肺炎支原体肺炎患儿免疫功能的变化及其与病情程度和疾病分期的关系

杨香红, 李艳莉, 罗春玉

(赤峰学院附属医院 儿科, 内蒙古 赤峰, 024000)



肺炎支原体肺炎患儿免疫功能的变化及其与病情程度和疾病分期的关系

杨香红, 李艳莉, 罗春玉

(赤峰学院附属医院 儿科, 内蒙古 赤峰, 024000)

摘要:目的探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿免疫功能的变化及其与病情程度和疾病分期的关系。方法选取105例MPP患儿作为观察组，另选同期至本院体检的健康儿童100例作为对照组，依据病情程度将观察组患儿分为重症36例和轻症69例，再依据疾病分期将观察组患儿分为急性期和恢复期。比较不同病情及分期患儿以及对照组之间血清免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgG，补体C3、C4，外周血中T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，白介素-2(IL-2)、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平的差异。结果重症和急性期患儿各指标均与对照组有不同程度的差异，重症与轻症患儿之间、急性期与恢复期患儿之间各指标亦存在不同程度的差异。结论MPP患儿存在不同程度的体液免疫和细胞免疫功能紊乱，且急性期和病情较重的情况下机体免疫功能紊乱的情况越严重，其血清浓度的变化可反映病情程度和疾病分期。

关键词:肺炎支原体; 小儿; 免疫功能; 细胞免疫; 体液免疫; 细胞因子

肺炎支原体肺炎(MPP)是小儿常见呼吸道感染性疾病，可导致其他肺外并发症，对患儿生长发育造成极大威胁[1]。目前，MPP的发病机制尚未被完全阐明，主要包括肺炎支原体(MP)直接侵入、呼吸道上皮黏附以及免疫功能紊乱等学说，其中对免疫功能紊乱的研究较多[2]。人体免疫系统由各种免疫细胞及细胞因子组成，是一个极为复杂的网络，目前研究[3-4]多集中于MP感染后不同分期机体细胞免疫和体液免疫的变化。本研究在此基础上进一步观察了机体炎性细胞因子和细胞黏附因子的变化规律，以及与MPP病情程度和疾病分期的相关性，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年3月―2015年3月赤峰学院附属医院儿科确诊的MPP患儿105例为观察组，其中男67例，女38例；年龄1～12岁，平均(6.32±1.78)岁；重症36例，轻症69例。MPP诊断标准依据诸福棠《实用儿科学》第7版[5]，排除合并有先天性免疫缺陷病、自身免疫病、恶性肿瘤和其他可能影响免疫状态的疾病，以及入组前使用过糖皮质激素和免疫调节剂的患儿。在确诊MPP的基础上，符合下列标准中①～③任意2条和(或)④～⑤任意1条即可诊断为重症MPP: ① 明显气促或心动过速、伴或不伴有动脉血压下降(收缩压≤75 mmHg)、三凹征阳性、发绀等; ② 已合理规范使用大环内酯类抗生素≥7 d仍无效(持续发热≥38.5 ℃或胸片无改善，甚至加重)，或持续发热时间≥10 d; ③ 胸片显示1个肺段或肺叶以上大片状阴影，可累及单叶或多叶病变; ④ 合并胸腔积液、肺不张、坏死性肺炎、肺脓肿等肺内并发症; ⑤ 合并严重低氧血症或中枢神经系统感染、心力衰竭、消化道出血等肺外并发症。急性期：发病20 h～8 d, 且未采取抗菌药物治疗，平均病程(4.82±2.10) d; 恢复期：急性期患儿经抗菌药物治疗2～8周，且临床症状、阳性体征和辅助检查均已明显好转，平均病程(14.23±5.67) d。另选同期至本院体检的健康儿童100例作为对照组，其中男53例，女47例；年龄1～14岁，平均(6.57±1.90)岁；未发现既往免疫性疾病，且入组前2周内未发现呼吸道感染和过敏性、免疫性疾病。所有入组儿童的监护人均签署知情同意书，且2组年龄、性别等比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

患儿入院后2 h内进行抗生素治疗，采集静脉血；应用抗菌药物治疗2～8周且临床症状、阳性体征和辅助检查均已明显好转后，再次采集清晨静脉血。采用酶联免疫吸附法检测免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgG和补体C3、C4水平，以及血清白介素-2(IL-2)、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平；采用流式细胞仪检测外周血中T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。对照组儿童于入组当天采集清晨静脉血，检测上述指标水平。

1.3观察指标

比较观察组重症和轻症患儿以及对照组免疫球蛋白及淋巴细胞亚群各指标的差异；比较观察组急性期、恢复期各指标与对照组的差异。

1.4统计学处理

应用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，观察组急性期与恢复期的比较采用自身对照，组间比较采用t检验，计数资料以百分比表示，组间比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1观察组重症、轻症患儿与对照组各指标比较

重症患儿血清IgA、IgM、IgG、补体C3、C4显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)，轻症患儿血清IgM和补体C3水平显著高于对照组(P<0.01); 重症和轻症患儿CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均显著低于对照组(P<0.01)，CD8+水平显著高于对照组(P<0.01); 重症和轻症患儿血清IL-2、IL-10水平均显著低于对照组(P<0.01)，IL-8、TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01)；重症和轻症患儿血清sICAM-1水平均显著高于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2观察组患儿急性期、恢复期与对照组各指标比较

急性期患儿血清IgM、补体C3、C4以及恢复期患儿血清IgA、IgG水平均显著高于对照组(P<0.01)；急性期和恢复期患儿CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)，CD8+水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)；急性期和恢复期患儿血清IL-2、IL-10水平均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)，IL-8、TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01)；急性期和恢复期患儿血清sICAM-1水平均显著高于对照组(P<0.01)。见表2。

表1　观察组重症、轻症患儿与对照组各指标比较

与轻症比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

表2　观察组患儿急性期、恢复期与对照组各指标比较

与恢复期比较, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

3讨论

近年来，MP感染率明显增加，MPP的发病年龄亦渐低龄化，其中5～15岁发病率最高[6]。MP介于病毒和细菌之间，是一种非典型病原菌，其感染潜伏期较长，一般为14～21 d，患儿会出现轻重不一的临床表现，如发热、畏寒、咳嗽、厌食、头痛等，但也有约1/3的病例无明显症状[7]。当小儿受到MP感染时，机体炎症因子水平呈现升高趋势，并发生一系列免疫应答反应，此时宿主细胞抗原结构发生改变，引发机体免疫功能异常[8]。因此，及时了解患儿不同病情程度和疾病分期免疫功能的动态变化是及时诊断和治疗的关键所在。

IgM常作为临床上诊断MPP的血清学指标，并通过其动态变化来评估病情进展和炎症损伤范围。IgA占总免疫球蛋白的10%～15%，一般在发病2周左右会出现明显升高[9-10]。本研究中，重症患儿IgA、IgM、IgG均显著高于轻症患儿，说明MPP患儿B淋巴细胞功能亢进，机体普遍处于免疫功能紊乱的状态，且免疫反应越强烈，合成的免疫球蛋白越多，病情越重；急性期患儿IgM水平均显著高于恢复期，但IgA、IgG水平显著低于恢复期，与前述理论相符。本研究中，重症患儿补体C3、C4水平均显著高于轻症患儿，急性期患儿补体C3、C4水平显著高于恢复期和正常儿童，提示由于MPP感染后，补体系统被激活，并随着病程进行而发生连锁反应，血清C3、C4含量增多，从而促进抗体形成以及对病原体的杀伤作用。因此重症患儿和急性期患儿补体C3、C4水平显著升高，而随着补体的消耗，机体血清中的含量逐渐下降，患儿开始向恢复期发展。

T淋巴细胞及其亚群在机体细胞免疫应答中维持相对稳定的状态，其中CD3+反映T淋巴细胞活化的比例；CD4+可优先分化，并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答，抵抗细胞内病原体感染；CD8+多数为抑制性T淋巴细胞，可抑制非己抗原诱发的免疫应答，同时具有一定的细胞毒性[11]。本研究发现，重症和急性期患儿血清CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平分别显著低于轻症和恢复期患儿，CD8+水平则显著升高，提示MPP患儿T淋巴细胞活动受到抑制，存在细胞免疫功能紊乱，且在发病初期以及病情较重的情况下，其水平变化越明显。

炎症细胞因子按其功能可分为促炎和抗炎细胞因子，通常两者间保持动态平衡[12]。MP感染时，病原体及其分泌的毒素抑制了Th细胞活性，导致IL-2合成受到影响，血清中IL-2含量显著下降。IL-8主要来源于单核细胞，是呼吸道内主要的趋化炎性因子之一。MPP患儿体内大量单核细胞积聚，使其合成量显著增加，同时IL-8含量的升高又加剧体内其他炎性细胞的积聚。IL-10最基本的功能是抑制Th1细胞活性，从而避免机体发生过度的炎症反应，其血清水平降低提示机体可能存在免疫功能失调，甚至是持续性的炎症损伤[13]。TNF-α具有双重作用，一方面可调节机体免疫功能，另一方面如果持续释放或产生过多则可以促进T细胞产生各种炎症因子，促进机体炎症反应的发生，加重病情[14]。本研究中，重症和急性期患儿血清IL-2、IL-10水平分别显著低于轻症和恢复期患儿，IL-8、TNF-α水平则显著升高，提示这些炎症因子参与MPP的整个病理生理过程。

ICAM-1可介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质相互黏连，释放多种炎症介质，引发机体炎症反应。sICAM-1是ICAM-1的可溶形式，血清中sICAM-1含量可间接反映体内ICAM-1的水平。当MP感染时，病原体附着于气道上皮细胞，分泌大量毒素，引起中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等浸润，以及大量炎性因子的释放，并刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞ICAM-1的mRNA表达，导致血清sICAM-1含量显著增加[15]。本研究中，重症和急性期患儿血清sICAM-1水平均分别显著高于轻症和恢复期患儿，提示sICAM-1参与了MPP的病理生理过程，且导致MPP病情加重，因此，检测血清sICAM-1水平有助于判断MPP的疾病分期和病情程度。

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Changes of immune function in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia and its relationship with disease degrees and staging

YANG Xianghong, LI Yanli, LUO Chunyu

(DepartmentofPediatrics,TheAffiliatedHospitalofChifengUniversity,Chifeng,InnerMongolia, 024000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the changes of immune function in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia (MPP) and its relationship with disease degrees and staging. MethodsA total of 105 children with MPP were collected as observation group, and 100 healthy children with physical examination at the same time were selected as control group. According to disease degrees, the children in observation group were divided into 36 severe cases and 69 mild cases. According to disease stagings, they were assigned into acute stage and recovery stage. The levels of serum immune globulin A (IgA), IgM and IgG, complement C3 and C4, T lymphocyte subgroups (CD3+, CD4+, CD8+ and CD4+/CD8+) in peripheral blood, interleukin-2 (IL-2), IL-8, IL-10, tumor necrosis factor-α (TNF-α) as well as soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) were compared among the children with different disease degrees and stagings as well as control group. ResultsCompared with control group, the differences were found by varying degrees between the children with severe MPP and those in acute stage in terms of each index. Differences of different degrees were also presented between the children with severe and mild MPP and those in acute and recovery stages, respectively. ConclusionThe children with MPP have different degrees of disordered humoral immunity and cellular immune function, and the body immune dysfunction is more severe in acute stage or under the condition of disease severity. The changes of serum concentration can reflect the disease degree and staging.

KEYWORDS:mycoplasma pneumonia; children; immune function; cellular immunity; humoral immunity; cytokines

中图分类号:R 375

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)07-113-04

DOI:10.7619/jcmp.201607033

收稿日期:2015-12-26