乙酸丁酯套用对泰乐菌素生产的影响

刘龙坦 李飞飞 张 灿 陈 芬

（山东鲁抗生物制造公司，山东济宁 273517）

乙酸丁酯套用对泰乐菌素生产的影响

刘龙坦 李飞飞 张 灿 陈 芬

（山东鲁抗生物制造公司，山东济宁 273517）

以乙酸丁酯的不同套用次数对萃取液透光率、乙酸丁酯消耗、萃取收率和套用乙酸丁酯的杂质情况进行考察，结果表明随着套用次数的增加，萃取液的透光率降低，乙酸丁酯消耗增加，萃取收率降低，丁醇升高，乙酸丁酯降低；通过三个周期的考察，在第三周期各指标都在大幅度降低，所以确定乙酸丁酯的套用周期为3次。

乙酸丁酯；套用；泰乐菌素；生产；影响

泰乐菌素是弗氏链霉菌产生的一种大环内酯类禽畜专用抗生素，对许多革兰氏阳性菌及某些阴性菌有抵抗活性，包括支原体、弧菌、螺旋菌和大病毒。是禽畜治疗的理想药物。泰乐菌素的提取生产工艺采用两步萃取，首先把泰乐菌素由水相转移到乙酸丁酯相中，再用酸水进行反萃取，把泰乐菌素由乙酸丁酯相转移到水相中，乙酸丁酯相作为下批生产的萃取剂使用。乙酸丁酯连续的循环套用有可能会对收率及质量产生影响。本实验旨在通过对乙酸丁酯在生产中套用的次数的考察，确定合适的套用次数，尽可能的减少对生产和质量的影响。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 主要仪器 紫外可见分光光度计（TU-1810），北京普析通用仪器设备有限责任公司；气相色谱仪（Agilent7890A），安捷伦科技（中国）有限公司。

1.1.2 主要试剂 泰乐菌素滤液，由本公司提供；乙酸丁酯，石家庄茂新化工有限公司

1.2 试验方法

1.2.1 试验方案 准备新的乙酸丁酯160m3，通过离心机进行泰乐菌素滤液萃取，再加入酸水进行反萃取，乙酸丁酯相进入乙酸丁酯储罐，用于下批生产；按照7天一个周期补充新的乙酸丁酯，补充量为消耗量。

1.2.2 考察项目 乙酸丁酯消耗量、萃取收率，萃取液的透光率，套用乙酸丁酯中的丁醇和乙酸丁酯的含量。

1.2.3 分析方法

试验过程中，采用日常检验使用的泰乐菌素效价检测的方法进行萃取收率的计算，同时采用紫外可见分光光度法进行萃取液透光率的测定，采用气相色谱法进行套用乙酸丁酯中正丁醇和乙酸丁酯的含量的检测。

2 结果

2.1 乙酸丁酯套用次数对乙酸丁酯的消耗量的影响

根据试验方案，对乙酸丁酯套用3个周期进行考察，确定每个套用次数的乙酸丁酯的消耗量。

根据分析可知，随着套用次数的增加，乙酸丁酯的消耗量增加；但是补加新乙酸丁酯后，消耗量降低，但总体趋势是上升的。

2.2 乙酸丁酯套用次数对萃取液透光率的影响

考察随着乙酸丁酯套用次数的增加，萃取液的透光率的变化情况。

由分析可知，随着套用次数的增加，萃取液的透光率下降；但是补加新乙酸丁酯后，透光率相应升高，但总体趋势是下降的，且在第三个周期内下降较明显。

2.3 乙酸丁酯套用次数对收率的影响

考察随着乙酸丁酯套用次数的增加，收率的变化情况。

由分析可知，随着套用次数的增加，收率在逐步下降；但是补加新乙酸丁酯后，收率相应升高，但总体趋势是下降的，且在第三个周期内下降较明显。

2.4 乙酸丁酯套用次数对杂质峰的影响

考察随着乙酸丁酯套用次数的增加，乙酸丁酯中的杂质变化情况。

由分析可知，随着套用次数的增加，套用乙酸丁酯中的丁醇在升高；但是补加新乙酸丁酯后，相应升高，但总体趋势是下降的，且在第三个周期内下降较明显。乙酸丁酯含量随着套用次数增加，含量在下降。

3 讨论与小结

乙酸丁酯是泰乐菌素生产中的萃取剂，对产品质量有提纯的作用，但是乙酸丁酯在使用过程中质量的变化可能会影响产品的收率和质量。

本试验是在正常生产过程中，对乙酸丁酯的不同套用次数对萃取液透光率、乙酸丁酯消耗、萃取收率和套用乙酸丁酯的杂质情况进行考察，结果表明随着套用次数的增加，萃取液的透光率降低，乙酸丁酯消耗增加，萃取收率降低，丁醇升高，乙酸丁酯降低，通过三个周期的考察，可以看出，在第三周期各指标都在大幅度降低，对生产已经产生的不良的影响。所以在生产过程中可以规定乙酸丁酯的套用周期为3次，之后的乙酸丁酯进行蒸馏处理，去除相应的杂质，避免对生产和质量产生影响。

[1]李洲，廖史书，雷文.制药工业中溶剂萃取技术的机制和应用发展方向[J].中国医药工业杂志，1996，（2）：89-94.

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