补气养血汤对肾性贫血治疗的时机及靶目标的干预作用①

牛效清，张　浩，刘艳姝，刘中柱，赵春艳，蔡天蕊

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154003)



补气养血汤对肾性贫血治疗的时机及靶目标的干预作用①

牛效清，张浩，刘艳姝，刘中柱，赵春艳，蔡天蕊

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154003)

摘要:目的:探讨应用补气养血汤配合常规量重组人促红细胞生成素(rHuEPO)对肾性贫血患者的治疗时机及靶目标的干预作用。方法:将90例肾性贫血患者随机分为4组。A组:补气养血汤同时配合常规量rHuEPO治疗; B组:补气养血汤择期配合常规量rHuEPO治疗; C组:单纯应用常规量rHuEPO治疗; D组:单纯应用补气养血汤治疗。比较A组与其他3组治疗2W、4W、6W的血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、达到靶目标所需的时间，及各组治疗前与治疗后(治疗6W或达到靶目标时)血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)变化。结果:治疗2W，4W时，A组Hb、Hct升高较B、C、D组明显(P＜0.05) ; A组在治疗4W时达到靶目标值，B、C、D组在第6W达到靶目标值; A组在治疗后4W与B、C、D组在治疗后6W的上述指标的比较，差异无统计学(P＞0.05)。4组的血肌酐与尿素氮在治疗前后的差异比较无统计学意义(P＞0.05)。结论:补气养血汤同时配合常规量rHuEPO治疗肾性贫血较其他组治疗达到靶目标的速度快，治疗效果好，且对肾功能的状态有一定的稳定作用。

关键词:补气养血汤;肾性贫血;重组人促红细胞生成素;治疗时机;靶目标

肾性贫血(renal anemia RA)是慢性肾脏病(chronic kidney disease CKD)的主要并发症之一，是影响CKD患者的生活质量、远期存活率、住院率及心血管事件发生率的重要影响因素之一。随着重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin，rHuEPO)的诞生，CKD患者的贫血症状得到明显改善［1，2］。但部分患者在治疗过程中产生了抗红细胞生成素抗体，乃至表现为单纯红细胞再生障碍性贫血。长期应用rHuEPO可使血压升高、引起癫痫、头痛、发热以及增加凝血倾向甚至血栓等一系列不良反应，以及还存在一部分患者对rHuEPO治疗呈现低反应或无反应的现象。补气养血汤通过中医药学的益气养精、补肾养血和中医学辨证论治的基本理论，利用不同的药物发挥协同效应，针对多靶点、多环节起到疗效。本人利用补气养血汤配合常规量rHuEPO治疗肾性贫血症状，在临床上取得了良好效果［3，4］。本研究进一步观察补气养血汤对常规量rHuEPO治疗肾性贫血患者Hb、HCT的影响，来探讨补气养血汤何时干预rHuEPO的治疗可以更快地达到治疗效果，以及对血红蛋白达到靶目标值的影响作用;并观察其治疗前后对肾功能的影响。

1　资料与方法

1.1病例来源

选取2013－01～2013－10期间在佳木斯大学附属第一医院门诊就诊及住院的肾性贫血患者90例，其中男43例，女47例;年龄30～74岁，平均54.3岁;贫血程度:轻度贫血39例，中度贫血51例。原发病因:慢性肾小球肾炎27例，慢性马兜铃酸肾病26例，镇痛药性肾病16例，梗阻性肾病14例，多囊肾7例。病例纳入标准:①患有慢性肾脏病(CKD)，并已有肾功能损害;②Hb已达到贫血诊断标准(我国血液病学家认为在我国海平面地区，成年男性Hb＜120g/L，女性(非妊娠)＜110g/L，女性(妊娠)＜100g/L可诊断为贫血) ;③未达到尿毒症期患者且无胃肠道反应;④能够除外CKD以外因素所致贫血。排除病例:①已行透析治疗的患者;②近一个月有严重感染、营养状态差、严重高血压的患者;③除外CKD以外因素所致贫血的患者;④所有不能完成治疗、不按要求治疗者，或医治过程中不得以输血者，医治中表现出较重的不良反应而中断治疗者，都从本研究中去除。⑤糖尿病肾病所致的肾性贫血;⑥所有不能完成治疗、不按要求治疗者，或医治过程中不得以输血者，医治中表现出较重的不良反应而中断治疗者，都从本研究中去除。疗效判定标准:根据美国的NKF－K/DOQI标准，Hb应达110～120g/L，如果低于此值，患者生存质量差，运动能力受限，并且容易并发心脑血管疾病及感染疾病，死亡率高; Hb目标值＞130g/L时发生威胁生命的不良事件风险会显著增加，如可能增加血管通路的血栓形成机会，因此，医治肾性贫血患者所需达到的靶目标为Hb应达110～120g/L。

1.2方法

将90例病例随机分为4组，A组(23例)男13例，女10例;年龄(55.3±18.5)岁;病程(7.8±2.0) 年;收缩压(142.4±16.7) mmHg，舒张压(78.8± 14.3) mmHg。B组(22)男10例，女12例;年龄(53.7 ±17.1)岁;病程(6.6±1.8)年;收缩压(141.2± 20.9) mmHg，舒张压(80.1±14.1) mmHg。治疗组C (23例)男8例，女15例;年龄(50.1±19.9)岁;病程(5.8±2.7)年;收缩压(140.1±19.9) mmHg，舒张压(78.9±17.1) mmHg。治疗组D(22例)男12例，女10例;年龄(52.8±16.9)岁;病程(6.4±1.1)年;收缩压(144.3±20.5) mmHg，舒张压(77.9±14.2) mm-Hg。4组年龄、性别、病程、血压均无显著性差异(P＞0.05)。常规量rHuEPO治疗方法:每周150u/ kg，分次皮下注射。补气养血汤治疗方法:免煎颗粒补气养血汤1剂(黄芪、党参、当归、熟地、淫羊藿按配伍比例为5: 5: 2: 2: 1)，用50℃温开水稀释100～200mL，每日分次温服。治疗组A:补气养血汤同时配合常规量rHuEPO治疗，即给予患者补气养血汤及常规量rHuEPO同时治疗。治疗组B:补气养血汤择期配合常规量rHuEPO治疗，即先给予患者常规量rHuEPO治疗，两周后再给予补气养血汤治疗。治疗组C:只给予患者常规量rHuEPO治疗。治疗组D:只给予患者补气养血汤治疗。给予患者常规补充的铁剂、维生素B12、叶酸，并予降压、补钙、纠正水电解质及酸碱失衡等对症支持治疗。4组患者于治疗前、2W、4W、6W采血检测Hb、Hct并于治疗前、治疗后(6w或血红蛋白已达到靶目标值)检测Scr、BUN。4组治疗时间均为6周，但在治疗中，患者达到了靶目

2　结果

在临床治疗期间，治疗组A有2例、治疗组B 有1例、治疗组C有1例，治疗组D有1例退出研究，因此共有85例患者完成实验观察。

2.1 A、B、C、D组患者治疗前后Hb、Hct的比较

见表1，结果显示:治疗前四组患者Hb、Hct之间的比较无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，四组Hb、Hct水平较治疗前均升高(P＜0.05，P＜0.01)。治疗2W，4W时，A组Hb、HCT升高较B、C、D组明显(P＜0.05) ; A组上述指标在治疗4W时达到靶目标值，B、C、D组在第6周达到靶目标值; A组在治疗后4W与B、C、D组在治疗后6W的上述指标的比较，差异无统计学(P＞0.05)。标(Hb为110～120g/L)之后，则不再进行对该患者的检查数据收集。

1.3统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计学处理，所得数据用(

表1　A、B、C、D患者治疗前后Hb、Hct的比较(±s)

表1　A、B、C、D患者治疗前后Hb、Hct的比较(±s)

注: Hb单位为g/L，Hct单位为%。Hb:与本组治疗前的比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;治疗后，A组与B、C、D各组比较，▲P＜0.05。Hct:与本组治疗前比较，#P＜0.05，##P＜0.01;治疗后，A组与B、C、D各组比较，△P＜0.05。

分组　指标　　治疗前2W　4W　6W A　 Hb　 80.93±8.05　92.12±9.53＊＊▲　103.23±7.78＊＊▲　—Hct　 0.22±0.02　0.31±0.04##△　0.40±0.05##△　　—B　 Hb　 79.71±5.07　86.26±9.63*　97.94±4.18＊＊　108.15±4.24＊＊Hct　 0.21±0.03　0.26±0.05#　0.35±0.03##　0.44±0.04##C　 Hb　 78.06±6.15　85.42±7.63*　92.09±8.18＊＊　101.95±8.71＊＊Hct　 0.20±0.05　0.25±0.07#　0.31±0.03##　0.37±0.06##D　 Hb　 81.23±8.85　87.25±7.08*　93.12±6.19＊＊　101.41±9.85＊＊Hct　 0.23±0.01　0.28±0.02#　0.33±0.03##　0.38±0.03##

2.2治疗组A、治疗组B、治疗组C、治疗组D在治疗

前后肾功能的变化比较

见表2，结果显示: A、B、C、D组的Scr、BUN在治疗后与治疗前相比较无显著性差异(P＞0.05)。

表2　四组治疗前后肾功能的变化比较(±s)

表2　四组治疗前后肾功能的变化比较(±s)

组别　时间　Scr(μmol/L)　 BUN(mmol/L) A　　治疗前376.8±87.7　19.9±7.1治疗后(4W)　355.4±85.3　18.6±7.3 B　　治疗前　392.2±89.1　20.1±7.7治疗后(6W)　376.9±74.2　19.7±7.3 C　　治疗前　400.4±80.7　21.8±7.8治疗后(6W)　386.1±78.3　19.3±6.9 D　　治疗前　369.8±90.5　17.9±8.2治疗后(6W)358.9±94.1　16.1±8.6

3　讨论

rHuEPO是临床上改善肾性贫血的主要药物。它的合理应用不仅可以改善慢性肾脏病患者的肾性贫血症状、提高体内血红蛋白含量，也可以降低慢性肾脏病患者继发左心室肥大，改善慢性肾脏病患者的脑血管的血氧含量来增强认知能力及脑功能，提高患者的生存质量［5］。但是治疗效果波动性较大，在不规律应用rHuEPO治疗时，贫血症状会再次表现出来，并且长期应用rHuEPO会产生一系列不良反应，特别是难以应用于控制不佳的高血压患者。中医具有药源丰富，毒副作用小，价格低廉等优势，中医药的应用也是治疗肾性贫血的新途径。本人根据中医“脾肾亏虚，生化乏源”的理论，确立补中益气汤，同时常规使用rHuEPO治疗肾性贫血，与补气养血汤择期配合常规量rHuEPO治疗、单纯应用常规量rHuEPO治疗、单纯应用补气养血汤治疗相比，能使Hb、Hct更早的达到靶目标，并且能够稳定肾功能。所以应用中医药联合西医治疗肾性贫血可以弥补单纯应用西医治疗肾性贫血的不足，具有积极意义。

参考文献:

［1］Candian erythropoiet in study group.A ssociation between recombinant humanerythropoietin and quality of life and execise capacity of patient s receivinghaemodialysis［J］.Br Med，1990，300: 573－578

［2］牛效清，宫磊，张浩，等.促红细胞生成素干预肾性贫血治疗靶目标的临床观察［J］.黑龙江医药科学，2014，37(2) : 15

［3］李振海，魏伟，牛效清，等.中药免煎颗粒补气养血汤对慢性肾衰竭患者肾性贫血的临床观察［J］.黑龙江医药科学，2008，31(2) : 52－53

［4］牛效清，陈刚.补气养血汤治疗肾性贫血的临床观察［J］.黑龙江医药科学，2008，31(2) : 54－55

［5］陈香美，孙雪峰，蔡广研.重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识［J］中国血液净化，2007，6(8) : 440－443

The intervention effect of buqiyangxuetang on the time and target of treatment of renal anemia

NIU Xiao－Qing，ZHANG Hao，LIU Yan－shu，LIU Zhong－zhu，ZHAO Chun－yan，CAI Tian－rui
(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154003，China)

Abstract:Objective: To explore the intervention effect of buqiyangxuetang combined with regular dose of recombinant human erythropoietin (rHuEPO) on the time and target of the treatment of patients with renal anemia.Methods: 90 patients with renal anemia were randomly divided into four groups.Group A were treated with buqiyangxuetang simultaneously coupled with conventional dose of rHuEPO.Group B were treated with buqiyangxuetang selectively combined with regular dose of rHuEPO.Group C were treated with regular dose of rHuEPO alone.Group D were treated with buqiyangxuetang alone.The hemoglobin (Hb)，hematocrit (Hct)，and the time needed for the target of group A were respectively compared with the other three group after 2 W、4 W、6 W treatment.And serum creatinine (Scr)、blood urea nitrogen (BUN) in each group after treatment (6w treatment or reaching the time of target) were compared to the past.Results: After 2 w，4 w treatment，the level of Hb，HCT in group A were elevated significantly than the group B，C，D (P＜0.05).Group A achieved the target after 4W treatment.The group B、C、D reached the target after 6 W treatment.The level of aforesaid indicators in group A after 4w treatment were no statistical and significant difference compared with group B，C，D after 6 w treatment (P＞0.05).Serum creatinine and urea nitrogen in four groups after treatment was no statistically significant difference than before (P＞0.05).Conclusion: The speed of reaching target is faster and curative effect is better in group treated with buqiyangxuetang simultaneously combined with regular dose of rHuEPO than the other group，accompanying with stable renal function.

Key words:buqiyangxuetang; renal anemia; recombinant human erythropoietin; treatment opportunity; target

(收稿日期:2015－12－20)

作者简介:牛效清(1967～)男，黑龙江牡丹江人，学士，主任医师，硕士研究生导师。

基金项目:①黑龙江省卫生厅科研项目，编号: 2012－221。

中图分类号:R692

文献标识码:B

文章编号:1008－0104(2016) 02－0025－02