症药理学和药物动力学的研究，揭示其各有效成分之间协同或拮抗的规律，探明复方及拆方制剂在胃肠道内各种因素的作用下可能发生的有效成分的分解、转化，有效成分之间相互作用产生的新的化学成分等，将有助于阐明温胆汤及其类方的物质基础和配伍机制，对指导临床用药及实现中医药现代化具有重要意义。

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（编辑：梁葆朱）

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宋瑞雯，E-mail：songruiwen2013@163.com

张丽萍，教授