幽门螺杆菌感染与特发性血小板减少性紫癜发病与转归的关系

马茉莉

【摘要】 目的 对幽门螺杆菌（Hp）感染与特发性血小板减少性紫癜（ITP）发病与转归的关系进行分析。方法 34例ITP患者为ITP组， 同期由于消化系统症状行胃镜等检查确认无异常的正常人群30例为对照组。利用碳尿素呼吸试验（UBT）判断两组研究对象是否存在Hp感染， 在确认有Hp感染的23例ITP患者中行抗Hp治疗后， 分析血小板计数结果。结果 ITP组Hp阳性率为67.65%， 对照组为33.33%， ITP组Hp阳性率显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。23例有Hp感染的ITP患者经8周治疗后， 有7例Hp感染转阴， 其余16例经检查仍为Hp感染阳性。治疗前转阴与未转阴患者血小板计数比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；经8周治疗后， Hp感染转阴患者血小板计数有明显升高， 与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）， 而仍为Hp感染阳性者血小板计数无明显变化， 治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Hp感染和ITP的发病与转归之间有明显相关性。

【关键词】 幽门螺杆菌；特发性血小板减少性紫癜；发病；转归

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.003

Relationship between helicobacter pylori infection and incidence and outcome of idiopathic thrombocytopenic purpura MA Mo-li. Department of Hematology， Henan Shangqiu City First Peoples Hospital， Shangqiu 476100， China

【Abstract】 Objective To analyze the relationship between helicobacter pylori （Hp） infection and incidence and outcome of idiopathic thrombocytopenic purpura （ITP）. Methods There were 34 ITP patients as ITP group， and another 30 normal people in gastroscope examination as control group. Urea breath test （UBT） was applied to detect Hp infection in both groups. Anti-Hp treatment was applied for 23 diagnosed cases with Hp infection and ITP， and their blood platelet count was analyzed. Results ITP group had obviously higher Hp positive rate as 67.65% than 33.33% of the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. In the 23 ITP cases with Hp infection， there were 7 negative cases and 16 positive cases after 8 weeks of treatment. Their difference of blood platelet count between negative and positive cases before treatment had no statistical significance （P>0.05）. After 8 weeks of treatment， negative cases had obviously increased blood platelet count， and the difference from that before treatment had statistical significance （P<0.05）. There was no obvious change in those negative cases， and the difference before and after treatment had no statistical significance （P>0.05）. Conclusion There is a remarkable correlation between Hp infection and incidence and outcome of ITP.

【Key words】 Helicobacter pylori； Idiopathic thrombocytopenic purpura； Incidence； Outcome

ITP属于临床常见出血性疾病， 是体液免疫与细胞免疫功能出现异常， 血小板大量破坏， 导致机体内血小板大幅减少的临床综合征[1]。ITP有急性与慢性之分， 主要临床表现为皮肤与黏膜上自发性出现大小不均的瘀斑和瘀点， 其中最为常见的为口腔、齿龈、鼻腔、四肢皮下出血及月经过多等现象， 严重者可造成颅内与内脏出血， 给患者生命安全造成严重威胁[2]。目前， ITP的发病原因尚不清楚， 发病机制还有待进一步研究。Hp在全世界范围内均属易感染细菌， 现有研究已表明， Hp感染与胃癌、胃十二指肠球部溃疡等疾病的发病及转归有明确关系。现在， Hp感染和ITP发病及转归之间的关系正逐渐引起人们的共同关注， 且相关报道结果不一。作者选取34例ITP患者， 回顾性分析其临床资料， 对Hp感染和ITP发病及转归之间的关系展开探讨， 现将相关情况报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2012年4月～2013年4月收治的34例ITP患者为ITP组， 其中男20例， 女14例， 年龄19～67岁， 平均年龄（40.3±7.2）岁；病程1～5个月， 平均病程（2.1±0.6）个月；选取同期由于消化系统症状至本院行胃镜与相关检查且确认无异常的正常人群30例为对照组， 其中男18例， 女12例， 年龄21～69岁， 平均年龄（41.7±6.5）岁。两组受检者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 诊断标准 34例患者在入院后展开实验室检查， 通过雅培-1700全自动细胞分析仪展开血常规检查， 同时展开血沉、肝肾功能、免疫球蛋白、肝炎系列、自身抗体系列、血小板抗体、维生素B12、铁蛋白、骨髓、腹部肝脾彩色B超、铁蛋白及叶酸等常规检查， 根据《血液病诊断及疗效标准》中相应判定标准确诊为ITP。

1. 3 方法

1. 3. 1 Hp感染判断方法 对已确诊存在ITP患者与对照组药物服用情况进行调查， 确定患者在行UBT试验检查前1个月内无抗Hp药物口服史或秘剂治疗史。两组清晨空腹状态下， 利用碳尿素呼吸试验机， 采用尿素（14C）胶囊（深圳市中核海得威生物科技有限公司）与SN-6918 Hp测试仪（深圳市中核海得威生物科技有限公司）， 于胃镜室内展开UBT检查， 判断受检者是否存在Hp感染现象。当UBT>100 dpm/mmol时， 显示受检者存在Hp感染现象。

1. 3. 2 治疗方法 对存在Hp感染的ITP患者给予经典三联药物抗Hp治疗：给予患者20 mg奥美拉唑（国药集团工业有限公司， 国药准字H20094110）口服治疗， 2次/d；1 g阿莫西林（山东鲁抗医药股份有限公司， 国药准字H19993034）口服， 2次/d；500 mg克拉霉素（浙江震元制药有限公司， 国药准字H20058305）口服治疗， 2次/d。患者用药时间为4周， 在治疗后8周时展开疗效判定。

1. 4 疗效判定 根据全国第二届血液学术会议所制ITP治疗效果判定标准， 通过血常规检查记录血小板计数情况， 以此作为疗效判定指标。在观察血小板计数时， 观察频次为：第1个月内1周2次， 第2个月1周1次， 第3个月及以后2周1次。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组Hp阳性率比较 ITP组Hp阳性率为67.65%， 对照组为33.33%， ITP组Hp阳性率显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组治疗结果比较 23例有Hp感染的ITP患者经8周治疗后， 有7例Hp感染转阴， 其余16例经检查仍为Hp感染阳性。治疗前转阴与未转阴患者血小板计数比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；经8周治疗后， Hp感染转阴患者血小板计数有明显升高， 与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）， 而仍为Hp感染阳性者血小板计数无明显变化， 治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

ITP也称为自身免疫性血小板减少性紫癜， 是在自身免疫机制下引发的血小板破坏量升高的疾病， 患者主要特点是血小板减少， 血小板更新速度加快且寿命大幅缩短， 同时骨髓聚合细胞可增多或保持正常。ITP起病较为隐匿且临床症状具有多样性及多变性， 多数患者在血小板减少之外， 还具有皮肤瘀斑或瘀点等临床表现， 部分患者仅有血小板减少表现， 在体征与临床症状上无明显表现。目前ITP的发病机制还在进一步探究中， 有关研究揭示血小板抗体与血小板减少密切相关[3]。同时， ITP患者多数有细胞免疫功能紊乱现象， 主要表现为患者血清内Th1/Th2等细胞因子大幅升高， 由此可推断， ITP发病是朝Th1类细胞不断漂移下出现的细胞免疫反应。然而， ITP患者免疫紊乱病因还未明确， 因此临床治疗多采用免疫抑制等治疗方法。

Hp是临床中常见感染性菌种， 其在人群中的致感染率和社会环境、卫生情况及经济状况有关。目前， 我国Hp感染发生率较高， 其在消化性溃疡发病及复发中的作用已经临床研究证实。近年来， 诸多研究发现Hp感染和多种胃外疾病（如皮肤疾病、代谢性及免疫性疾病、肝胆系统疾病、血液系统疾病、心血管系统疾病等）发病和转归密切相关。早在1998年就有学者提出， ITP发病和Hp感染之间有一定关联。近期部分临床研究也证实了这一观点， 然而同时也有部分学者持相反观点。作者通过对34例ITP患者与30例有消化道症状而经胃镜检查为正常者Hp感染情况进行对比发现， ITP组Hp阳性率67.65%高于对照组33.33%（P<0.05）， 对比可知， ITP患者Hp感染率显著高于正常人。由此可见， 血小板和Hp抗原交叉下Hp感染和ITP有重要关系。据推断， 血小板与Hp抗原之间有交叉模拟现象， 当患者感染Hp后， Hp抗原可与人体内血小板交叉或由Hp本身对机体慢性免疫造成刺激， 诱导机体产生交叉抗体或抗血小板的自身抗体， 最终引发ITP。有学者通过研究发现， 通过对ITP患者血小板进行洗脱， 对所得洗脱物进行检查， 可从中发现一种能够和抗细胞毒素相关基因A（CagA）抗体产生凝集反应的蛋白质， 患者经治疗症状逐渐好转下， 血清中CagA抗体含量会不断降低， 由此他们认为CagA在分子模拟中具有关键地位。有学者在相关研究中阐述， 当患者感染Hp时， 机体中HLAⅡ等位基因会具备一定特异性， 而这一特异性促使Hp感染患者发生ITP的几率大幅提高。

有报道称， 对于有Hp感染的ITP患者仅给予Hp根除治疗， 即可实现促使患者血小板计数升高的治疗目的， 因此在Hp感染的ITP患者治疗中， 彻底清除Hp细菌可能会发展成该疾病非免疫抑制疗法的新选择。在本次研究中， 作者通过对23例存在Hp感染的ITP患者给予经典三联药物抗Hp治疗后， 有7例患者Hp感染转阴， 16例患者Hp感染仍为阳性。Hp感染治疗效果存在差异， 可能与患者感染菌株、Hp根除后患者体内仍存在T细胞亚群、慢性免疫反应和其他因素有一定关系。对治疗效果不同的两类患者展开血小板计数观察， 发现治疗后Hp感染转阴患者血小板计数有显著升高， 而Hp感染仍为阳性的患者血小板计数无明显变化。从此可推断， Hp感染的根治对ITP患者转归极为有利。Hp感染的根除可促使Hp感染阳性的ITP患者血小板计数显著升高， 因此， 对患者Hp感染展开积极治疗， 可促使ITP治疗效果大幅提高， 缓解患者临床症状。

综上所述， Hp感染和ITP的发病与转归之间有明显相关性。在为ITP患者展开治疗时， 首先可检查患者是否存在Hp感染现象， 之后给予Hp感染阳性患者相应的抗Hp治疗， 不仅可促使患者治疗效果大幅提高， 同时也为这类ITP患者临床治疗的非免疫抑制治疗提供了更为安全、可靠的新方法。

参考文献

[1] 王志清.胃脾汤加减治疗慢性特发性血小板减少性紫癜的应用. 中国中医急症， 2010， 19（7）：1157-1158.

[2] 姚淑贞， 刘晓华. 特发性血小板减少性紫癜30例护理体会.光明中医， 2011， 26（12）：2555-2556.

[3] 饶燕飞， 严志民， 杨桂玲， 等. 幽门螺杆菌感染在特发性血小板减少性紫癜中的临床意义.重庆医学， 2012， 41（2）：113-114.

[收稿日期：2015-11-02]