抑癌基因PTEN甲基化和胃癌的生物学关系探究

冯 丽 陈倩倩 朱永刚



抑癌基因PTEN甲基化和胃癌的生物学关系探究

冯 丽 陈倩倩 朱永刚

【摘要】目的 对比胃癌组织与癌旁正常组织中抑癌基因PTEN的甲基化情况，分析基因甲基化与胃癌之间的生物学关系。方法 选取2013年8月～2015年7月我院收治的43例胃癌患者，采用免疫组化方法对入选患者的胃癌组织与癌旁组织的PTEN甲基化情况进行检测并对比，分析甲基化和胃癌临床分期、转移的关系。结果 胃癌组织的PTEN蛋白阳性率低于癌旁正常组织（P＜0.05），组间对比差异具有统计学意义（χ2= 8.49，P＜0.05）；且胃癌组织的PTEN甲基化阳性率高于癌旁组织，且高、中分化腺癌的甲基化阳性率低于低分化腺癌，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论 抑癌基因PTEN甲基化与胃癌的淋巴结转移存在相关性，且PTEN的蛋白表达水平与胃癌的临床病理分期有密切关系，可将PTEN视作胃癌生物学行为的主要评价指标。

【关键词】抑癌基因PTEN；基因甲基化；胃癌

Objective To compare the gastric carcinoma and adjacent normal tissue methylation of tumor suppressor gene PTEN and analysis of biologicalrelationships between gene methylation in gastric cancer. Methods From August 2013 to July 2015，43 cases of patients with gastric cancer were selected，the application of immunohistochemical methods detected on the gastric carcinoma and paracancerous tissue of patients and comparing the methylation of PTEN status，analysis of the association of methylation and clinical stages of gastric cancer and metastasis. Results The positive rate of PTEN in gastric carcinoma normal tissue was lower than that of normal adjacent mucosa （P＜0.05），and the difference was statistically significant between the groups （χ2= 8.49，P＜0.05），and methylation of PTEN-positive gastric cancer rates were significantly higher than that of normal adjacent mucosa，and the methylation rate of high and medium differentiation adenocarcinoma were significantly lower than those of poorly differentiated adenocarcinoma，the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion The methylation of tumor suppressor gene PTEN and correlation of lymph node metastasis in gastric cancer，and PTEN protein expression levels have close relation with clinical pathological staging of gastric cancer，PTEN can be seen as the main evaluation indexes of biological behavior in gastric carcinoma.

【Key words】Tumor suppressor gene PTEN，Gene methylation，Gastric cancer

第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）是实验室分离鉴定的候选抑癌基因之一。PTEN基因对于细胞的生长发育、信号传递等有积极的调控作用，可以特异性地激活磷酸酶活性［1］。已经有研究认为PTEN的失活与多种恶性肿瘤相关［2］。本研究对43例胃癌患者进行分析，研究PTEN基因与胃癌的生物学关系，旨在为临床工作提供参考。具体内容整理无误后汇报如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入2013年8月～2015年7月我院纳入治疗的43例胃癌患者为研究对象，均经病理诊断后确诊，符合胃癌的诊断标准［3］，无误诊病例。入选对象中男性25例，女性18例，患者年龄42～71岁，平均年龄（62.18±3.20）岁。癌变类型：高、中分化腺癌14例，低分化腺癌29例。本次入选患者均对本研究内容充分知情，且均自愿签署知情同意书后入组，符合伦理学要求。

1.2方法

取胃癌患者手术切除的标本中体积为1 cm×1 cm×1 cm的肿瘤组织，另于患者胃癌组织周围6 cm以外的癌旁组织取体积相似的组织送检。两组标本均参照相关文献，进行免疫组化检测［3］。

1.3观察指标

若甲基化引物扩增出162 bp的条带、未甲基化引物未扩增出条带，则证实PTEN基因完全甲基化。统计不同组织标本的PTEN蛋白阳性表达率和PTEN甲基化百分比［4-5］。

1.4统计学方法

所有数据统计无误后进行汇总并输入计算机，采用SPSS 17.0作为统计学分析软件，计数资料采用构成比（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（均数±标准差）表示，以P＜0.05为差异具统计学意义。

2　结果

2.1不同组织标本中PTEN蛋白的阳性表达率对比

胃癌组织的PTEN蛋白阳性率低于癌旁正常组织（P＜0.05），组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　不同组织标本中PTEN蛋白的阳性表达率对比分析［n（%），n=43］

2.2不同组织标本中PTEN甲基化阳性率对比

免疫组化分析结果显示，胃癌组织的PTEN甲基化阳性率高于癌旁组织，且高、中分化腺癌的甲基化阳性率低于低分化腺癌，对比详情，见表2。

表2　不同组织标本中PTEN甲基化阳性率比较分析［n（%）］

3　讨论

流行病学调查结果显示，胃癌在我国临床消化道肿瘤中是最为常见的癌变类型，且我国的胃癌死亡率约为26.59/10万人，给民众的身体健康产生严重威胁［6］。本次研究结果显示，胃癌组织的PTEN蛋白表达阳性率低于癌旁正常组织；且高、中分化腺癌以及低分化腺癌患者的胃癌组织PTEN甲基化阳性率均高于癌旁正常组织，高中分化腺癌的甲基化阳性率低于低分化腺癌，各项指标的组间对比差异均具统计学意义（P均＜0.05）。与其他学者［6-8］的研究结果基本一致。已经有研究认为［9］，PTEN基因的抑癌功能主要是由氨基端磷酸酶结构域和羧基端结构域所决定，由于同源性的作用，氨基端磷酸酶可以对络氨酸、苏氨酸等产生去磷酸化作用；而羧基端结构域则可以调整PTEN基因自身的酶类活性和物质稳定性，是调控PTEN抑癌作用的关键结构。由本文可知PTEN的甲基化和蛋白表达均与胃癌的临床分期存在明显相关性，临床上需对此引起重视。

参考文献

［1］刘芬，于皆平，于红刚. 胃癌中抑癌基因PTEN甲基化状态的检测［J］. 中华消化杂志，2006，28（8）：551-552.

［2］杨璐，魏玉明. 抑癌基因PTEN与胃癌关系的研究进展［J］. 辽宁中医药大学学报，2007，9（5）：192-193.

［3］苏连明，朱雯，王程程. 抑癌基因PTEN研究进展［J］. 牡丹江医学院学报，2010，31（2）：77-78.

［4］李阳. 抑癌基因PTEN与胃癌的研究进展［J］. 实用癌症杂志，2013，28（3）：317-319.

［5］王娟. PTEN与胃癌关系的研究进展［J］. 大家健康（中旬版），2014，8（6）：330.

［6］熊素萍. 云南省怒江傈僳族自治州胃癌流行病学调查分析［J］.中国社区医师，2015，31（27）：163-164.

［7］夏加增，过小强，邓凯元，等. 假基因PTENP1通过调控PTEN蛋白的表达影响胃癌进展的研究［J］. 临床与病理杂志，2015（z1）：73.

［8］罗彬，云翔，谢小薰，等. 抑癌基因PTEN在胃癌中的研究进展［J］. 广东医学，2006，27（10）：1574-1576.

［9］刘丹，徐建洪，焦泽龙，等. PTEN基因功能及其调控研究进展被引量［J］. 解放军医药杂志，2014，26（4）：111-116.

Research on the Biological Relationship Between Methylation of Tumor Suppressor Gene PTEN and Gastric Cancer

FENG Li CHEN Qianqian ZHU Yonggang Radiotherapy Department，China and Japan Union Hospital of Jilin University，Changchun Jilin 130033，China

【Abstract】

【中图分类号】R735.2

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2016）09-0164-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.09.113

基金项目：吉林省卫生厅课题，课题名称：抑癌基因PTEN的表达及启动子甲基化与胃癌遗传易感性的相关性研究，课题编号：20122113

作者单位：吉林大学中日联谊医院放疗科，吉林 长春 130033