老年女性乳腺癌患者人表皮生长因子受体-2、抑癌基因、雌激素受体和孕激素受体表达情况及临床治疗

陈　军

(南昌市第三医院乳腺肿瘤科,江西　南昌　330009)



老年女性乳腺癌患者人表皮生长因子受体-2、抑癌基因、雌激素受体和孕激素受体表达情况及临床治疗

陈军

(南昌市第三医院乳腺肿瘤科,江西南昌330009)

〔摘要〕目的探讨65岁以上乳腺癌患者的人表皮生长因子受体(Her)-2、抑癌基因(nm23)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达情况及临床治疗分析。 方法对110例65岁以上女性乳腺癌患者采用免疫组化S-P方法检测乳腺癌组织以及正常乳腺组织Her-2、nm23、ER和PR蛋白表达情况；分析其临床资料及随访结果。 结果Her-2、nm23的阳性表达率与有无淋巴结转移、临床分期有明显相关性(P<0.05)；与肿瘤的大小无显著相关性(P>0.05)；ER和PR 阳性表达率与有无淋巴结转移、肿瘤大小、临床分期无明显相关性(P>0.05)；110患者接受治疗后，手术方式为部分乳房切除14例，保乳手术9例，乳癌改良根治术60例，辅助放疗及化疗28例，术后的辅助内分泌治疗80例；在随后回访中，其中5年复发转移率为22.0%；10年复发转移率为62.0%。结论Her-2、nm23可作为判断65岁以上女性乳腺癌淋巴结转移情况及预后评估的有效指标；对65岁以上女性乳腺癌患者，应按照个体原则，选取针对性治疗手段。

〔关键词〕乳腺癌；Her-2；nm23；ER；PR；免疫组织化学

女性乳腺癌的发病集中在65岁以上老年女性中，发病率在不断升高〔1〕。本研究旨在探讨65岁以上乳腺癌患者的人表皮生长因子受体(Her)-2、抑癌基因(nm23)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达情况及临床治疗分析。

1资料与方法

1.1一般材料选择2014年11月至2015年11月我院乳腺科接诊的110例65岁以上女性乳腺癌患者，并去除其乳腺癌组织细胞标本。阴性为对照组，即癌组织旁正常乳腺组织110例。患者年龄65～82岁，平均(70.2±6.5)岁，的肿瘤大小0.7～8.4 cm，腋窝淋巴转移患者65例，未发现转移患者45例。病理类型：浸润性小叶癌30例；黏液癌34例，浸润性导管癌46例。临床分期Ⅰ期38 例，Ⅱ期37例，Ⅲ期35例。

1.2材料与试剂 Her-2、ER、PR抗体及 S-P 试剂盒(福州迈新生物技术有限公司)，严格按照说明书进行操作，用已知阳性标本切片和磷酸盐缓冲液(PBS)分别做阳性和阴性对照。

1.3免疫组织化学基本方法：由4%的甲醛固定标本，乙醇进行脱水，用石蜡包埋，4 μm厚度的连续切片，分别进行苏木素-伊红(HE)染色以及免疫组化染色。免疫化染色组采用S-P法。检测Her-2、nm23需要抗原修复。按照免疫组化试剂盒的操作程序逐步进行操作，每一步以PBS替代一抗作为阴性对照，已知的阳性标本切片作为阳性对照〔2,3〕。治疗后，对患者进行随访。

1.4结果判定标准Her-2 阳性部位定位于细胞膜或细胞质，nm23定位于肿瘤细胞的细胞质，ER和PR阳性部位主要定位于细胞核，镜下观察，出现棕黄色颗粒作为阳性判断标准。每个切片随机选取10个高倍视野，对每个视野中出现的阳性细胞进行计数，求出平均值。根据切片中阳性细胞所占的百分比例来表达强度进行分级。阴性(-)：阳性细胞数小于10%，无着色，阳性(+)：阳性细胞为10%～25%，中度阳性()：阳性细胞为26%～50%，强阳性()：阳性细胞比例大于50%，所有阳性细胞数≥10%，均认为阳性病例〔4,5〕。

1.5统计学方法采用SPSS17.0软件进行χ2检验、Spearman 等级相关分析。

2结果

2.1Her-2、nm23、ER和PR蛋白的阳性表达情况Her-2阳性表达为56例(+ 30例，20例，6例，50.9%)；nm23阳性表达为82例(+ 46例，31例，5例，74.5%)；ER 阳性表达为71例(+32例，30例，9例，64.5%)；PR阳性表达为62例(+ 30例，25例，7例，56.4%)。

2.2Her-2、nm23、ER、PR阳性表达与临床病理特征的关系Her-2、nm23的表达相比于癌旁的正常乳腺组织差异显著(P<0.05)；Her-2、nm23的阳性表达率与有无淋巴结转移、临床分期有明显相关性(P<0.05)；与肿瘤的大小无显著相关性(P>0.05)，ER和PR 阳性表达率与有无淋巴结转移、肿瘤大小、临床分期无明显相关性(P>0.05)。见表1。

2.3Her-2、nm23与ER、PR表达间的关系Her-2的阳性表达与ER、PR呈负相关(r=-0.290，P=0.014)；nm23的阳性表达与ER、PR呈正相关(r=0.309，P=0.008)。

2.4治疗方式分析110例患者接受治疗后，手术方式为部分乳房切除14例，保乳手术9例，乳癌改良根治术60例，辅助放疗及化疗28例，术后的辅助内分泌治疗80例。

表1　Her-2、nm23、ER、PR表达与临床病理特征的关系〔n(%)〕

2.5回访记录5～10年患者的健康状况接受治疗后回访100例，5年患者的痊愈率(70.00%)、复发率(22.0%)及死亡率(8.0%)与10年后(8.0%、62.0%、30.0%)比较差异显著(P<0.01)。

3结论

乳腺癌属于乳腺科女性疾病最常见的恶性肿瘤，近年来随人口老龄化，其发病率也在逐年上升，各种不同的因素可能会影响其预后。而且该病的发生、发展相类似于其他的恶性肿瘤，是由于多阶段、多基因突变所积累等因素共同作用的结果〔6〕。许多临床研究表明〔7，8〕，乳腺癌的治疗及其预后与该病本身的生物学信息密切相关。如Her-2、nm23、ER、PR等均为影响乳腺癌患者预后的关键生物学因子。

Her-2具有激活酪氨酸酶活性的受体，在维持正常细胞的调节、细胞的分化增殖中起着重要作用，也是发现乳腺癌的标志物。机体内该物质的过表达会引起自身及其他的酪氨酸酸化，为肿瘤的发生及转移创造有利条件〔9，10〕。本研究表明，Her-2蛋白的多表达对淋巴结转移有很大风险，使患者的预后较差，研究结果同时表明，Her-2的表达也受激素ER、PR的影响，所以Her-2可作为乳腺癌预后的重要指标。

nm23是一种抑癌基因，也是抗癌转移基因，nm23的表达与乳腺癌患者的淋巴结转移及细胞的分化有着明显的相关性，对淋巴结转移有抑制作用，可以作为淋巴结转移的重要标志，对乳腺癌的预后评估有重要意义〔11，12〕。同时，有研究表明nm23基因的表达与ER、PR的水平有密切关系，本研究进一步表明，nm23基因的表达与ER、PR的水平呈现正相关，可以作为内分泌治疗乳腺癌患者的指导。

ER和PR表达会影响乳腺癌的治疗和预后分析，尤其对于绝经年龄在5年后的女性，乳腺肿瘤的ER、PR有很高的阳性表达率。ER、PR阳性表达患者可以通过内分泌治疗，能够明显的改善患者的预后，特别是ER、PR都为阳性的患者会有更好的内分泌治疗效果〔13，14〕。因此，ER、PR的检测会对乳腺癌的预后判断、内分泌指导治疗具有一定的意义。本研究显示，ER、PR表达情况与肿瘤进展无密切关系。

针对老年患者，应该采取个性化治疗，本研究治疗后的回访结果可能是患者的生活质量、个人身体因素的不同所引起。

综上所述，联合检测 Her-2、nm23、ER和PR对乳腺癌患者预后的综合评价更具有临床价值。然而，影响肿瘤的生物学行为、 临床特征及预后的因素较多，临床需要根据具体情况，结合更多的结果，才能更加准确判断治疗的效果和预后。

4参考文献

1曹玉文,李怡晓,李玉聪,等.乳腺癌中Bcl-w基因mRNA和蛋白表达的临床意义〔J〕.中国妇幼保健,2014;29(36):6104-6.

2安杰,倪晓辰,刘爽,等.72例老年女性乳腺癌患者临床及病理分析〔J〕.中国老年学杂志,2015;35(9):2550-1.

3郑艳敏,沈月平,刘银梅,等.中国女性乳腺癌危险因素Meta分析〔J〕.中国公共卫生,2012;28(12):1645-8.

4洪超群,张凡,吴晓,等.雌激素受体阳性乳腺癌组织PIMT蛋白表达临床意义探讨〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2015;22(13):1014-8.

5关舒,曹彧,王玉颖，等.p53与MDM2基因多态性和东北女性乳腺癌发病风险的相关性研究〔J〕.中国医科大学学报,2014;43(3):205-8.

6张艳琦,张丽娜,顾林，等.77例25岁以下女性乳腺癌临床特点及预后分析〔J〕.中国肿瘤临床,2013;40(24):1548-52.

7孙莹,于晶,魏军民，等.35岁以下女性乳腺癌患者的临床病理特征〔J〕.山东大学学报(医学版),2014;52(7):71-4.

8康欣梅,王丽,付小娜，等.血清性激素与乳腺密度和绝经后女性乳腺癌的相关性研究〔J〕.哈尔滨医科大学学报,2014；48(5):386-9.

9杨锐.65岁及以上老年女性乳腺癌患者临床特点及预后相关影响因素〔J〕.中国老年学杂志,2012;32(15):3312-3.

10周灿,王珂,何建军，等.不同年龄段女性乳腺癌患者临床病理特征的回顾性分析〔J〕.西安交通大学学报(医学版),2013;34(1):133-7.

11时燕,周芳,王颖，等.TopoⅡ、P-cadherin、Caveolin-1及Bmi-1在乳腺癌组织中的表达〔J〕.中国妇幼保健,2013;28(29):4790-3.

12李文婷,王莹,张银华，等.年轻女性乳腺癌中ER、PR、HER-2和Ki67的表达与临床病理意义〔J〕.重庆医科大学学报,2012;37(9):783-6.

13吴清然.中国女性乳腺癌危险因素的系统评价〔J〕.现代预防医学,2011;38(1):61-3,72.

14孙雪飞,赵美蓉,许一多,等.老年女性乳腺癌细胞中C-erbB-2、P53、ER和PR的表达及临床意义〔J〕.中国老年学杂志,2011;31(20):3933-4.

〔2016-03-25修回〕

(编辑李相军/滕欣航)

第一作者：陈军(1977-)，男，主治医师，主要从事乳腺肿瘤研究。

〔中图分类号〕R737.9

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)09-2181-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.061