两种联合用药方法治疗真菌性角膜炎的疗效观察

桂平，胡雪芬

(安徽人口职业学院附属医院，安徽 池州 247099)



两种联合用药方法治疗真菌性角膜炎的疗效观察

桂平，胡雪芬

(安徽人口职业学院附属医院，安徽 池州 247099)

[摘要]目的：比较两种联合用药方法治疗真菌性角膜炎的效果，最大限度减少并发症。方法：将真菌性角膜炎病人132例(132眼)随机分为两组，即治疗组和对照组各66例。两组病例均使用利福平滴眼液及氟康唑滴眼液，治疗组联合使用两性霉素B滴眼液；对照组联合使用两性霉素B脂质体滴眼液。结果：治疗组有效率95.5%，对照组有效率66.7%，两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：两性霉素B滴眼液联合使用利福平滴眼液、氟康唑滴眼液治疗真菌性角膜炎效果显著。

[关键词]角膜炎；真菌；两性霉素B；利福平；氟康唑

真菌性角膜炎是严重的致盲眼病，因起病缓慢，病程迁延，治疗困难，成为棘手的眼病之一。真菌性角膜炎常引起角膜穿孔等严重并发症，充分认识风险因素，选择适当的方法及时控制，可有效降低并发症的发生。本研究联合使用两性霉素B滴眼液、利福平滴眼液及氟康唑滴眼液治疗真菌性角膜炎取得明显疗效。现报道如下。

1对象与方法

1.1对象

本院2009年5月至2014年5月收治真菌性角膜炎病人132例(132眼)，均为单眼发病，视力：0.05～0.5。微生物学检查采取直接涂片法。患眼予 20g/L利多卡因表面麻醉, 在裂隙灯显微镜下以角膜穿刺刀刮取溃疡边缘的苔被，制成100g/L氢氧化钾涂片，显微镜下查找真菌菌丝或真菌芽孢。132例均为涂片法1～3次成功找到菌丝或芽孢的病例，可疑病例不在报告之列。132例随机分为两组，治疗组和对照组各66例。治疗组男35例，女31例。年龄41～72岁，平均年龄(53.56±10.63)岁。病程5～15d，平均病程(9.44±3.43)d。角膜溃疡面直径2～5mm不等，平均直径(3.39±1.02)mm。伴前房积脓11例；对照组男32例，女34例。年龄38～68岁，平均年龄(55.67±7.71)岁。病程4～16d，平均病程(8.22±3.99)d。角膜溃疡面直径2.5～5mm不等，平均直径(3.72±0.94)mm。伴前房积脓9例。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1　两组患者基本资料比较

注：与对照组比较，*t=0.48,P>0.05；**t=0.69,P>0.05；△t=0.72,P>0.05; △△χ2=0.24，P>0.05； ◇χ2=0.50，P>0.05。

1.2治疗方法

角膜炎病例入院后均予1g/L利福平滴眼液及5g/L氟康唑滴眼液滴眼，同时用10g/L阿托品眼膏散瞳，常规剂量口服吲哚美辛及复合维生素片等药物辅助治疗。临床诊断为真菌性角膜炎后，视溃疡面情况及时搔刮清除坏死组织，再用20g/L碘酊烧灼溃疡面。治疗组联合使用两性霉素B滴眼液；对照组联合使用两性霉素B脂质体滴眼液。两性霉素B及其脂质体注射剂(上海先锋药业公司生产)均以注射用水配制成2.5g/L滴眼液，4℃冰箱冷藏，避光保存，3d更换1次，根据病情每日滴眼6～8次。

1.3观察指标

观察两组患者局部症状消退时间、角膜上皮修复时间、前房积脓消退时间、疗程等。

1.4疗效标准

治愈：刺激症状消失，角膜溃疡完全愈合，荧光素染色阴性，前房积脓消失；好转：刺激症状明显减轻，角膜溃疡大部分愈合，前房积脓消失或明显减少；无效：治疗2周，临床症状和体征无明显变化或加重。治愈和好转均视为有效。

1.5统计学分析

2结果

两组经治疗后症状和体征均得到改善，角膜溃疡不同程度愈合，前房积脓大部分吸收，无角膜穿孔发生。治疗组治愈58例，疗程10～23d，好转5例；对照组治愈37例，疗程14～31d，好转7例。治疗组中治愈患者的局部症状消退时间、角膜上皮修复时间、前房积脓消退时间比对照组均缩短，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。治疗组有效率95.5%，对照组有效率66.7%，两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。对于治疗2周无效的病例，给予其他方法继续治疗，不在本报告之列。

表2　两组患者治愈指标比较

注：与对照组比较，*t=2.39,P<0.05；**t=3.10，P<0.05；△t=2.50,P<0.05；△△t=2.08,P<0.05。

表3　两组患者疗效比较

注：与对照组比较，△χ2=17.81，P<0.05。

3讨论

有报道化脓性角膜炎中，病原菌阳性率为63.46%，以真菌为主[1]。真菌性角膜炎的发病与农业劳动有密切的关系，真菌性角膜炎病人，常首诊于基层医院，及时确诊可以为治疗争取时间。目前，真菌性角膜炎病原学诊断主要有涂片细胞学检查、真菌培养和角膜共焦显微镜检查。有文献报道,角膜共焦显微镜检查确诊率最高(85.63%)，且具有其他检查方法不可比拟的优点[2]。虽然真菌培养仍然被认为是真菌性角膜炎确诊的可靠工具，但往往需要数天乃至数周时间，这使其在最初的疾病治疗中已经失去价值[3]。显而易见，基层医院诊断条件有限，涂片检查诊断方法比较单一，确诊率相对较低，致使少数真菌性角膜炎的病例得不到快速诊断而贻误治疗。

真菌性角膜炎由于真菌常潜伏于角膜组织内，十分顽固,单纯使用抗真菌药物治疗往往效果不够理想，但仍未形成统一的治疗方案[4]。有报道显示，镰刀菌属是重要的植物致病属，茄病镰刀菌是真菌性角膜溃疡的主要致病菌，对于没有开展真菌敏感试验的单位，可以首选抗真菌药伊曲康唑，其次为两性霉素B[5]。两性霉素B滴眼液是传统的抗真菌药物，研究表明局部应用时治愈率高达87.5%[6]。两性霉素B能与真菌细胞膜上的甾醇结合损伤细胞膜的通透性，破坏正常的代谢活动，从而起到抑菌作用。局部采用低浓度滴眼液，不易产生耐药性[7]。由于两性霉素B眼内通透性差, 致使其临床应用受到一定的限制。本研究显示联合用药效果理想，可能和两性霉素B与利福平联合用药时的协同增效作用有关, 利福平有很好的通透性，可在角膜上获得较高的浓度，两药合用有较好的疗效[8]。虽有报道两性霉素B脂质体治疗真菌性角膜炎有较好的疗效(85.19%)，且药物有效成分与两性霉素B相同，但本研究并未显示其疗效与两性霉素B的一致性。原因尚不清楚。可能由于两性霉素B结合于脂质体内，所以不易扩散入水溶性介质中[9]，而透过角膜实质层和内皮细胞的化合物必须是水溶性的[10]，因此两性霉素B脂质体局部用药通透性可能比两性霉素B要差。

针对真菌性角膜炎的诊治，结合多年的临床实践，体会如下。首先，对于临床拟诊为真菌性角膜炎的病例，第一时间行角膜涂片检查，无论确诊与否，都及时给予常规抗真菌药物氟康唑滴眼液治疗。涂片检查简单快捷，可多次检查，不能因为一次检查阴性就放弃；其次，尽可能联合用药，及时多渠道筹药。同时也要和家属充分沟通，使家属能够认识到并发症的风险和外购药品的必要性。基层医院医生有必要重视这些影响疾病治疗的其他非诊疗因素。对于不能确诊的可疑病例以及治疗两周无效的病例要及时转诊至有条件的三级眼科中心，以期得到更好的诊断和治疗。

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[10] 刘家琪,李凤鸣.实用眼科学[M].北京:人民卫生出版社,2002:43.

[编辑]何勇

[收稿日期]2016-01-17

[基金项目]安徽省高等学校省级质量工程项目(2014jyxm683)。

[作者简介]桂平(1964-)，男，副教授，副主任医师，硕士，主要从事角膜病的研究与治疗工作，guiping7879@163.com。

[中图分类号]R379；R772.21

[文献标志码]A

[文章编号]1673-1409(2016)18-0012-03

[引著格式]桂平，胡雪芬.两种联合用药方法治疗真菌性角膜炎的疗效观察[J].长江大学学报(自科版) ,2016,13(18):12～14.