局部中晚期鼻咽癌患者血浆D-二聚体与纤维蛋白原检测的临床意义*

四川省攀枝花市中心医院耳鼻喉头颈外科(攀枝花617067)　马艳丽　麻　宁　陈付华



·临床检验·

局部中晚期鼻咽癌患者血浆D-二聚体与纤维蛋白原检测的临床意义*

四川省攀枝花市中心医院耳鼻喉头颈外科(攀枝花617067)马艳丽麻宁陈付华

摘要目的：探讨血浆D-二聚体(D-Dimer)与血浆纤维蛋白原(FIB)在局部中晚期鼻咽癌患者体内的变化趋势及关系。方法：局部中晚期鼻咽癌患者共200例，健康体检者132例作为对照组。根据年龄分为两组：即≤65岁组和>65岁组；根据性别分为两组：男性组和女性组；再根据临床病理分期分为两组：III期组和IV期组。血浆D-二聚体水平的检测采用免疫比浊法，而血浆纤维蛋白原的检测采用凝固法。结果：①血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平在局部中晚期鼻咽癌组中高于对照组(P<0.05)；②≤65岁组与>65岁组相比，血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平在>65岁组间浓度偏高(P<0.05)；③血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平在不同性别间的差异无统计学意义；④病理分期越重，血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平越高，两者水平在病理分期IV组显著高于III期组(P<0.05)。结论：鼻咽癌患者晚期的纤溶系统发生改变，年龄及病理分期越高，血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平越高。

主题词鼻咽肿瘤 脱氧核糖核酸酶(嘧啶二聚体)纤维蛋白原

鼻咽癌是目前中国较常见的恶性肿瘤之一，该病存在地域性，且容易伴有多器官系统的病变，如心、脑、肺、肝等；同时还容易伴发纤溶系统、凝血功能及血流动力学的改变。鼻咽癌患者体内血浆纤维蛋白原(FIB)及血浆D-二聚体(D-Dimer)间关系密切[1]。为探究局部晚期鼻咽癌患者体内血浆D-二聚体和纤维蛋白原的变化情况，本文对鼻咽癌患者200例，健康对照者132例的D-二聚体和纤维蛋白原进行检测，现报道如下。

对象与方法

1对象入选2008年1月至2014年3月在我科住院并通过病理切片及头部CT确诊的中晚期鼻咽癌患者共200例，年龄50～78(62.45 ± 11.43)岁，其中男132例，年龄50～76(59.68 ± 15.13)岁，女68例，年龄52～78(61.52± 13.98)岁。依据临床病理结果及全身淋巴结转移情况分两组，III期和IV期组。III期组62例，年龄53～78(61.85 ± 17.26)岁，IV期组138例，年龄50～76(59.64 ± 14.85)岁。同时入选同时间期限内本院的健康体检者132例作为对照组，年龄38～60(43.58±16.58)岁。所有患者均签署知情同意书，并排除严重肝、脑、心、肾、支气管哮喘等疾病患者。

2方法收集所有研究对象的一般临床资料及就诊资料，并对所有患者于清晨空腹隔夜禁食后进行静脉采血，检测血浆D-二聚体(D-Dimer)和纤维蛋白原(FIB)的水平。血浆D-二聚体水平的检测采用免疫比浊法，而血浆纤维蛋白原的检测采用凝固法。

3统计学方法采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1对照组与鼻咽癌组血浆D-Dimer和FIB水平比较见表1。鼻咽癌组患者血浆D-Dimer水平及FIB水平显著高于对照组(P<0.05)。

表1　对照组与鼻咽癌组血浆D-Dimer

2不同年龄鼻咽癌患者血浆D-Dimer和FIB水平比较见表2。年龄>65岁组患者血浆D-Dimer水平及FIB水平显著高于年龄≤65岁组(P<0.05)。

表2　不同年龄鼻咽癌患者血浆D-Dimer

3不同性别鼻咽癌患者血浆D-Dimer和FIB水平比较见表3。不同性别患者间血浆D-Dimer水平及FIB水平比较，差异无统计学意义。

表3　不同性别鼻咽癌患者血浆D-Dimer

4不同分期鼻咽癌患者血浆D-Dimer和FIB水平比较见表4。 IV期组鼻咽癌患者血浆D-Dimer水平及FIB水平显著高于III期组(P<0.05)。

表4　不同分期鼻咽癌患者体内血浆D-Dimer

讨论

中晚期鼻咽癌是目前临床病死率极高的恶性疾病，恶性肿瘤的显著特点为增殖、浸润及转移快、同时病死率极高。患者的血液常处于高凝状态，主要原因为[2]：一方面血液高凝参数增高，如血浆D-二聚体及纤维蛋白原等；另一方面血流动力学发生改变；此外还包括微循环障碍等。

血浆D-二聚体是血浆纤维蛋白降解的产物，此种物质在正常人体内含量极低，但当体内的凝血及纤溶系统发生变化时，即可导致其含量显著增高。因此D-二聚体是目前临床上作为机体血液高凝状态的标志之一，同时也是临床上继发性纤溶亢进的标志物之一。局部晚期鼻咽癌患者的血液一般处于高凝状态，既往研究报道癌症患者体内血浆D-二聚体水平较对照组显著增高[1]，本研究发现，鼻咽癌组的血浆D-二聚体水平显著高于健康对照组；在不同的年龄分组中，>65岁组患者的血浆D-二聚体水平显著高于≤65岁组，随着年龄的增高，鼻咽癌患者体内的血浆D-二聚体水平增高；大量临床报道[3-5]，发现血浆D-二聚体水平与癌症患者的病理分期存在关联，分期越高，体内的血浆D-二聚体水平浓度越高，本研究发现IV期患者体内的血浆D-二聚体水平显著高于III期组。但在不同的性别中，男性与女性鼻咽癌患者体内血浆D-二聚体水平未表现出差异性，可见性别可能不是影响血浆D-二聚体在鼻咽癌患者体内表达的主要因素。

作为由肝脏表达的一种重要血浆糖蛋白，纤维蛋白原在血栓形成与纤溶系统中发挥着关键作用。纤维蛋白原可促进肿瘤细胞的转移，帮助肿瘤细胞躲避免疫系统的杀伤。鼻咽癌患者体内血浆纤维蛋白原增高的主要可能性为[6-7]：①肿瘤细胞激活血小板，血小板的激活可增强纤维蛋白原的表达，从而促进肿瘤细胞转移；②肿瘤细胞的过度激活，可刺激凝血系统，诱导纤维蛋白原表达增加。本研究发现，鼻咽癌组患者与对照组相比，血浆纤维蛋白原水平增高；年龄与病理分期越高，体内血浆纤维蛋白原的浓度越高，与Jones等[8]研究类似；而纤维蛋白原的表达在不同性别间未存在明显差异。

本研究通过对局部中晚期鼻咽癌患者体内血浆D-二聚体和纤维蛋白原水平间的变化进行探究，发现血浆纤维蛋白原和D-二聚体与鼻咽癌晚期患者关系密切，鼻咽癌患者晚期是容易诱发血栓栓塞疾病的高危人群，长期进行凝血及纤溶系统功能的检测在预防转移中显得尤为重要。

参考文献

[1]Dirix LY， Salgado R， Weytjens R，etal.Plasma fibrin D-dimer levels correlate with tumour volume， progression rate and survival in patients withmetastatic breast cancer[J]. Br J Cancer， 2012，86(3):389-95.

[2]Ferroni P， Riondino S， Guadagni F，etal. Impact of chemotherapy on venous thromboembolism: comment to: regional lymph node metastases are astrong risk factor for venous thromboembolism: results from the Vienna Cancer and Thrombosis Study[J]. Haematologica，2013， 98(12):e153-154.

[3]Thodiyil PA，Kakkar AK.Variation in relative risk of venous thromboembolism in different cancers[J]. Thromb Haemost，2011，87(6):1076-1077.

[4]Kurt B，Karkurt O，Kalayck D，etal. Could plasma D-dimer levels be a predictive marker for prognosis in lung cancer[J].2013，61(4):269-274.

[5]Fukumoto K， Taniguchi T， Usami N，etal.The preoperative plasma D-dimer level is an independent prognostic factor in patients with completely resected non-small cell lung cancer[J]. Surg Today，2014，23：235-241.

[6]Everett CJ， Wells BJ， Frithsen IL，etal.Smoking， fibrinogen and cancer mortality[J]. J Natl Med Assoc，2007，99(4):328-333.

[7]dos Santos Silva I， De Stavola BL， Pizzi C，etal.Circulating levels of coagulation and inflammation markers and cancer risks: individual participant analysis of data from three long-term cohorts[J].Int J Epidemiol，2010 ，39(3):699-709.

[8]Jones JM， McGonigle NC， McAnespie M，etal.Plasma fibrinogen and serum C-reactive protein are associated with non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer，2010，53(1):97-101.

(收稿：2015-06-02)

The change of plasma D-dimer and fibrinogen levels and its clinical significance in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma

Sichuan Panzhihua Central Hospital ENT Head and Neck Surgery(Panzhihua 617067)

Ma YanliMa NingChen Fuhua

ABSTRACTObjective：To investigate the relationship of D-Dimer and fibrinogen in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. Methods：Two hundred hospitalized patients were enrolled as advanced nasopharyngeal carcinoma group，and one hundred and thirty-two person were enrolled as control group.All the advanced nasopharyngeal carcinoma patients were divided into two group by age，over sixty five years old group and less than sixty five years old group，and divided into two groups by gender，and divided into two groups by pathological staging ，such III group and IV group.D-dimer were detected by immunonephelometry method. Plasma fibrinogen were detected by freezing method.Results：The level of D-dimer and fibrinogen were higher in advanced nasopharyngeal carcinoma group than those in control group(P<0.05).The level of D-dimer and fibrinogen were higher in over sixty five years old group than those in less than sixty five years group(P<0.05).There was no significance in different gender.The level of D-dimer and fibrinogen were higher in high Pathological stage.Conclusion：The level of D-dimer and fibrinogen are higher in old age and high pathological stage in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma.

KEY WORDSNasopharyngeal neoplasmsDeoxyribonuclease (Pyrimidine dimer)Fibrinogen

【中图分类号】R739.63

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.02.040

*四川省杰出青年学科带头人培养计划资助项目(06ZQ026-021)