芎芷煎方治疗偏头痛的临床疗效及机理研究*

李乐军，杨崇河，李玉梅，杨 赞，顾 静，杜 青，李祥勇

(1．南京中医药大学无锡附属医院脑病科，无锡 214071;2．江苏省沛县中医院脑病科，江苏沛县 221600; 3．南京中医药大学连云港附属医院脑病科，江苏连云港 222000)

芎芷煎方治疗偏头痛的临床疗效及机理研究*

李乐军1，杨崇河2，李玉梅3，杨 赞3，顾 静3，杜 青3，李祥勇3

(1．南京中医药大学无锡附属医院脑病科，无锡 214071;2．江苏省沛县中医院脑病科，江苏沛县 221600; 3．南京中医药大学连云港附属医院脑病科，江苏连云港 222000)

目的:观察芎芷煎方治疗偏头痛的临床疗效并探讨其作用机制。方法:采取随机、对照方法将122例偏头痛患者分为治疗组62例和对照组60例，治疗组口服中药芎芷煎方，对照组口服西比灵胶囊;2组疗程均为3个月，观察临床疗效和头痛发作频率及头痛程度变化情况以及血液流变学指标和血浆5-羟色胺、降钙素基因相关肽、一氧化氮含量、脑电图的变化。结果:治疗组、对照组临床总有效率分别为78.5%、53.2%，组间疗效比较差异有统计学意义;2组治疗后1个月、2个月及3个月偏头痛发作频率和头痛程度评分均明显降低，组间治疗后同期比较差异有统计学意义，且治疗组血浆5-HT含量较前升高，CGRP、NO含量明显下降，血液流变学指标改善情况和脑电图检查结果与对照组比较差异有统计学意义。结论:芎芷煎方治疗偏头痛具有较好的治疗作用，其作用机理与升高血浆5-HT含量、降低血浆CGRP、NO含量以及改善血液流变学和脑电图改变有关。

偏头痛;中医药疗法;芎芷煎方

偏头痛是临床常见病症，我国的年发病率为79.7/10万［1］。近年来，偏头痛的发病率呈上升趋势，已成为危害人类健康的慢性功能障碍性疾患之一，严重影响患者的生活质量和工作效率，故临床探索安全有效的治疗偏头痛措施具有重要意义。近年来，我们采用中药经验方芎芷煎方治疗偏头痛取得良好疗效，现将有关结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年12月至2013年12月本院和沛县中医院及连云港市中医院脑病科收治的患者122例，随机分为治疗组62例和对照组60例。治疗组中男性23例，女性36例;年龄19～65岁，平均年龄(40.3±10.5)岁;病程1年 ～32年，平均病程18年。对照组中男性22例，女性38例;年龄18～65岁，平均年龄(39.6±12.6)岁;病程1年～31年，平均病程17年。2组年龄、性别、病程等基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

参照国际头痛协会(HIS)2003年制定的标准［2］。

1.3 纳入标准

诊断符合国际头痛协会(IHS)制定的有关标准［2］及中医头风病诊断标准［3］;年龄18～65岁;首发年龄＜50岁;发作次数每个月≥2次且病程≥1年;签署知情同意书。

1.4 排除标准

年龄在18岁以下或65岁以上者;合并心脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病或精神疾病;其他疾病(高血压、脑外伤综合征及颅内器质性病变等)所致头痛患者;特殊类型的偏头痛(无头痛的典型先兆、家族性偏瘫型偏头痛、基底型偏头痛等)患者;妊娠及哺乳期妇女;对本方案用药过敏者。

1.5 治疗方法

治疗组口服芎芷煎方:川芎20 g，白芷10 g，赤芍10 g，白芍10 g，玄胡10 g，夏枯草10 g，蔓荆子10 g，藁本10 g，薄荷10 g，菊花10 g，柴胡10 g，细辛3 g，防风5 g，茯神10 g，葛根15 g，每日1剂，水煎400 ml，早晚2次分服。对照组服用氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司，批号071120467)5 mg，每晚1次口服，2组在观察期间均不服用其他止痛剂，2组疗程均为3个月，随访6个月以上，观察期内不用其他防治偏头痛药物。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效 2组治疗前后观察临床疗效。

1.6.2 头痛情况 患者按时填写头痛日记，记录发作频率及程度。疼痛程度分级采用数字疼痛分级法［4］，让患者自己指出最能代表疼痛的数字。0为无痛，1～3为轻度，4～6为中度，7～10为重度，10为最剧烈的疼痛。治疗前后每个月进行评估。

1.6.3 血液流变学指标 治疗前后各1次血液流变学指标检查。取血前禁食不禁水24 h，次日取血6 ml入预存肝素钠100 μL的抗凝试管，使用LG-R-80型血液黏度测试仪和LG-B-190型血细胞变形/聚集测试仪，温度在(37℃ ±0.1℃)，测定全血高切黏度(切变率150 s-1)、低切黏度(切变率5s-1)、血浆黏度、红细胞变形和聚集指数。红细胞压积测定采用常量法，常温离心，转速3000 r/min，离心30 min。

1.6.4 血浆5-羟色胺、降钙素基因相关肽、一氧化氮含量 2组患者均于治疗前后在清晨空腹条件下抽肘静脉血6 mL，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、降钙素基因相关肽(calcitonin generelated peptide，CGRP)、一氧化氮(nitric oxide，NO)含量的变化(5-HT、CGRP、NO试剂盒均由中国上海沪宇生物科技提供，试剂号为FA01983B、FA02083B、FA01795B)。实验主要仪器包括BioTek酶标仪(美国伯腾仪器有限公司240351)，台式恒温振荡器(中国上海精宏实验设备有限公司 THZ-312)等。实验步骤包括(参考各试剂盒说明书):①标准品的稀释;②加样;③温育;④配液;⑤洗涤;⑥加抗体;⑦温育;⑧重复步骤5;加⑨酶;⑩温育;⑪重复步骤5;⑫显色;⑬终止;⑭测定。以空白孔调零，450 nm波长依序测量各孔的吸光度(OD值)，测定应在加终止液后15 min以内进行。

1.6.5 脑电图变化 采用日本光电4418K型脑电图机记录2组患者治疗后脑电图变化，按10/ 20系统放置电极，单级和双级导联描记;记录时间均＞20 min并进行睁闭眼反应、过度换气试验、闪光刺激诱发试验，以不同色彩显示各频带(d、q、a、b)。脑电图分析参照冯应琨《临床脑电图诊断标准》［5］。

1.7 疗效标准

根据《中药新药临床研究指导原则》，偏头痛积分计算如下:每个月头痛超过5 d计6分，3～4 d计4分，小于等于2 d计2分;头痛发作需卧床计6分，影响工作计4分，不影响工作计2分;每次头痛持续时间大于24 h计6分，12～24 h计4分，小于12 h计2分。疗效分级如下:显效:治疗后积分减少≥50%以上;有效:治疗后积分减少21% ～50%;无效:治疗后积分减少20%以下。

1.8 安全性观察

治疗前后检测血、尿常规及肝肾功能，治疗过程中观察记录不良反应事件发生情况。

1.9 统计学方法

采用SPSS 10.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

表1显示，治疗组、对照组总有效率分别为78.5%、53.2%，2组间疗效比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

表1 2组治疗结果及疗效比较［例(%)］

2.2 2组头痛发作情况比较

表2显示，2组治疗前头痛发作频率及头痛程度评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组治疗后3个月与治疗前及治疗1个月、2个月比较，治疗后每个月头痛发作次数减少及头痛程度明显减轻，差异有统计学意义 (P＜0.05);对照组治疗后与治疗前比较，治疗后头痛发作次数减少、头痛程度减轻，差异有统计学意义(P＜0.05)，但治疗后每个月之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。组间比较，治疗组治疗后1个月、2个月、3个月头痛发作频率及头痛程度较对照组均明显减少、减轻，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组头痛发作情况比较(±s)

表2 2组头痛发作情况比较(±s)

注:与本组治疗前比较:＊P＜0.05;与本组治疗2个月比较:P＜0.05;与对照组同期比较:△P＜0.05

？

2.3 2组治疗前后血液流变学指标改善情况比较

表3显示，2组治疗前后血液流变学指标改善情况比较显示，2组与本组治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 2组治疗前后血浆5-HT、CGRP、NO含量比较

表4显示，2组治疗前后血浆5-HT、CGRP、NO含量比较显示，2组与与本组治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组治疗前后血液流变学指标改善情况比较(±s)

表3 2组治疗前后血液流变学指标改善情况比较(±s)

注:与本组治疗前比较:*P＜0.05;与对照组比较:△P＜0.05

组 别 例数 时 间 全血黏度(mPa·s/150 s－1)全血黏度(mPa·s/5 s－1)血浆黏度(mPa·s)红细胞压积(%)纤维蛋白原(g/L)治疗组 62 治疗前7.1±0.3 11.4±1.3 1.9±0.2 50.6±3.3 5.2±0.2治疗后 5.3±0.5△＊ 8.5±1.4△＊ 1.4±0.3 41.2±2.8△＊ 3.2±0.4△＊对照组 60 治疗前 6.9±0.7 11.4±1.2 1.8±0.3 49.5±3.3 4.8±0.4治疗后6.6±0.5 10.9±1.6 1.8±0.2 49.7±3.1 5.1±0.3

表4 2组治疗前后血浆5-HT、CGRP、NO含量比较(±s)

表4 2组治疗前后血浆5-HT、CGRP、NO含量比较(±s)

注:与本组治疗前比较:*P＜0.05;与对照组比较:△P＜0.05

组 别 例数 时 间 5-HT(ng/L) CGRP(ng/L) NO(μmol/L)治疗组 62 治疗前241.12±38.49 16.11±4.75 96.98±21.35治疗后 272.34±41.15△＊13.71±3.95△＊ 44.53±16.23△＊对照组 60 治疗前 238.67±34.92 15.79±4.89 92.28±20.78治疗后 267.67±38.99△＊13.31±4.69△＊83.21±18.11

2.5 2组治疗后脑电图变化比较

表5显示，2组治疗后α波频率变慢率、δ波增多率及θ波增多率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表5 2组治疗后脑电图变化比较〔n(%)〕

2.6 安全性比较

治疗组和对照组不良反应发生例数分别为3例和2例，治疗组主要为腹胀、恶心、大便不成形，未予特殊处理，2 d后症状消失，未影响正常治疗;对照组主要为头胀、恶心、腹泻、口干，1例出现腹泻，停药3 d后症状消失，继续治疗后偶有口干、腹胀，未影响临床治疗方案的实施。2组治疗前后血、尿常规和肝、肾功能比较差异无统计学意义。

3 讨论

偏头痛是一种由神经-血管功能障碍引起的周期性发作的病症，目前医学界对偏头痛确切的发病机制仍然不清，多数学者认同血浆5-羟色胺、降钙素基因相关肽、一氧化氮是与偏头痛密切相关的神经递质和血管活性物质［6-7］。本病中医学属于“头痛”“头风”等范畴。其病因繁多，其病机与风、火、痰、瘀诸因素有关，其病性为本虚标实，内有伏邪，遇外邪诱发。

笔者根据中医学理论，结合自己多年的临床经验，提出从肝从风论治偏头痛理论，认为是情志不遂，恼怒忧思，气郁伤肝，肝气失于疏泄，气逆上犯头部，使头部气血不能流畅、瘀血阻络，或为感受外风引动肝风内动，风邪上犯，气滞血瘀，不通则痛，发为头痛。故治以平肝祛风、行气止痛、活血祛瘀通络为法，依法组方为芎芷煎方，此方为我院院内中药协定处方，已经运用于临床多年。方中川芎乃血中气药，能上行头目，为治头痛要药，既可以活血化瘀，又可以祛风止痛为君药;白芷、白芍药、葛根为臣药，蔓荆子、藁本、薄荷、菊花、柴胡、细辛、防风、茯神、玄胡、夏枯草为佐使药，全方共奏平肝潜阳、活血通络之功。方中重用川芎、白芷、白芍药、葛根等药，侧重于活血止痛之法，不同于既往一般祛风止痛之法。现代药理研究证实，川芎主要成分川芎嗪能透过血脑屏障，通过调节钙离子通道、清除氧自由基、阻止血小板凝聚、扩张血管、影响内皮素及一氧化氮合成等方式对中枢神经系统发挥多种作用［8］;葛根能增加微血管运动，提高局部血流量，改善微循环和外周循环，能抑制5-HT从血小板中释放，扩张冠脉及脑血管，增加脑血流量;蔓荆子中的紫花牡荆素等黄酮类化合物、白芷中的香豆素和挥发油成分、白芍药中的白芍总苷均具有解热、镇痛和抗炎作用［9-10］。

本研究结果表明，芎芷煎方治疗偏头痛疗效优于氟桂利嗪胶囊。服用芎芷煎方后患者头痛症状明显缓解，其血浆5-HT含量较前升高，CGRP、NO含量明显下降，血液流变学指标均有改善，治疗后脑电图α波频率变慢率、δ波增多率及θ波增多率，故可认为升高血浆5-HT含量，降低血浆CGRP、NO含量以及对血液流变学和脑电图改变可能也是芎芷煎方缓解偏头痛患者头痛的作用机制之一。

综上所述，芎芷煎方具有平肝祛风、行气止痛、活血祛瘀通络的功效，其疗效较好，无明显不良反应，值得临床推广应用。

［1］郭述苏，薛广波，王桂清，等．中国偏头痛流行病学调查［J］．临床神经病学杂志，1991，4(2):65-65．

［2］Headache Classification Subcommittee ofthe International Headache Society．The International Classification of Headache Disorders:2nd edition［J］．Cephalalgia:an international journal of headache，2004，24(Z1):9-160．

［3］全国脑病急症协作组．头风诊断与疗效评定标准［J］．山东中医药大学学报，1993，16(5):69．

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Therapeutic Effects and Mechanism of“Xiongzhi Decoction”in Treatment of Patients with Migraine

LI Le-jun1，YANG Chong-he2，LI Yu-mei3，YANG Zan3，GU Jing3，DU Qing3，LI Xiang-yong3
(1．Department of cerebrovascular，Wuxi Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu Wuxi 214071，China;2．Department of cerebrovascular，Peixian Hospital of Chinese Medicine，Peixian，Jiangsu 221600，China;3．Department of cerebrovascular，Lianyungang Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu，Lianyungang 222000，China)

Objective:To observe the clinical effects of“Xiongzhi Decoction”on migraine and investigate its mechanism．Methods:Total 122 cases were randomized into two groups:treatment group in which 62 cases were treated with“Xiongzhi Decoction”and control group in which 60 cases were treated with Flunarizine Capsule，with a course of 3months．The clinical efficacy and migraine frequency and severity were observed．Results:The total effective rate was 78.5%in the treatment group and 53.2%in the control group，with a striking difference between them．After treatment，the scores of migraine frequency and severity were reduced in both groups，with a significant difference between the two groups．Compare with the control group that the Plasma 5-HT levels increased，CGRP and NO levels decreased，blood rheology and EEG findings to improve at the treatment group，the disparity has significant difference．Conclusion:“Xiongzhi Decoction”is quite effective for migraine．Its mechanism may be relate to the Plasma 5-HT，CGRP and NO levels and blood rheology and EEG．

Migraine;Chinese medicine therapy;“Xiongzhi Decoction”

R747．2

B

1006-3250(2016)02-0216-03

2015-05-11

江苏省中医药领军人才资助项目(LJ200930);江苏省“六大人才高峰”高层次人才资助项目(WSN-013)

李乐军(1972-)，男，主任医师，医学博士，硕士研究生导师，从事中西医结合防治脑血管病及其并发症的临床与研究。