胆固醇酯逆向转运蛋白基因TaqI多态性对海南省汉族老年脑梗死患者分子预警的价值

梁培日　龙登毅　张应魏　朱福连　胡鸿炜　陈元椿　张　勇

(海南省干部疗养院，海南　海口　571100)



胆固醇酯逆向转运蛋白基因TaqI多态性对海南省汉族老年脑梗死患者分子预警的价值

梁培日龙登毅张应魏朱福连胡鸿炜陈元椿张勇

(海南省干部疗养院，海南海口571100)

〔摘要〕目的探讨胆固醇酯逆向转运蛋白(CETP)基因TaqIB遗传多态性与海南省汉族脑梗死的关联性及对分子预警的价值。方法纳入317例海南省汉族脑梗死患者及305例海南省汉族健康对照，利用Snapshot方法检测CETP基因位点TaqIB多态性，利用SPSS21.0软件分析基因型频率及等位基因在组间的分布情况。结果TaqIB的B1B1、B1B2、B2B2三种基因型分布频率在实验组中为55.21%、34.07%及10.73%，在对照组中为45.25%、39.67%及15.08%，组间差异具有统计学意义(P<0.05)。等位基因A和G在实验组中的分布频率为72.24%和27.76%， 对照组中的检出率为65.08%和34.92%，组间差异亦具有统计学意义(P<0.05)。 结论CETP基因TaqI多态性与海南省汉族脑梗死关联性密切，有望成为脑梗死分子预警指标。

〔关键词〕胆固醇酯逆向转运蛋白；脑梗死；分子预警；单核苷酸多态性

胆固醇代谢对人体生理功能和病理变化尤其是疾病的发生及发展具有十分重要的理论和临床意义〔1～3〕。胆固醇的逆向转运能力是机体维持胆固醇代谢平衡及血脂代谢正常的重要途径。其转运过程主要通过肝脏合成并释放高密度脂蛋白进入血液，收集组织末端的胆固醇并与肝脏细胞上的受体结合进入肝脏进行转化。胆固醇酯逆向转运蛋白(CETP)是介导胆固醇酯和甘油三酯交换的重要蛋白分子，是疏水性糖蛋白，其编码基因为单拷贝，包含16个外显子和15个内含子〔4〕。基因的变异可能导致蛋白质的表达水平或者活性改变，单核苷酸多态性(SNP)是广泛存在的基因突变现象，可导致蛋白表达或者结构发生改变，成为个体差异及疾病发生的分子基础。关于CETP基因多态性与心血管疾病的关联性研究在不同人群中有诸多报道〔5～7〕。本研究对TaqIB位点多态性与海南省中老年人群脑梗死的关联性进行研究，以评估该位点多态性对海南省脑梗死人群的分子预警价值。

1资料与方法

1.1一般资料实验组：317例均为2014年1月至2015年3月在我院治疗的脑梗死患者，经头颅CT或者MR确诊为脑梗死，年龄57～78岁，患病前无高血压、糖尿病等慢性疾病。对照组：本院体检科体检的305例健康人群，年龄55～80岁，排除高血压、糖尿病等慢性疾病及其他器质性疾病。

1.2基因分型方法利用北京天根生物科技有限公司的全血基因组DNA提取试剂盒提取基因组DNA并进行质量鉴定，鉴定合格的DNA标本稀释至1 μg/μl的浓度后寄送50 μl至武汉华大基因检测公司，利用Snapshot法进行基因分型，设置5%的重复样本进行质量控制。

1.3统计学方法采用SPSS11.0软件进行χ2检验。

2结果

对5%的重复样本的吻合度进行分析后确认本次基因分型结果可靠性良好。如表1所示，TaqIB位点三种基因型B1B1、B1B2、B2B2在实验组中的检出率与对照组比较差异显著(P<0.05)。等位基因B1和B2在实验组中的检出率与对照组比较差异亦具有统计学意义(P<0.01)。

表1　TaqIB基因型及等位基因分布频率的统计学分析〔n(%)〕

3讨论

脑梗死是一种致残致死率较高的心血管疾病，疾病的发生使患者的生存质量下降，给患者家庭带来严重的经济负担。在防大于治的医学理念下，对患者进行评估并合理安排生活及工作，是有效预防脑梗死发生的前提。然而，由于脑梗死的发生机制复杂，评估的指标很难确立。CETP基因在胆固醇的逆向转运中起着关键作用，我们试图对该基因在海南人群中比较常见的位点与脑梗死的关联性进行研究，以期了解其在脑梗死预警体系中的价值。

本次研究结果表明，等位基因B1对脑梗死可能存在促进作用,而B2则可能是保护性基因，该结论与江毅卿〔8〕对浙江脑梗死人群的研究结果相似。对海南省百岁老人的研究结果也表明，B2等位基因的存在更有利于人类逃避心血管疾病，进而进入长寿的生存状态〔7〕。然而，Fidani等〔9〕针对希腊人群进行的研究中发现该位点的多态性在脑梗死人群和正常人群中的分布频率无统计学差异，李华翔〔10〕对湖南省汉族人群进行的研究结果也表明CETP基因TaqIB位点多态性与脑梗死无关。以上不同人群研究结果的矛盾性，更进一步说明不同人群中基因突变的复杂性。由于不同人群长期的生活习性及环境的不同，导致基因突变的方向存在差异。对于任何一个基因而言，都存在众多的SNP位点；对于某一特定的人群，要进行基因的检测及对疾病预警体系的构建，前提是要对该人群进行基因组扫描研究，获得该群体中大多数SNP位点的信息。

我们针对海南省人群的研究结果说明TaqIB位点的多态性与海南省脑梗死的发生发展密切相关。而一个预警体系的构建，还需要对该人群中该基因其他突变位点进行深入的研究。

4参考文献

1Hall J,Qiu XY.Structure and biophysical insights into cholesteryl ester-transfer protein〔J〕.Biochem Soc Trans,2011;39(4):1000-4.

2Theresa L,Swenson Z,Roubt W,etal.Plasma cholesteryl ester transfer protein has binding sites for neutral lipids and phospholipids〔J〕.J Biol Chem,1988;263(11)：5150-7.

3张克兰，张思仲，郑克勤，等．卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因单核苷酸多态性与冠心病脂代谢易感性的关联研究〔J〕.中华医学遗传学杂志，2003;20(2)：135-7．

4Qing Li,Ping Huang,Qian-Chao He,etal.Association between the CETP polymorphisms and the risk of Alzheimer's disease,carotid atherosclerosis,longevity,and the efficacy of statin therapy〔J〕.Neurobiol Aging,2014;35(6):1513.

5周代锋，云美玲，蔡望伟，等.胆固醇酯转运蛋白基因6个多态位点与冠心病的关系〔J〕.临床心血管病杂志,2010;26(2):116-20.

6周代锋，张勇，蔡苗，等.CETP基因I405V突变位点多态性与冠心病关系的再探讨〔J〕.海南医学院学报,2011;17(10):1297-9.

7张云霞，周代锋，王颖，等.CETP基因1405V多态性与海南百岁人群长寿的相关性〔J〕.中国老年学杂志,2011;31(16):1-3.

8江毅卿.胆固醇转运蛋白TaqIB基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系〔D〕.杭州：浙江大学硕士论文，2010.

9Fidani L,Hatzitolios AI,Goulas A,etal.Cholesterylester transfer protein TaqI B and lipoprotein lipase Ser447Ter gene polymorphisms are not associated with ischaemic stroke in Greek patients〔J〕.Nerosci Lett,2005;384(1-2):102-5.

10李华翔.CETP基因多态性与湖南汉族人脑梗死的相关性研究〔D〕.长沙：中南大学硕士论文，2011.

〔2015-12-03修回〕

(编辑徐杰)

基金项目：海南省自然科学基金(20158331)；海南省社会发展专项(201401)

〔中图分类号〕R743

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)09-2134-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.038

第一作者：梁培日(1972-)，男，副主任医师，主要从事脑血管疾病及帕金森病等的临床与科研工作。