基质金属蛋白酶—9表达与早产胎膜早破的关系研究

肖蓉

【摘 要】目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与早产胎膜早破（PPROM）的关系。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测早产胎膜早破组58例、足月胎膜早破组46例、对照组31例孕妇的血清基质金属蛋白酶-9的水平，结果早产胎膜早破孕妇的基质金属蛋白酶-9水平明显高于足月胎膜早破者，而且胎膜早破孕妇的血清中基质金属蛋白酶-9水平亦高于对照组（P<0.01）。结论：检测孕妇血清的MMP-9水平可作为早产胎膜早破良好的预测指标，测定孕妇血清的MMP-9水平还有助于胎膜早破的早期诊断。

【关键词】基质金属蛋白酶-9；胎膜早破；早产；外周血

早产（preterm labor，PTL）是围产医学界一直关注的热点，是围生儿发病和死亡的首要原因。在我国，75%以上的围生儿死亡与早产有关，即使存活也约有10-30%留有智力障碍或神经系统后遗症，因此防治早产是围产医学研究的重要课题之一。早产胎膜早破（preterm premature rupture of membranes，PPROM）是最常见的妊娠期并发症之一，约占妊娠总数的2%-3%，约占整个早产的1/3，其病因尚未完全明了。国内外大量研究显示基质金属蛋白酶（（MMP-9）与早产胎膜早破有关。本研究旨在探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与早产胎膜早破的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2015年3月～2015年9月到邵阳医专附属医院妇产科住院分娩的早产胎膜早破孕妇58例作为早产胎膜早破组，年龄22-35岁；选取足月初产胎膜早破患者46例为足月胎膜早破组，平均年龄20-32岁；选取同期住院因家庭因素、骨盆狭窄行剖宫产的正常孕妇31例为对照组，年龄21-33岁，且三组孕妇均无产科并发症和感染症状，三组孕妇在年龄、孕周及孕产次差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血液标本的采集和保存 收集三组孕妇未用药前静脉血2ml，将血液离心后血清储存于-45度冰箱保存。同时对早产胎膜早破组给予积极的治疗（25%硫酸镁抑制宫缩和地塞米松促胎肺成熟）。

1.2.2 测定试剂

基质金属蛋白酶一9试剂是意大利产的Brio自动酶免仪，由大连泛邦化工技术开发有限公司提供的进口分装ELISA试剂，按说明书操作。

1.2.3 检测方法

采用双抗夹心ELISA法的试剂盒。

1.3 统计学处理

采用SPSS18.0统计软件包处分析理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，三组资料均数比较采用方差分析及进一步做三个组别两两均数比较的q检验，以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

早产胎膜早破组、足月胎膜早破组与对照组的血清中基质金属蛋白酶-9水平差异有统计学意义（F=23.87，P<0.01），进一步做三个组别两两均数比较的q检验，早产胎膜早破组孕妇的基质金属蛋白酶-9水平高于对照组（q=8.92，P<0.01），足月胎膜早破组与对照组的血清中基质金属蛋白酶高于对照组（q=6.36，P<0.01），且早产胎膜早破组孕妇的基质金属蛋白酶-9水平亦高于足月胎膜早破组，其差异有统计学意义（q=4.65，P<0.05），见表1。

3 讨论

国内外大量研究显示，基质金属蛋白酶（MMP）家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类MMP-9是相对分子质量为95000的蛋白明胶酶[1]，是细胞外基质重塑的一种端酶，能裂解胶原、弹性蛋白和纤维连接蛋白（胶原是维持羊膜韧性的主要物质）[2]，使局部胎膜抗张能力下降，导致胎膜早破，其活性可被TIMP-1抑制。早产胎膜早破是引起早产的最常见原因之一，严重影响母婴预后，因此寻找一种简单方便的预测方法已成为研究热点。胶原含量随妊娠及分娩而变化。研究表明，胎膜组织内总胶原含量随着间质密度在早孕之后的下降而逐渐减少MMP-9在妊娠妇女的羊水中，从孕中期到孕末期MMP-9一直处于比较稳定的低水平状态，MMP-9的快速升高预示分娩的开始，分析其活性可预测PROM。因而，MMP-9被认为是一种早产预测指标。

有文献报道[3]，MMP-9 在胎膜破裂中所起的作用如下：①发生PROM时基质金属蛋白酶-9的形式，无论无活化形式还是活化的酶原形式，在羊水中均显著增加；②羊水中未结合抑制剂的活化 MMP-9在PROM中显著增加；③在分娩、PROM和炎症时，MMP-9基因在羊水中被诱生；④当微生物入侵羊膜腔时，无论是否有PROM的发生，其羊水和外周血中的MMP-9均显著增加；⑤随着分娩的临近，羊水中的MMP-9水平显著增加；⑥当胎膜张力降低引起胎膜破裂时可见MMP-9在胎膜组织上浓度增加。

国内外研究者[4]发现在正常稳定状态组织中基质金属蛋白酶（MMP）表达极少；而在激素、炎性细胞因子、生长因子刺激下的细胞转化过程中其表达呈上升趋势。MMP-9不但易于诱导还可以加剧炎症反应。本研究中的发现可能说明由于胎膜组织所释放的某些因子通过细胞凋亡激活和促进MMP-9转录，而MMP-9亦能进一步诱导细胞凋亡的发生，使胎膜的脆性增强，增加了胎膜早破的机会，同时使胎膜上的前列腺素分泌增多，促进分娩的开始，从而提示在早产胎膜早破中MMP-9可能发挥了重要的作用。

本研究提示早产胎膜早破孕妇的MMP-9水平高于足月胎膜早破组，而早产胎膜早破孕妇血清中MMP-9表达较对照组孕产妇血清中的水平显著升高，其差异有统计学意义（P<0.01），与文献报道一致[5]。说明孕产妇基质金属蛋白酶-9 在PROM尤其在早产胎膜早破中有重要作用，本文通过MMP-9在PPROM有关发动分娩的相关性研究，进一步为PTL、PROM的发病机制及预防早产的方法及寻找有效的治疗提供新思路。大胆试想一下，在不久的将来，MMP-9的特异性抑制物-金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissueinhibitor of metalloproteinase-l，TIMP-1）可能作为治疗早产药物的一个新的研究方向。

【参考文献】

[1]侯振江，张宗英，基质金属蛋白酶系统与恶性肿瘤[J].国外医学临床生物化学与检验学分册，2004，25（1）：83-85.

[2]唐桂春，余惠珊，颜露春.Els和MMP-9在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎中的表达及其意义[J].广东医学，2011，32（34）：3222-3224.

[3]伍玲，侯红瑛，陈新娟，范建辉.基质金属蛋白酶MMP-9在胎膜早破早产孕妇血清、羊水中的含量及意义[J].中国实用医药，2010，5（20）：34-35.

[4]陈一，郑佳音.基质金属蛋白酶-9、白介素-1β与未足月胎膜早破的关系[J]. 中国优生与遗传杂志，2009，17（6）：48-50.

[5]陈颖，刘彩霞，王德智，等.母血羊水中基质金属蛋白酶-9水平与胎膜早破关系的研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2004，20（5）：295-296.

[责任编辑：杨玉洁]