0～6月婴儿骨生化标志物与胰岛素样生长因子-I影响因素分析*

孙　瑞, 王　鉴*

(贵州医科大学附院 儿科, 贵州 贵阳　550004)

0～6月婴儿骨生化标志物与胰岛素样生长因子-I影响因素分析*

孙瑞**, 王鉴***

(贵州医科大学附院 儿科, 贵州 贵阳550004)

[摘要]目的： 探讨胎龄、出生季节、感染对0～6月婴儿骨生化标志物与胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的影响。方法： 109例新生儿根据胎龄分早期早产儿组(37例)、晚期早产儿组(41例)及足月儿组(31例)，根据出生季节分春季组(25例)、夏季组(28例)、秋季组(29例)及冬季组(27例)，早产儿根据是否感染分为感染组(42例)和非感染组(36例)；检测各组婴儿出生后1 h、7 d、3月及6月时的血清钙、磷、维生素D3(VitD3)、骨源性碱性磷酸酶(BAP)及IGF-I。结果： 被检婴儿血清VitD3、钙、IGF-I水平随胎龄增加而升高(P<0.05)，VitD3、钙水平随日龄增加而升高(P<0.05)；早产儿血清IGF-I水平随日龄增加而升高(P<0.05)，血清BAP、磷水平随着新生儿胎龄、日龄增加而降低(P<0.05)；非感染组早产儿血清VitD3、钙、IGF-I水平较感染组高， BAP、磷水平较感染组低(P<0.05)；血清VitD3、钙及IGF-I水平按秋季、夏季、春季及冬季依次降低(P<0.05)，BAP及磷水平依次升高(P<0.05)。结论： 胎龄、感染及出生季节对0～6月婴儿不同日龄的骨生化标志物及IGF-I有影响。

[关键词]婴儿，早产； 维生素D3； 碱性磷酸酶； 胰岛素样生长因子-I； 钙； 磷

维生素D缺乏性佝偻病常发生于婴儿出生后的前几个月[1]。日照不足、孕期未及时补充维生素D，或母乳中维生素D含量不能满足新生儿需求均可导致母胎维生素D缺乏[2]。贵阳地处山区，常年日照不足，加之孕母缺乏补充维生素D的意识，新生儿维生素D缺乏疾病高发。感染使患儿处于应激状态，影响其代谢，对骨生化代谢标志物及胰岛素样生长因子-I(insulin-iike growth factor-I，IGF-I)也会产生影响[3]。本研究对109例新生儿按胎龄、出生季节及感染因素分组，探讨这些因素对血清钙、磷、维生素D3(VitmainD3，VitD3)、骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BAP)等骨生化标志物及IGF-I的影响。

1对象与方法

1.1对象

2014年3月～2015年12月出生的早产儿78例，足月儿31例；早产儿均排除窒息史、出血、休克、先天畸形、原发性代谢性疾病及住院期间使用糖皮质激素，足月儿均为非溶血的高胆红素血症患儿；排除母亲妊娠期患有甲状腺疾病、高血压病、糖尿病的新生儿。对感染诊断参照文献[4]。入选病例均征得家属知情同意并签署知情同意书，研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2分组1.2.1按胎龄分组早期早产儿组、晚期早产儿组及足月儿组，早期早产儿组(胎龄<34周)37例，出生体质量870～2 500 g，平均(1 636±390)g，男19例，女18例；晚期早产儿组(34周≤胎龄<37周)41例，出生体质量1 430～3 000 g，平均(2 176±416)g，男20例，女21例；足月儿组31例，出生体质量2 060～4 200 g，平均(3 004±506)g，男17例，女14例；3组新生儿性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2.2按出生季节分组分为春季组、夏季组、秋季组及冬季，春季组新生儿25例，胎龄(34.94±3.01)周，出生体质量(2 110±646) g，男14例，女11例；夏季组28例，胎龄(34.77±2.84)周，出生体质量(2 088±599)g，男14例，女11例；秋季组新生儿29例，胎龄(34.38±3.34)周，出生体质量(2 177±847)g，男14例，女11例；冬季新生儿27例，胎龄(33.73±3.72)周，出生体质量(1 928±692)g，男14例，女11例，4组新生儿性别、胎龄、出生体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2.3按是否感染分组分为感染组和非感染组；感染组42例，胎龄(33.08±2.18)周，出生体质量(1 753±468)g，男23例，女19例；非感染组36例，胎龄(33.09±2.24)周，出生体质量(1 903±533)g，男16例，女20例；两组早产儿性别、胎龄、出生体质量差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3维生素D补充方法

所有新生儿在肠内喂养基础上规律补充维生素D[5]，使用维生素AD滴剂，商品名贝特令，浙江海力生有限公司，每粒胶囊含维生素D 400单位。足月儿出生满2周补充维生素AD滴剂1粒/次，口服，1次/d；早产儿出生满1周补充维生素AD滴剂2粒/次，口服，1次/d，3月后改1粒，1次/d，两组均服用维生素AD至2岁。

1.4观察指标

所有新生儿均于出生后1 h、7 d、3月及6月时采集空腹外周静脉血4 mL，分离血清检测VitD3、钙、磷、BAP及IGF-I水平。VitD3、钙、磷、BAP采用德国西门子公司的ADVIA-2400型全自动生化分析仪测定，IGF-I由芬兰WALLAC公司的Wizard 1470γ-计数仪酶联免疫法测定，所有试剂盒由美国DSLabs公司提供。血清钙正常范围2.25～2.75 mmol/L，血清磷、维生素D3、BAP和足月儿或早产儿IGF-I正常参考值参见文献[4-7]。

1.5统计学方法

2结果

新生儿血清VitD3、钙、IGF-I水平随胎龄增加而升高(P<0.05)，血清VitD3、钙水平随日龄增加而升高(P<0.05)；早期早产儿组及晚期早产儿组血清IGF-I水平随日龄增加而升高(P<0.05)；足月儿组出生后7 d血清IGF-I水平较出生后1 h降低，但出生后3月和6月时较1 h和7 d时升高(P<0.05)；新生儿血清BAP、磷水平随着胎龄、日龄增加而降低(P<0.05)；两组早产儿组血清BAP水平出生后6月时仍异常，早期早产儿组生后6月龄血清磷水平仍异常；见表1。各日龄早期早产儿及晚期早产儿非感染组血清VitD3、钙、IGF-I水平均较感染组高， BAP、磷水平均较感染组低；见表2～表3。所有被检婴儿血清VitD3、钙及IGF-I水平按秋季、夏季、春季及冬季依次降低(P<0.05)，而BAP及磷水平依次升高(P<0.05)；夏、秋季新生儿血清VitD3、钙、IGF-I水平较春、冬季高，秋季新生儿血清BAP、磷水平较冬季低(P<0.05)，见表4。

表1　按胎龄分组新生儿生后1 h、7 d、3月及6月时血清骨生化指标及IGF-I水平±s)

(1)与早期早产儿组相比，P<0.05；(2)与晚期早产儿组相比，P<0.05；(3)与出生后1 h相比，P<0.05；(4)与出生后7 d相比，P<0.05；(5)与出生后3月相比，P<0.05

表2　感染组与非感染组早期早产儿血清骨生化标志物及IGF-I比较±s)

表3　感染组与非感染组晚期早产儿血清骨生化标志物及IGF-I比较±s)

表4　不同季节出生的新生儿生后1 h血清骨生化标志物及IGF-I水平±s)

(1)与春季组相比，P<0.05；(2)与夏季组相比，P<0.05；(3)与秋季组相比，P<0.05

3讨论

IGF-I具有胰岛素样调节代谢及生长激素样促生长作用。血循环中的IGF-I主要由肝细胞产生，IGF-I对肌母细胞、成骨细胞、脂肪细胞、神经细胞等有增殖、分化作用。研究表明，胎儿的宫内生长发育及出生后的生长发育均与IGF-I有关。Arsio通过脐血穿刺的方法得出IGF-I水平与孕周呈正相关[8]。Akcakus等[9]发现出生时IGF-I水平与胎儿出生体重、身长、胎龄、头围、体重指数呈正相关，国内的研究也证实了该结果[10]。IGF-I在骨和软骨的生长发育及重建过程中发挥重要作用，可促进软骨生长、钙化以促进身高增长，故与出生后生长发育密切相关。早产儿的生长速度与能量、蛋白质摄入有关[10]。VitD3是维持钙磷代谢的主要激素之一，VitD3不足则骨矿化不全。BAP由成骨细胞合成分泌，反映成骨细胞活性，是骨形成的催化剂，在骨矿化时减少，是参与骨骼生长发育的重要蛋白质[11]。当骨有机质不能钙化时，反射性的刺激使成骨细胞数目增加，BAP合成分泌增加，且随着病变加重不断上升，因此，BAP是反映骨钙化障碍的敏感指标，与骨钙化程度成负相关。本研究显示，随着胎龄增加，婴儿血清VitD3、钙及IGF-I水平呈升高趋势，血清BAP、磷水平呈降低趋势，提示早产儿患早产儿代谢性骨病(metabolic bone disease of prematurity，MBDP)的风险高于足月儿，同时证实IGF-I与胎儿宫内及生后的生长发育有关。婴儿血清VitD3水平随生后日龄增加而增高，组间差异有统计学意义(P<0.05)，考虑与出生后按时按剂量补充维生素D有关。婴儿出生后1 h血清磷水平随着胎龄增加而降低(P<0.05)，与魏克伦[4]提到的磷的积累随着胎龄的增加而增加不符，考虑与样本量不足有关。足月儿血清IGF-I水平在生后7 d有降低趋势，生后3月及6月逐渐增高(P<0.05)，考虑新生儿出生后7 d生长发育较刚出生时放慢，而此后迎来最快速的生长发育期，故IGF-I水平再次增加。婴儿血清BAP水平随日龄增加而降低，足月儿生后3月血清BAP水平正常，早产儿生后6月血清BAP水平仍异常，提示所有新生儿出生后均有患MBDP风险，随着日龄增加，足月儿风险降低；早产儿在出生后6月仍有患MBDP风险。BAP作为反映骨代谢的敏感指标，可以反映婴幼儿长期的骨代谢状况。

同一胎龄早产儿，生后1 h、7 d感染组血清VitD3、钙、IGF-I水平低于非感染组，感染组血清BAP、磷高于非感染组，提示感染可影响早产儿骨代谢。研究显示，外伤、感染等病理情况通过影响肝脏功能使血清IGF-I浓度降低。随着感染因素去除，生后3月早产儿感染组血清IGF-I水平较生后7 d明显提高，说明早产儿出现了骨骼快速追赶生长，这与国内外研究结果一致[12-14]。本研究显示，夏、秋季新生儿生后1 h血清VitD3、钙、磷及IGF-I水平较冬、春季两组增高，血清BAP水平较冬春季两组降低；秋季组新生儿的血清VitD3、钙、磷及IGF-I水平均高于冬季组，血清BAP水平低于冬季组，说明出生季节对胎儿的骨生化标志物及IGF-I有影响，这与有关研究结果一致[15-17]。贵阳地区春夏两季日照充足，夏秋季出生的新生儿，其孕母孕期经过春夏两季的光照，体内维生素D含量较春冬季高，故胎儿经胎盘获得的VitD3较多。所以适当的日光照射能够预防维生素D的缺乏和不足，日光中的紫外线强度及量与机体内骨代谢、骨密度以及骨质疏松症的发生有非常密切的关系[18]。

胎龄、感染及出生季节均会对胎儿的骨形成产生影响，提示孕母在孕期需动态检测VitD3、BAP、钙、磷及IGF-I水平，如VitD3不足应及时补充维生素D，孕母孕期感染及新生儿生后感染应积极治疗，防止感染引起骨代谢障碍及其他因IGF-I缺乏造成的代谢性疾病。IGF-I不仅对胎儿宫内生长有关，还与生后的生长发育有关，可作为婴幼儿生长发育的动态监测指标。

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(2016-03-21收稿，2016-05-19修回)

中文编辑： 吴昌学； 英文编辑： 刘华

Analysis of Influence Factors of Biochemical Markers of Bone and IGF-I among 0～6 Months Infants

SUN Rui , WANG Jian

(DepartmentofPediatrics,theAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate the effect of gestational age, birth season and infection on biochemical markers of bone and Insulin-like Growth Factor-I (IGF-I) in 0～6 month newborns. Method: According to different gestational age, 109 newborns (born in hospital from Mar. 2014 to Jun. 2015) were divided into early-preterm group (n=37), late-preterm group (n=41) and full-term group (n=31). According to birth season, 109 newborns were divided into spring group (n=25), summer group (n=28), autumn group (n=29) and winter group (n=27). According to infected or not, premature infants were divided into infected and non-infected group. Then serum levels of calcium(Ca), phosphorus(P), vitamin D3(VitD3), bone alkaline phosphatase(BAP) and IGF-I were detected in each group on 1sthour, 7thday, 3rdmonth and 6thmonth after born, respectively. Results: The levels of VitD3, Ca, IGF-I was increased with gestational age in all group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of VitD3, Ca increased with age in days in all groups, and the difference was statistically significant(P<0.05). The level of IGF-I increased with age in days in early-preterm and late-preterm, and the difference was statistically significant (P<0.05); The levels of BAP and P decreased with gestational age and age in days in all groups, and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of VitD3, Ca and IGF-I in non-infected premature infants were significantly higher than their counterparts in infected premature infants while the levels of BAP and P in non-infected premature infants significantly lower than those of infected premature infants (P<0.05). The levels of VitD3, Ca and IGF-I decreased with the order of autumn, summer, spring and winter group, and the difference was statistically significant (P<0.05) while the levels of BAP and P increased with the order of autumn, summer, spring and winter group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Gestational age, infection and birth season may have effects on biochemical markers of bone and IGF-I levels in 0～6 month newborns.

[Key words]infant; premature infant; vitamin D3; bone alkaline phosphatase; insulin-like growth factor-I; calcium; phosphorus

*[基金项目]贵州省科技厅科学技术基金[黔科合J字(2009)2160号]

[中图分类号]R725

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)06-0700-06

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.06.018

**贵州医科大学2013级硕士研究生

***通信作者 E-mail:378314357@qq.com

网络出版时间：2016-06-16网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160616.1708.036.html