再鼎：引入和自研的逻辑

程昊红

成立再鼎医药（以下简称“再鼎”）是杜莹回国后的第二次创业。

第一次创业是于2002年创建了和黄医药。十几年中，和黄医药完成了7项自主研发产品的向外授权，合作对象包括阿斯利康、礼来、杨森、默克等跨国药企，创造了中国新药研发的一个小高潮。而2014年成立的再鼎，却在两年半的时间中，与4个跨国企业达成合作，引入了6个创新药项目。

两次创业，却选择了截然不同的策略，背后的原因少不了创新药环境的变化。从2002年到2014年，杜莹切身体会到对新药研发起着重要影响作用的因素正朝着更适宜的方向发展，包括海归人才逐年增加、药审和医疗改革逐步推进、融资渠道更多元、CRO资源进一步完善。在所有促进中国研发发展的因素中，杜莹格外看重外企对中国市场重视度的崛起、对国内企业研发新药能力的信任。“外企重视是助力中国创新药研发崛起的一个重要因素。”

引入高效而快频

在杜莹看来，从跨国药企引入项目其实是个双赢的过程。

杜莹表示，跨国药企将项目授权给再鼎，看重的不仅是再鼎国际化的团队和积累多年开发国际化新药的经验，还很重要的一点是，再鼎的总部落户本土，在本土开发新药更具有效率。再鼎引入的项目，有些是跨国药企关闭的领域，有些是針对的适应证更适合在中国而不是全球进行开发，还有一些是因为跨国企业在中国没有团队实现高效的开发。无论如何，授权给再鼎，对于跨国药企而言，可能意味着项目的起死回生，或是更高效的开发，又或者更快上市。另外，这些交易的条款中，跨国药企都能获得上市后的销售分成，显然是笔合算的交易。而对于再鼎而言，与跨国企业合作，则是快速充实产品线、加快药物研发速度的有效方法。

2014年8月，再鼎引入第一个项目，获得赛诺菲两种用于治疗慢性呼吸道疾病（包括慢性阻塞性肺疾病、哮喘和特发性肺纤维化）的新型化合物的全球权益。2015年3月 ，再鼎获得百时美施贵宝公司治疗肝细胞癌（HCC）和其它一些实体瘤的药物布立尼布的中国区权益。2015年7月，再鼎再度牵手赛诺菲，获得其用于治疗非小细胞肺癌和其他肿瘤适应证的多激酶抑制剂的全球权益。两个月后，再鼎医药宣布与优时比制药公司达成一项全球合作协议，共同开发销售用于治疗自身免疫性和感染性疾病的新型单克隆抗体。2015年11月，再鼎宣布独家购得韩美针对T790M突变的肺癌药物HM61713在中国地区的研发、生产和销售权。而据杜莹透露，还有更多的合作项目正在洽谈中。

追寻再鼎引入项目的轨迹，几乎平均每3～4个月即有项目引入，是一种高频而快速地推进。杜莹强调，寻找项目的过程不能依靠偶然的“碰运气”，而要建立在系统计划的基础上。

关于引入的项目如何确定阶段、市场和具体价值，杜莹有自己的标准。比如引入中国区权益的百时美施贵宝和韩美的药物，一个针对肝癌，一个针对肺癌，而拥有庞大的肝癌和肺癌患者的中国市场就相对有更多的价值。对于一些早期的项目，针对全球患者都能发挥出效力的，引入全球的权利则很重要。据透露，再鼎用于治疗慢性呼吸道疾病的ZL-2102已在澳大利亚开始Ⅰ期临床。

目前杜莹面临最多的质疑是引入的项目是跨国药企放弃的烂尾工程。这种说法被杜莹斥为对生命科学最新进展的误读。她表示，已经有许多案例表明，一些在研发阶段被认为无效甚至被终止的创新药物，在现代精准医学或靶向医学的研发理论指导下找到了合适的人群，在更合理的临床设计下通过新的临床研究被成功批准上市。比如抗非小细胞肺癌产品易瑞沙，抗帕金森氏病创新药普马色林，都经历过研究终止与再开发的过程。

自主研发齐头并进

另一方面，杜莹从不忘强调从头自主研发对于一个创新企业的重要性。在她看来，任何时候，引入项目和自主研发都要并存。这种坚持可以追溯到杜莹创立和黄医药的时期，她在中国第一个把两个自主研发全球领先的创新药物带到国际Ⅲ期临床研究，同时将数个自主研发的创新药物推到了上市审批阶段。再鼎成立后，这一理念也被秉承下来。

2015年10月23日，再鼎宣布在上海成立研发中心，中心落户于上海张江高科技园区。就在同一天，再鼎宣布与清华大学免疫研究所建立战略合作，共同在中国开展免疫学研究及药物研发。

这些都是再鼎推动自主研发的举措。目前，再鼎自主研发的产品线上已经有5个产品，主要是针对肿瘤免疫疗法和自身免疫病的大分子产品。据杜莹介绍，不仅在上海，再鼎在美国波士顿、苏州、北京都设立了相关的研发中心。

“如果企业有能力和团队，而且站在国际前沿的话，自己创新很重要。而自主研发的关键在于与国际同步，所着重的靶点也与国际前沿同步，从生物学的角度来说，则要有自己的优势。再鼎就有自己专注的靶点并且主攻大分子。这种策略简单来说，就是在自主研发的时候要关注外界有什么项目，如果觉得外界的项目比自己做的还好、还快，可以考虑引进，觉得自己有机会做的比外界还好还快，那就自主研发。”

另外，在生产方面，再鼎的布局也已经逐步地推进。2015年5月，再鼎宣布在苏州建立产业化基地。2016 年 3 月，再鼎与德国勃林格殷格翰签署战略合作协议，将由后者为再鼎用于治疗自身免疫性疾病的新型单克隆抗体提供工艺优化及生产制造服务。据杜莹介绍，再鼎在小分子领域也与凯莱英、药明康德等企业有着产业化方面的合作。

而亲历了中国研发环境的变化，浸淫过创新药开发、投资圈的创业者杜莹，在谈到这么多年对行业观察的感受，让她印象最深刻的就是：“好的科学家不问出处，并不局限于海归还是本土生长。在创新药领域，成为一个成功的企业家，必然结合国际化的科学视野、本土化的理解，还要有很强的生命力。”