乳酸杆菌联合甲硝唑治疗妊娠合并滴虫性阴道炎的临床分析

邓琼 黄利川 江丹丹 张晓静

【摘要】目的：探讨甲硝唑联合乳酸杆菌治疗妊娠期滴虫性阴道炎患者的临床疗效。方法：将本院妇科门诊收治的88例妊娠期滴虫性阴道炎患者分为联合组和对照组各44例，两组患者均给予甲硝唑片口服治疗，联合组加用乳酸杆菌胶囊治疗，比较两组患者治疗1个疗程（甲硝唑连用7d，乳酸杆菌胶囊连用10d为1个疗程）后的临床疗效差异。结果：联合组的治疗总有效率为90.91%显著高于对照组的75.00%且差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者的IL-8、IL-13较治疗前均显著降低（P<0.05），联合组降低更加显著（P<0.05），治疗前后两组患者的IL-2变化不显著（P>0.05）。治疗1个疗程结束时，联合组的阴道滴虫转阴率97.73%高于对照组的93.18%但差异不具有统计学意义（P>0.05）。治疗结束1个月后，联合组的滴虫转阴率95.45%显著的高于对照组的81.82%且差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗1个疗程结束时，联合组的乳酸杆菌菌落数≥1/2面积率为75%显著高于对照组的22.73%且差异具有统计学意义（P<0.05），联合组的产H2O2阳性率47.73%显著的高于对照组的15.91%且差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：甲硝唑联合乳酸杆菌治疗妊娠期滴虫性阴道炎患者对于恢复患者阴道微生态环境、提高治疗效果具有显著作用。

【关键词】甲硝唑；乳酸杆菌；妊娠期；滴虫性阴道炎

【中图分类号】R 711. 31【文献标志码】A

滴虫性阴道炎为已婚女性较为常见的妇科炎症疾病，主要由于阴道毛滴虫过度消耗糖原、破坏阴道的防御和自净作用，继而引起细菌等病原微生物的感染。临床上滴虫性阴道炎主要症状为瘙痒、白带异味以及阴道分泌物增多等妇科炎症表现＼[1， 2＼]。而迄今为止部分临床研究认为宫颈HPV病毒感染与滴虫性阴道炎以及细菌性阴道炎具有一定的相关关系＼[3，4＼]， 张惠莲等＼[5＼]认为滴虫性阴道炎为宫颈高危型HPV感染的危险因素之一，故此如何有效地治疗滴虫性阴道炎是一线妇科医生的重要课题。本研究重在分析甲硝唑联合乳酸杆菌治疗妊娠期滴虫性阴道炎患者的临床疗效，具体研究如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取本院妇科门诊收治的88例妊娠期滴虫性阴道炎患者，采用掷硬币法分为联合组和对照组各44例。联合组44例患者，年龄21～38岁，平均年龄（27.2±5.4）岁；妊娠孕周12～34周，平均孕周（21.1±5.9）周。对照组44例患者，年龄20～36岁，平均年龄（26.9±6.0）岁：妊娠孕周12～33周，平均孕周（20.8±6.1）周。两组患者的上述资料组间比较差异均不显著（P>0.05）。

纳入及诊断标准：（1）滴虫性阴道炎的诊断参考《2008年中华医学会滴虫性阴道炎诊治规范》中的相关标准，患者临床表现主要为分泌物增多、泡沫状、有异味，患者外阴有瘙痒、灼烧感、外阴充血、有抓痕，滴虫培养显示阴道滴虫；（2）患者均处于妊娠期；（3）所有患者均为首次诊断或者院外就医治疗后相隔时间>1个月；（4）治疗方法获得患者的知情同意及本院医学伦理委员会的批准。

排除标准：（1）合并严重的心、肺、肝、肾功能不全及神经系统疾病的患者；（2）对甲硝唑药物具有过敏反应的患者；（3）合并急慢性盆腔炎、衣原体、淋球菌等妇科疾病的患者。

1.2治疗方法

两组患者均给予甲硝唑片（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字：H33020249，规格0.2g/片）治疗，1片/次，3次/d，连续口服1周为1个疗程；联合组患者同时阴道内置入复合乳酸菌胶囊（江苏美通制药有限公司，国药准字：H19980184），1粒/d，每晚给药，持续治疗1周为1个疗程，两组均于1个疗程后进行相关指标观察。

1.3观察指标及疗效标准

对两组患者治疗一个疗程后的临床效果进行比较，治疗前与治疗后1个疗程后阴道灌洗液中白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-2（IL-2）的变化情况；治疗1个疗程结束时、1个月后的阴道滴虫转阴率差异；治疗1个疗程后两组患者阴道乳酸杆菌检出率、产H2O2阳性例数的差异。

临床疗效标准：（1）痊愈：经过治疗患者的症状、体征完全消失，阴道滴虫检查阴性，阴道分泌物清洁度I度；（2）显效：经过治疗患者的症状、体征明显缓解，偶发症状，阴道滴虫检查阴性，阴道分泌物清洁度I度；（3）有效：经过治疗患者的症状、体征减轻，阴道滴虫检查阴性，阴道分泌物清洁度II度；（4）无效：患者的症状、体征无变化或者加重，滴虫检查阳性。总有效率=（痊愈+显效）/病例数×100%。

1.4检查方法

检测方法采用酶联免疫吸附法（江苏吴生生物科技有限公司生产的ELISA试剂盒）测定白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-2（IL-2），选用MULTISKANMK3酶标仪测定450nm吸收光度值（thermo公司）。

1.5统计学方法

数据分析及统计在专业软件SAS9.0软件包中处理，联合组和对照组的阴道灌洗液中细胞因子采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用两组独立样本t检验、治疗前后组内比较采用配对t检验；治疗效果、阴道滴虫转阴率、乳酸杆菌检出率、产H2O2阳性率采用＼[n（%）＼]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示两组指标差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的治疗效果比较

联合组的治疗总有效率为90.91%显著的高于对照组的75.00%，且差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者的治疗前后的阴道灌洗液中细胞因子检出情况联合组和对照组治疗前的细胞因子差异不显著（P>0.05），治疗后两组患者的IL-8、IL-13较治疗前均显著的降低（P<0.05），联合组降低更加显著（P<0.05），治疗前后两组患者的IL-2变化不显著（P>0.05）。见表2。

表2两组患者的治疗前后的阴道灌洗液中细胞因子变化情况组别时间IL-2（pg/mL）IL-8（pg/mL）IL-13（pg/mL）联合组（n=44）治疗前10.46±4.124198.41±892.3347.62±15.84治疗后9.83±3.751835.44±409.85ab15.76±5.25ab对照组（n=44）治疗前10.57±4.354073.75±916.7244.18±14.79治疗后10.26±3.882489.73±605.48a18.96±6.18a注：a与治疗前比较P<0.05，b与对照组比较P<0.05

2.3两组患者的治疗结束时、一个月后的阴道滴虫转阴率比较治疗1个疗程结束时，联合组的阴道滴虫转阴率97.73%高于对照组的93.18%，但差异不具有统计学意义（P>0.05）；治疗结束1个月后，联合组的滴虫转阴率95.45%显著的高于对照组的81.82%，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4两组患者的治疗结束后的乳酸杆菌检出率、产H2O2阳性率比较治疗1个疗程结束时，联合组的乳酸杆菌菌落数≥1/2面积率为75%显著的高于对照组的22.73%且差异具有统计学意义（P<0.05）；联合组的产H2O2阳性率47.73%显著的高于对照组的15.91%，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

患有生殖系统感染的孕妇往往出现坐立不安、情绪紧张等较为严重的主观症状，部分相关基研究表明，孕妇生殖系统感染导致的紧张情绪能在一定程度上刺激神经-内分泌系统的紊乱，相关肾上腺素、甲状腺激素以及糖皮质激素分泌异常，严重者可导致孕妇早产、流产、羊膜炎症、胎膜早破以及胎儿窘迫＼[6，7＼]。 赵万英等＼[8＼]临床研究发现，合并有滴虫性阴道炎的孕妇其阴道分娩损伤的可能性较大，切口愈合不良以及新生儿感染的几率显著增加。如何早期处理、有效控制滴虫性阴道炎的临床症状，改善阴道内局部微环境是改善妊娠结局的重要内容，也是提高产科质量的重要内容＼[9＼]。甲硝唑为滴虫性阴道炎的首选治疗药物＼[10，11＼]，对于妊娠期孕妇其口服剂量推荐为每次0.2g顿服，而乳酸杆菌制剂为活性乳酸杆菌菌群调节剂，通过改善阴道内有益菌群乳酸杆菌的构成，进而改善阴道内环境，抑制其他致病菌的侵袭和致病。本次研究重在分析甲硝唑口服联合阴道内使用乳酸杆菌活性制剂的临床疗效，进而改善妊娠期女性妇科炎症治疗效果，提高产科质量。

本研究将本院妇科门诊收治的88例妊娠期滴虫性阴道炎患者采用掷硬币的方式分为联合组和对照组各44例，（两组患者均给予甲硝唑片口服治疗，联合组加用乳酸杆菌胶囊治疗），治疗1个疗程后观察两组的临床疗效，结果发现，联合组的乳酸杆菌菌落数≥1/2面积率以及产H2O2阳性率显著的高于对照组，统计学差异较为显著，提示联合治疗组在口服甲硝唑的基础上联合阴道内使用乳酸杆菌活性制剂能显著改善阴道内环境，促进有益菌群生成，维持阴道内酸性环境＼[12＼]。Fan等＼[12，13＼]认为，乳酸杆菌制剂阴道内用1个疗程后阴道内环境的改善能显著促进阴道炎症的临床症状改善，并降低临床复发率，这与本次研究结论较为一致。笔者发现治疗结束1个月后，联合组的滴虫转阴率95.45%显著高于对照组，进一步提示了乳酸杆菌制剂的临床疗效较为确切。 Jahic等＼[14＼]认为，阴道内局部微环境免疫状态对于生殖系统炎症的临床治疗具有较为显著的影响。本研究进一步探讨了炎症趋化因子IL-8、IL-13以及免疫应答增强因子IL-2的变化，结果治疗后两组患者的IL-8、IL-13较治疗前均显著的降低，而联合组降低更加显著，提示联合治疗组经1个疗程治疗后阴道内炎症状态较为平稳，并逐渐恢复正常，相关炎症趋化因子水平回落正常。对于两组病例临床治疗的总体有效率研究结果表明，联合组的治疗总有效率显著的高于对照组， Touzon等＼[15＼]通过回顾性分析75例妊娠期滴虫性阴道患者的临床诊治资料后发现，合理地使用妊娠期B类药物以及阴道活性乳酸菌药物能显著提高滴虫性阴道炎的总体临床治疗有效率； 赵万英等＼[8＼]也认为，联合用药相比于单纯口服甲硝唑治疗，2个疗程治疗后患者的阴道瘙痒、白带异味等阴道炎症表现，以及阴道毛滴虫检出率均显著降低。

综上所述，对于妊娠期患有滴虫性阴道炎的女性，甲硝唑口服联合阴道内使用乳酸菌制剂能显著改善阴道内局部微环境、调节菌群分布，促进阴道内免疫微环境的改善，进而提高其临床资料有效率、降低复发率，其效果较为确切，值得临床上进一步推广使用。

参考文献

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（收稿日期：2015-06-05）